Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BromAc for tilbakevendende peritoneal mucinøs svulst eller Pseudomyxoma Peritonei

28. februar 2022 oppdatert av: Mucpharm Pty Ltd

En fase 2, multisenterstudie av BromAc for tilbakevendende peritoneal mucinøs svulst eller Pseudomyxoma Peritonei

Pseudomyxoma peritonei (PMP) er en foreldreløs sykdom, karakterisert ved progressiv akkumulering av gelélignende materiale i magen, som forekommer hos omtrent 2-3 personer per million per år. Avansert sykdom er ofte et resultat av tumorperforering og såing av tumorceller i bukhulen. Komplett cytoreduktiv kirurgi og hypertermisk intraperitoneal kjemoterapi (CCRS HIPEC) er gjeldende standard for omsorg for PMP.

Et australsk farmasøytisk selskap utvikler BromAc for sykdommer som involverer mucin. Dette stoffet er sammensatt av bromelain og acetylcystein. Under pre-klinisk utvikling fant sponsoren at BromAc raskt oppløste og fjernet tumormucin, noe som gjorde det til en potent mukolytikum. BromAc i kombinasjon har evnen, som vist i prekliniske studier, til å fjerne det mucinbeskyttende rammeverket uttrykt av kreft inkludert mucin (MUC) 1, MUC2, MUC4, MUC5AC og MUC16. Sponsoren har vist virkningsmekanismen til BromAc - å bryte peptid- og glykosidbindinger og disulfidbindinger i tumorprodusert og respiratorisk mucin. BromAc har vært trygg i preklinisk utvikling med en håndterbar bivirkningsprofil og foreløpig effekt i en fase 1-studie.

Denne nåværende studien vil undersøke effektiviteten og sikkerheten ved å bruke BromAc direkte i tilbakevendende mucinøse tumoravsetninger hos pasienter som er funnet å være uegnet for gjentatt kurativ intervensjon av CCRS HIPEC.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pseudomyxoma peritonei (PMP) er en foreldreløs sykdom, karakterisert ved progressiv akkumulering av gelélignende materiale i magen, som forekommer hos omtrent 3 personer per million per år. Avansert sykdom er ofte et resultat av tumorperforering og såing av tumorceller i bukhulen, noe som fører til dette syndromet. Multifokale mucinsamlinger er hovedårsaken til sykelighet og dødelighet.

Tidligere innebar behandling av slimhinnesykdom gjentatt kirurgisk debulking, med systemisk kjemoterapi som hadde minimal effekt. Den kombinerte modaliteten av fullstendig cytoreduktiv kirurgi og hypertermisk intraperitoneal kjemoterapi (CCRS HIPEC) anses som standardbehandling for peritoneal spredning av blindtarmssvulster og et behandlingsalternativ for andre mucinøse peritoneale svulster. Intensjonen med CCRS HIPEC er kur, men dette er avhengig av egenskapene og omfanget av tumorinvolvering, med hovedbegrensningen er mengden sykdom som involverer serosa eller mesenterium i tynntarmen.

Mucin produsert av svulster er kjent for å være svært motstandsdyktig mot kjemoterapi da mucin fungerer som et svulstbelegg. Mange pasienter med mucinøse svulster eller PMP kan imidlertid oppnå langsiktig overlevelse gjennom denne behandlingen, selv om det i en betydelig andel oppstår tilbakefall etter CCRS HIPEC, og gjentatte intervensjoner for tilbakevendende sykdom blir stadig mer komplekse og kan ha en negativ innvirkning på livskvaliteten. hvor risikoen ved inngrepet i mange tilfeller oppveier fordelene.

BromAc har vært trygt i preklinisk utvikling, og i en fase 1-studie fikk pasienter opptil 60 mg/2000 mg BromAc daglig i en median på 3,4 dager. Alvorlige behandlingsrelaterte bivirkninger (12 %) var håndterbare. Det var ingen anafylaktiske reaksjoner. En objektiv respons på behandlingen ble sett hos 81 % av pasientene. Det var ingen narkotikarelaterte dødsfall på grunn av behandlingsrelaterte bivirkninger. Med en median oppfølging på 18,2 måneder ble progresjon sett hos 55 % med en median på 5,8 måneder.

Denne potensielle behandlingen for pseudomyxoma peritonei/appendiks mucinøse svulster fikk foreldreløs betegnelse fra (Food and Drug Administration (FDA) (DRU-2018-6644) European Medicines Agency (EMA) (EMA/3/18/2107, EMA/3/18 /2113).

