Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BromAc til tilbagevendende peritoneal mucinøs tumor eller Pseudomyxoma Peritonei

28. februar 2022 opdateret af: Mucpharm Pty Ltd

En fase 2, multi-center undersøgelse af BromAc for recidiverende peritoneal mucinøs tumor eller pseudomyxoma peritonei

Pseudomyxoma peritonei (PMP) er en forældreløs sygdom, karakteriseret ved den progressive ophobning af gelélignende materiale i maven, som forekommer hos cirka 2-3 personer pr. million om året. Avanceret sygdom er ofte resultatet af tumorperforering og udsåning af tumorceller i bughulen. Komplet cytoreduktiv kirurgi og hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (CCRS HIPEC) er den nuværende standard for behandling af PMP.

En australsk medicinalvirksomhed er ved at udvikle BromAc til sygdomme, der involverer mucin. Dette lægemiddel er sammensat af bromelain og acetylcystein. Under præklinisk udvikling fandt sponsoren ud af, at BromAc hurtigt opløste og fjernede tumormucin, hvilket gjorde det til et potent mucolytikum. BromAc i kombination har evnen, som vist i prækliniske undersøgelser, til at fjerne mucin-beskyttende struktur udtrykt af cancer, herunder mucin (MUC) 1, MUC2, MUC4, MUC5AC og MUC16. Sponsoren har vist virkningsmekanismen af ​​BromAc - at bryde peptid- og glykosidbindinger og disulfidbindinger i tumorproduceret og respiratorisk mucin. BromAc har været sikker i præklinisk udvikling med en håndterbar bivirkningsprofil og foreløbig effekt i et fase 1-studie.

Denne aktuelle undersøgelse vil undersøge effektiviteten og sikkerheden ved at anvende BromAc direkte i tilbagevendende mucinøse tumoraflejringer hos patienter, der viser sig at være uegnede til gentagen helbredende hensigtsintervention af CCRS HIPEC.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Pseudomyxoma peritonei (PMP) er en forældreløs sygdom, karakteriseret ved den progressive ophobning af gelélignende materiale i maven, som forekommer hos cirka 3 personer per million om året. Avanceret sygdom er ofte resultatet af tumorperforering og udsåning af tumorceller i peritonealhulen, hvilket fører til dette syndrom. Multifokale mucinsamlinger er hovedårsagen til morbiditet og dødelighed.

Tidligere involverede behandlingen af ​​mucinøs peritoneal sygdom gentagen kirurgisk debulking, hvor systemisk kemoterapi havde minimal effekt. Den kombinerede modalitet af komplet cytoreduktiv kirurgi og hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (CCRS HIPEC) betragtes som standardbehandling for peritoneal spredning af appendiceale tumorer og en behandlingsmulighed for andre mucinøse peritoneale tumorer. Hensigten med CCRS HIPEC er helbredelse, men dette afhænger af karakteristika og omfanget af tumorinvolvering, hvor hovedbegrænsningen er mængden af ​​sygdom, der involverer serosa eller mesenterium i tyndtarmen.

Mucin produceret af tumorer er kendt for at være meget resistent over for kemoterapi, da mucin fungerer som en tumorbelægning. Mange patienter med mucinøse tumorer eller PMP kan dog opnå langtidsoverlevelse gennem denne terapi, selvom der i en betydelig andel forekommer recidiv efter CCRS HIPEC, og gentagne interventioner for tilbagevendende sygdom er stadig mere komplekse og kan have en negativ indvirkning på livskvaliteten. hvor risiciene ved proceduren i mange tilfælde opvejer fordelene.

BromAc har været sikker i præklinisk udvikling, og i et fase 1-studie fik patienterne op til 60 mg/2000 mg BromAc dagligt i en median på 3,4 dage. Alvorlige behandlingsrelaterede bivirkninger (12%) var håndterbare. Der var ingen anafylaktiske reaktioner. En objektiv respons på behandlingen blev set hos 81 % af patienterne. Der var ingen lægemiddelrelaterede dødsfald på grund af behandlingsrelaterede bivirkninger. Med en medianopfølgning på 18,2 måneder blev der set progression hos 55 % med en median på 5,8 måneder.

Denne potentielle behandling for pseudomyxoma peritonei/appendiks mucinøse tumorer modtog orphan-betegnelse fra (Food and Drug Administration (FDA) (DRU-2018-6644) European Medicines Agency (EMA) (EMA/3/18/2107, EMA/3/18 /2113).

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere, om påføring af BromAc via radiologisk placerede perkutane katetre direkte ind i recidiv opløser den mucinøse tumor, så den opløste tumor kan drænes. Effekten af ​​denne intervention vil blive vurderet via radiologisk billeddannelse og klinisk med forventning om, at denne kombinationsbehandling vil resultere i opløsning og fjernelse af tumoren. De surrogat-endepunkter, der anvendes i denne undersøgelse, vil være radiologisk respons og volumen af ​​mucin aspireret. De forventede fordele ved direkte injektion af BromAc omfatter forbedring af symptomer på sygdommen, som ofte omfatter smerte, opkastning, manglende evne til at opretholde tilstrækkelig oral indtagelse og progressivt tab af tilstand.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

62

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • I alderen 18 - 80 år
  • Har en mucinøs tumor/pseudomyxoma peritonei-mållæsion med et defineret hulrum, med den korteste diameter på mindst 3 centimeter på radiologi, og perkutant tilgængelig. I tilfælde af en mållæsion, tumor lokaliseret på fjerne steder (for f.eks. pleura) vil ikke udelukke en patient fra denne undersøgelse, og disse tumorer kan behandles, hvis det er passende, under udvidede adgangsprotokoller.
  • Er symptomatiske eller i risiko for at blive symptomatiske eller blokeres umiddelbart, anses for inoperable, med høj risiko for sygelighed, dødelighed eller forringet livskvalitet ved gentagen operation, eller ønsker ikke at udforske gentagne operationer
  • Vurderes egnet til forsøget på baggrund af et tværfagligt teammøde case review

Ekskluderingskriterier:

  • Har en ikke-mucinøs tumor (hård caked tumor), der ikke har cystisk udseende på radiologi. At have en hård tumorudseende i én region udelukker ikke behandling i et andet område, forudsat at udseendet er slimet.
  • Har mistanke om fistel af tumoren ind i mave-tarmkanalen, invaderende eller stødende til større kar eller andet problemområde (fistel i blæren eller vaginal manchet er ikke en udelukkelse for behandling)
  • Har kendt allergi (anafylaksi) eller allergi over for ananas, papain, bromelia, svovl, æg eller acetylcystein eller enhver anden alvorlig allergi eller intolerance over for frugt eller fødevarer
  • Har en koagulationsforstyrrelse af enhver art eller er i antikoagulant- eller trombocythæmmende behandling, som ikke kan håndteres eller tilbageholdes i forbindelse med radiologiproceduren
  • Har en inficeret tumor eller igangværende inflammatorisk proces (pus ved aspiration ved radiologi vil være en forsinket svigt) som angivet på baseline blodprøve
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score >2
  • Har haft kemoterapi inden for de sidste to uger, har ikke haft knoglemarvsrestitution efter kemoterapi eller haft Bevacizumab (Avastin) inden for de sidste 4 uger. En iscenesættelse af baseline-scanning skal gennemføres, før man overvejer at deltage i denne undersøgelse.
  • Har tidligere fået BromAc for pseudomyxom eller peritoneal mucinøs tumor (se udvidet adgang)
  • Har andre alvorlige komorbiditeter, hvor inklusion i forsøget vil udsætte deltageren for en uacceptabel højere risiko for uønskede hændelser som vurderet af investigator
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi BromAc har ukendt, men en potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen
  • Deltagere med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Er ude af stand til at give fuldt informeret og uddannet samtykke eller er ude af stand til at overholde standardopfølgningsprocedurerne for et klinisk forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intervention
Deltagere med inoperabel pseudomyxoma peritonei eller peritoneal mucinøs tumor, der opfylder adgangskriterierne og samtykke til interventionen, vil modtage intratumoral behandling/er med kombinationslægemidlet BromAc. Lægemidlet vil blive injiceret direkte i tumoren via et radiologisk anbragt dræn
Medicin: Bromelain
Intratumorale injektioner af Bromelain 600 ug/ml (maksimal dosis 90 mg dagligt fortyndet i 150 ml 0,9 % NaCl) via et radiologisk anbragt dræn i kombination med Acetylcystein i 0,9 % natriumchlorid (normalt saltvand).
Medicin: Acetylcystein
Intratumorale injektioner af Acetylcystein 20mg/ml (maksimal dosis 3g dagligt fortyndet i 150ml 0,9% NaCl) via et radiologisk anbragt dræn i kombination med Bromelain.
Procedure: Interventionel radiologi indsættelse af dræn
Under radiologisk vejledning (CT) vil en nål, ledning, dilatator blive placeret direkte i tumoren, derefter vil et pigtail dræn (10Frg) blive sikret i tumoren af ​​en erfaren, interventionel radiolog under standardprocedurer. Dette dræn bruges som adgang til tumoren til injektioner af forsøgslægemidlet BromAc og efterfølgende aspirationer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons (objektiv responsrate)
Tidsramme: 1 måned
Tumorændringer efter BromAc kombinationsbehandling sammenlignet med baseline. Effektiviteten vil blive målt af RECIST v1.1 med mængden af ​​væske, som suges ud fra drænet (opløst tumor). Behandlingen vil ses som effektiv, hvis >30% af tumorvolumen aspireres, eller der er en >30% reduktion på CT-scanning efter behandling efter 1 måned sammenlignet med før-behandlingsscanningen. I betragtning af vanskeligheden ved at vurdere blød tumor (cystisk/slimagtig) respons af RECIST, vil en surrogatvurdering af effektivitet blive målt (hvis den ikke kan vurderes baseret på RECIST v1.1 kriterier) ved tumorændringer efter BromAc kombinationsbehandling.
1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse efter behandling
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Tid til progression af det behandlede område (svarets varighed) baseret på gentagen CT-scanning, hvor RECIST v1.1 vil blive brugt, hvor det er muligt. Opfølgningsskanningen vil blive sammenlignet med scanningen efter 1 måned efter behandling, hvor dimensioner og volumen vil blive beregnet af en erfaren radiolog.
1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Behandlingens indvirkning på livskvalitet over tid hos patienter evalueret af kernespørgeskemaet 'European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire for Cancer (EORTC-QLQ-C30)'.
Tidsramme: Baseline, derefter efter 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder

EORTC-QLQ-C30 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer - Quality of Life Questionnaire Core - C30) er sammensat af både multi-item-skalaer og enkelt-item-mål. Disse omfatter fem funktionelle skalaer, tre symptomskalaer, en global sundhedsstatus/Livskvalitetsskala (QoL) og seks enkelte elementer.

Den globale sundhedsstatus/livskvalitetsskala har score fra 1 (meget dårlig) til 7 (fremragende) og de andre fra 1 (slet ikke) til 4 (meget meget), hvor 4 er den dårligste score. Alle skalaer og enkeltelementmål varierer i score fra 0 til 100. En høj skala-score repræsenterer et højere svarniveau. En høj score for en funktionel skala repræsenterer således et højt / sundt funktionsniveau, en høj score for den globale sundhedsstatus / QoL repræsenterer en høj QoL, men en høj score for en symptomskala / element repræsenterer et højt niveau af symptomatologi / problemer .
Baseline, derefter efter 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Behandlings indvirkning på livskvalitet i tyktarmskræft over tid af den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft (EORTC) livskvalitetsspørgeskema for tyktarmskræft (EORTC-QLQ-CR29)
Tidsramme: Baseline, derefter efter 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Symptomscorerne (træthed, kvalme og opkastning, smerter …) med score fra 1 (slet ikke) til 4 (meget), hvor 4 er den værste score, vil blive evalueret ved brug af Den Europæiske Organisation for Forskning og Behandling af kræft livskvalitetsspørgeskema for tyktarmskræft (EORTC-QLQ-CR29). Tendensen for hver kategori af resultatmål givet af EORTC-QLQ-CR29 i fire grupper af patienter: tumor på højre og tværgående del af tyktarmen; tumor på venstre del af tyktarmen; rektal tumor; metastatisk kolorektal cancer.
Baseline, derefter efter 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger (patologi) [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: 1 måned
Rapporteret som enhver uønsket medicinsk hændelse eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand hos en deltager, der fik BromAc, og vurderet som muligvis, sandsynligvis eller bestemt relateret til behandling
1 måned
Symptomatisk respons på behandlingen
Tidsramme: Baseline, 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Symptomer fra tumor vil blive vurderet ved baseline og derefter sammenlignet med symptomer efter behandling for at bestemme opløsning eller forværring af symptomer fra oplevet tumor.
Baseline, 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Laboratorieblodprøveparametre
Tidsramme: Baseline, 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Laboratorieparametre (hæmatologi, klinisk kemi og koagulation) vil blive vurderet ved baseline og derefter ved hvert interval for at vurdere for enhver ændring sammenlignet med baseline vurdering
Baseline, 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mucpharm Pty Ltd

Samarbejdspartnere

Wake Forest University Health Sciences
Catharina Ziekenhuis Eindhoven
Hospital Universitario Reina Sofia de Cordoba
University of Pittsburgh Medical Center
Mercy Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Armando Sardi, MD, Mercy Medical Center, USA
  • Ledende efterforsker: Haroon Choudry, MD, University of Pittsburgh Medical Center, USA
  • Ledende efterforsker: Edward Levine, MD, Wake Forest University Hospital, USA
  • Ledende efterforsker: Alvaro Arjona Sanchez, MD, University Hospital Reina Sofia, Spain
  • Ledende efterforsker: Ignace de Hingh, MD, Eindhoven Catharina Hospital, Netherlands

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. maj 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. november 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

6. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MUC-ONC-ACP2

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pseudomyxoma Peritonei

Kliniske forsøg med Bromelain

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner