BromAc toistuvaan vatsakalvon limakasvaimeen tai vatsakalvon pseudomyksoomaan

Pseudomyxoma peritonei (PMP) on harvinaissairaus, jolle on tunnusomaista hyytelömäisen materiaalin asteittainen kerääntyminen vatsaan, jota esiintyy noin kolmella ihmisellä miljoonasta vuodessa. Pitkälle edennyt sairaus johtuu usein kasvaimen perforaatiosta ja kasvainsolujen istuttamisesta peritoneaalionteloon, mikä johtaa tähän oireyhtymään. Multifokaaliset musiinikokoelmat ovat pääasiallinen sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy.

Aiemmin limakalvon vatsakalvon sairauden hoitoon sisältyi toistuva leikkaus, jossa systeemisellä kemoterapialla oli minimaalinen vaikutus. Täydellisen sytoreduktiivisen leikkauksen ja hypertermisen intraperitoneaalisen kemoterapian (CCRS HIPEC) yhdistettyä menetelmää pidetään umpilisäkkeen kasvainten vatsaontelon leviämisen standardihoitona ja hoitovaihtoehtona muille limakalvon vatsakalvon kasvaimille. CCRS HIPEC:n tarkoitus on parantua, mutta tämä riippuu kasvaimen osallisuuden ominaisuuksista ja laajuudesta, ja päärajoitus on ohutsuolen serosa- tai suoliliepeen liittyvän sairauden määrä.

Kasvainten tuottaman musiinin tiedetään olevan erittäin vastustuskykyinen kemoterapialle, koska musiini toimii kasvainpinnoitteena. Monet potilaat, joilla on limakalvokasvaimet tai PMP, voivat kuitenkin saavuttaa pitkän aikavälin eloonjäämisen tämän hoidon avulla, vaikka huomattava osa uusiutumisesta tapahtuu CCRS:n HIPEC:n jälkeen, ja uusiutuvan sairauden toistuvat interventiot ovat yhä monimutkaisempia ja voivat vaikuttaa negatiivisesti elämänlaatuun. joissa toimenpiteen riskit ovat monissa tapauksissa suuremmat kuin hyödyt.

BromAc on ollut turvallinen prekliinisessä kehityksessä, ja vaiheen 1 tutkimuksessa potilaat saivat enintään 60 mg/2000 mg BromAc:ta päivittäin keskimäärin 3,4 päivän ajan. Vakavat hoitoon liittyvät haittatapahtumat (12 %) olivat hallittavissa. Anafylaktisia reaktioita ei ollut. Objektiivinen vaste hoitoon havaittiin 81 %:lla potilaista. Hoitoon liittyvistä haittatapahtumista ei aiheutunut huumeisiin liittyviä kuolemia. Mediaanin seurannan ollessa 18,2 kuukautta etenemistä havaittiin 55 %:lla mediaanin ollessa 5,8 kuukautta.

Tämä mahdollinen hoito vatsakalvon pseudomyksoomaa/umpilisäkkeen limakalvokasvaimia varten sai (Food and Drug Administration (FDA) (DRU-2018-6644) Euroopan lääkeviraston (EMA) orpoluokituksen (EMA/3/18/2107, EMA/3/18). /2113).

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, liuottaako BromAc:n käyttö radiologisesti sijoitettujen perkutaanisten katetrien kautta suoraan uusiutumiseen limakalvokasvainta, jolloin liuennut kasvain voidaan tyhjentää. Tämän toimenpiteen tehokkuus arvioidaan radiologisella kuvantamisella ja kliinisesti sillä odotuksella, että tämä yhdistelmähoito johtaa kasvaimen hajoamiseen ja poistoon. Tässä tutkimuksessa käytetyt korvaavat päätepisteet ovat radiologinen vaste ja aspiroidun musiinin määrä. BromAc:n suoran ruiskeen ennustettuihin etuihin kuuluvat sairauden oireiden paraneminen, joihin usein kuuluvat kipu, oksentelu, kyvyttömyys ylläpitää riittävää oraalista saantia ja progressiivinen kunnon menetys.