Målet med denne studien er å vurdere om påføring av BromAc via radiologisk plasserte perkutane katetre direkte inn i residiv løser opp slimsvulsten, slik at den oppløste svulsten kan dreneres. Effekten av denne intervensjonen vil bli vurdert via radiologisk avbildning og klinisk med forventning om at denne kombinasjonsbehandlingen vil resultere i oppløsning og fjerning av svulsten. Surrogat-endepunktene som brukes i denne studien vil være radiologisk respons og volumet av mucin aspirert. De anslåtte fordelene med direkte injeksjon av BromAc inkluderer forbedring av symptomene på sykdommen, som ofte inkluderer smerte, oppkast, manglende evne til å opprettholde tilstrekkelig oralt inntak og progressivt tap av tilstand.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

62

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • I alderen 18 - 80 år
  • Har en mucinøs svulst/pseudomyxoma peritonei mållesjon med et definert hulrom, med korteste diameter på minst 3 centimeter på radiologi, og perkutant tilgjengelig. I tilfelle av en mållesjon, tumor lokalisert på fjerne steder (for f.eks. pleura) vil ikke ekskludere en pasient fra denne studien, og disse svulstene kan behandles, hvis egnet, under utvidede tilgangsprotokoller.
  • Er symptomatisk eller i fare for å bli symptomatisk eller hindret umiddelbart, anses som inoperable, har høy risiko for sykelighet, dødelighet eller livskvalitetsreduksjon for gjentatt operasjon, eller ønsker ikke å utforske gjentatt kirurgi
  • Vurderes som egnet for rettssaken basert på en tverrfaglig teammøte saksgjennomgang

Ekskluderingskriterier:

  • Har en ikke-mucinøs svulst (hard caked tumor) som ikke har cystisk utseende på radiologi. Å ha en hard svulst i en region utelukker ikke behandling i et annet område, forutsatt at utseendet er slimete.
  • Har mistenkt fistel av svulsten inn i mage-tarmkanalen, invaderende eller tilstøtende hovedkar eller annet område av bekymring (fisteling i blære eller vaginal mansjett er ikke en ekskludering for behandling)
  • Har kjent allergi (anafylaksi) eller allergi mot ananas, papain, bromelia, svovel, egg eller acetylcystein eller annen alvorlig allergi eller intoleranse mot frukt eller matvarer
  • Har en koagulasjonsforstyrrelse av noe slag eller er på antikoagulasjons- eller blodplatebehandling som ikke kan behandles eller holdes tilbake for radiologiprosedyren
  • Har en infisert svulst eller pågående inflammatorisk prosess (puss ved aspirasjon ved radiologi vil være en forsinket svikt) som angitt på baseline blodprøve
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score >2
  • Har hatt kjemoterapi i løpet av de siste to ukene, har ikke fått tilbake benmargen etter kjemoterapi eller hatt Bevacizumab (Avastin) i løpet av de siste 4 ukene. En stadiebaselinjeskanning må fullføres før man vurderer å delta i denne studien.
  • Har tidligere fått BromAc for pseudomyxom eller peritoneal mucinøs svulst (se utvidet tilgang)
  • Har andre alvorlige komorbiditeter der inkludering i forsøket vil utsette deltakeren for en uakseptabel høyere risiko for uønskede hendelser som vurderes av etterforskeren
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi BromAc har ukjent, men en potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor
  • Deltakere med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav
  • Er ikke i stand til å gi fullt informert og utdannet samtykke eller er ikke i stand til å overholde standard oppfølgingsprosedyrer for en klinisk utprøving

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Innblanding
Deltakere med inoperabel pseudomyxoma peritonei eller peritoneal mucinøs svulst som oppfyller inngangskriteriene og samtykke til intervensjonen vil få intratumoral behandling/er med kombinasjonsmedisinen BromAc. Legemiddelet vil bli injisert direkte inn i svulsten via et radiologisk plassert dren
Legemiddel: Bromelain
Intratumorale injeksjoner av Bromelain 600 ug/ml (maksimal dose 90 mg daglig fortynnet i 150 ml 0,9 % NaCl) via et radiologisk plassert avløp i kombinasjon med acetylcystein i 0,9 % natriumklorid (normalt saltvann).
Legemiddel: Acetylcystein
Intratumorale injeksjoner av Acetylcystein 20mg/ml (maksimal dose 3g daglig fortynnet i 150ml 0,9% NaCl) via et radiologisk plassert avløp i kombinasjon med Bromelain.
Fremgangsmåte: Intervensjonsradiologi innsetting av sluk
Under radiologisk veiledning (CT), vil en nål, ledning, dilatator bli plassert direkte inn i svulsten, deretter vil en pigtail dren (10Frg) sikres inn i svulsten av en erfaren, intervensjonell radiolog, under standard prosedyrer. Denne dreneringen brukes som tilgang til svulsten for injeksjoner av undersøkelsesmiddelet BromAc, og påfølgende aspirasjoner.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons (objektiv responsrate)
Tidsramme: 1 måned
Tumorendringer etter BromAc kombinasjonsbehandling sammenlignet med baseline. Effekten vil bli målt av RECIST v1.1 med volumet av væske som suges opp fra dreneringen (oppløst svulst). Behandlingen vil bli sett effektiv hvis >30 % av tumorvolumet aspireres eller det er en >30 % reduksjon på CT-skanning etter behandling etter 1 måned sammenlignet med før-behandlingsskanningen. Gitt vanskeligheten med å vurdere myk tumor (cystisk/mucinøs) respons av RECIST, vil en surrogatvurdering av effekt bli målt (hvis ikke kan vurderes basert på RECIST v1.1 kriterier) ved tumorforandringer etter BromAc kombinasjonsbehandling.
1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse etter behandling
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Tid til progresjon av det behandlede området (responsvarighet) basert på gjentatt CT-skanning hvor RECIST v1.1 vil bli brukt der det er mulig. Oppfølgingsskanningen vil bli sammenlignet med 1 måneds etterbehandlingsskanningen hvor dimensjoner og volum vil bli beregnet av en erfaren radiolog.
1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Effekt av behandling på livskvalitet over tid hos pasienter evaluert av kjernespørreskjemaet 'European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire for Cancer (EORTC-QLQ-C30)'.
Tidsramme: Baseline, deretter ved 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder

EORTC-QLQ-C30 (European Organization for Research and Treatment of Cancer - Quality of Life Questionnaire Core - C30) er sammensatt av både flerelementskalaer og enkeltelementmål. Disse inkluderer fem funksjonsskalaer, tre symptomskalaer, en global helsestatus / livskvalitetsskala (QoL) og seks enkeltelementer.

Den globale helsestatus-/livskvalitetsskalaen har skårer fra 1 (svært dårlig) til 7 (utmerket) og de andre fra 1 (ikke i det hele tatt) til 4 (veldig mye) hvor 4 er dårligst. Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100. En høy skala-score representerer et høyere svarnivå. En høy poengsum for en funksjonsskala representerer således et høyt/sunt funksjonsnivå, en høy poengsum for den globale helsestatusen/kvalitetskvaliteten representerer høy livskvalitet, men en høy poengsum for en symptomskala/elementet representerer et høyt nivå av symptomatologi/problemer .
Baseline, deretter ved 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Effekten av behandling på livskvalitet ved tykktarmskreft over tid av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire for Colorectal Cancers (EORTC-QLQ-CR29)
Tidsramme: Baseline, deretter ved 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Symptomskårene (tretthet, kvalme og oppkast, smerter ...), med skårer fra 1 (ikke i det hele tatt) til 4 (veldig mye), der 4 er den dårligste skåren, vil bli evaluert ved bruk av European Organization for Research og Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire for Colorectal Cancer (EORTC-QLQ-CR29). Trenden for hver kategori av utfallsmål gitt av EORTC-QLQ-CR29 i fire grupper av pasienter: svulst på høyre og tverrgående del av tykktarmen; svulst på venstre del av tykktarmen; rektal svulst; metastatisk tykktarmskreft.
Baseline, deretter ved 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger (patologi) [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: 1 måned
Rapportert som enhver uønsket medisinsk hendelse eller forverring av en allerede eksisterende medisinsk tilstand hos en deltaker som fikk BromAc, og bedømt som mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til behandling
1 måned
Symptomatisk respons på behandling
Tidsramme: Baseline, 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Symptomer fra svulst vil bli vurdert ved baseline og deretter sammenlignet med symptomer etter behandling for å bestemme oppløsning eller forverring av symptomer fra opplevd svulst.
Baseline, 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Laboratorieblodprøveparametere
Tidsramme: Baseline, 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Laboratorieparametere (hematologi, klinisk kjemi og koagulasjon) vil bli vurdert ved baseline og deretter ved hvert intervall for å vurdere eventuelle endringer sammenlignet med baseline-vurdering
Baseline, 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mucpharm Pty Ltd

Samarbeidspartnere

Wake Forest University Health Sciences
Catharina Ziekenhuis Eindhoven
Hospital Universitario Reina Sofia de Cordoba
University of Pittsburgh Medical Center
Mercy Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Armando Sardi, MD, Mercy Medical Center, USA
  • Hovedetterforsker: Haroon Choudry, MD, University of Pittsburgh Medical Center, USA
  • Hovedetterforsker: Edward Levine, MD, Wake Forest University Hospital, USA
  • Hovedetterforsker: Alvaro Arjona Sanchez, MD, University Hospital Reina Sofia, Spain
  • Hovedetterforsker: Ignace de Hingh, MD, Eindhoven Catharina Hospital, Netherlands

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. mai 2022

Primær fullføring (Forventet)

1. november 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

6. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MUC-ONC-ACP2

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pseudomyxoma Peritonei

Kliniske studier på Bromelain

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere