BromAc für rezidivierenden peritonealen muzinösen Tumor oder Pseudomyxoma Peritonei

Pseudomyxoma peritonei (PMP) ist eine seltene Krankheit, die durch die fortschreitende Ansammlung von geleeartigem Material im Bauchraum gekennzeichnet ist und bei etwa 3 Personen pro Million pro Jahr auftritt. Eine fortgeschrittene Erkrankung ist oft das Ergebnis einer Tumorperforation und einer Aussaat von Tumorzellen in der Peritonealhöhle, was zu diesem Syndrom führt. Multifokale Muzinansammlungen sind die Hauptursache für Morbidität und Mortalität.

In der Vergangenheit umfasste die Behandlung einer muzinösen Peritonealerkrankung wiederholtes chirurgisches Debulking, wobei eine systemische Chemotherapie nur eine minimale Wirkung hatte. Die kombinierte Modalität aus vollständiger zytoreduktiver Chirurgie und hyperthermischer intraperitonealer Chemotherapie (CCRS HIPEC) gilt als Behandlungsstandard für die peritoneale Ausbreitung von Blinddarmtumoren und als Behandlungsoption für andere muzinöse Peritonealtumoren. Die Absicht von CCRS HIPEC ist die Heilung, dies hängt jedoch von den Merkmalen und dem Ausmaß der Tumorbeteiligung ab, wobei die Haupteinschränkung das Ausmaß der Erkrankung ist, die die Serosa oder das Mesenterium des Dünndarms betrifft.

Von Tumoren produziertes Mucin ist bekanntermaßen sehr resistent gegen Chemotherapie, da Mucin als Tumorbeschichtung wirkt. Viele Patienten mit muzinösen Tumoren oder PMP können jedoch durch diese Therapie langfristig überleben, obwohl bei einem erheblichen Anteil Rezidive nach CCRS HIPEC auftreten und wiederholte Eingriffe bei rezidivierender Erkrankung immer komplexer werden und sich negativ auf die Lebensqualität auswirken können. wo die Risiken des Verfahrens in vielen Fällen die Vorteile überwiegen.

BromAc war in der präklinischen Entwicklung sicher und in einer Phase-1-Studie erhielten Patienten täglich bis zu 60 mg/2000 mg BromAc über einen medianen Zeitraum von 3,4 Tagen. Schwerwiegende behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (12 %) waren beherrschbar. Es traten keine anaphylaktischen Reaktionen auf. Bei 81 % der Patienten wurde ein objektives Ansprechen auf die Behandlung beobachtet. Es gab keine drogenbedingten Todesfälle aufgrund behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 18,2 Monaten wurde eine Progression bei 55 % nach einem Median von 5,8 Monaten beobachtet.

Diese potenzielle Behandlung für muzinöse Pseudomyxoma-Peritonei-/Appendix-Tumoren erhielt von der (Food and Drug Administration (FDA) (DRU-2018-6644) European Medicines Agency (EMA) (EMA/3/18/2107, EMA/3/18) den Orphan-Status /2113).

Das Ziel dieser Studie ist es zu beurteilen, ob die Applikation von BromAc über radiologisch platzierte perkutane Katheter direkt in das Rezidiv den muzinösen Tumor auflöst und eine Drainage des aufgelösten Tumors ermöglicht. Die Wirksamkeit dieses Eingriffs wird mittels radiologischer Bildgebung und klinisch beurteilt, wobei zu erwarten ist, dass diese Kombinationsbehandlung zur Auflösung und Entfernung des Tumors führt. Die in dieser Studie verwendeten Surrogat-Endpunkte sind die radiologische Reaktion und das abgesaugte Mucinvolumen. Zu den projizierten Vorteilen der direkten Injektion von BromAc gehört die Verbesserung der Krankheitssymptome, zu denen häufig Schmerzen, Erbrechen, die Unfähigkeit, eine angemessene orale Einnahme aufrechtzuerhalten, und der fortschreitende Zustandsverlust gehören.