BromAc при рецидивирующей перитонеальной муцинозной опухоли или псевдомиксоме брюшины

Псевдомиксома брюшины (ПМП) представляет собой орфанное заболевание, характеризующееся прогрессирующим накоплением желеобразного материала в брюшной полости, которое встречается примерно у 3 человек на миллион в год. Прогрессирующее заболевание часто является результатом перфорации опухоли и распространения опухолевых клеток в брюшную полость, что приводит к этому синдрому. Мультифокальные скопления муцина являются основной причиной заболеваемости и смертности.

В прошлом лечение муцинозного заболевания брюшины включало повторное хирургическое удаление опухоли с минимальным эффектом системной химиотерапии. Комбинированный метод полной циторедуктивной хирургии и гипертермической внутрибрюшинной химиотерапии (CCRS HIPEC) считается стандартом лечения перитонеального распространения опухолей аппендикса и вариантом лечения других муцинозных опухолей брюшины. Целью CCRS HIPEC является излечение, однако это зависит от характеристик и степени поражения опухоли, при этом основным ограничением является степень поражения серозной оболочки или брыжейки тонкой кишки.

Известно, что муцин, продуцируемый опухолями, обладает высокой устойчивостью к химиотерапии, поскольку муцин действует как покрытие опухоли. Однако многие пациенты с муцинозными опухолями или ПМП могут достичь долгосрочной выживаемости с помощью этой терапии, хотя у значительной части пациентов после CCRS HIPEC возникают рецидивы, а повторные вмешательства при рецидивирующем заболевании становятся все более сложными и могут иметь негативное влияние на качество жизни. когда риски процедуры во многих случаях перевешивают преимущества.

BromAc был безопасен в доклинических исследованиях, а в фазе исследования 1 пациенты получали до 60 мг/2000 мг BromAc в день в среднем в течение 3,4 дней. Серьезные нежелательные явления, связанные с лечением (12%), можно было контролировать. Анафилактических реакций не было. Объективный ответ на лечение отмечен у 81% пациентов. Случаев смерти, связанных с приемом лекарственных средств, из-за нежелательных явлений, связанных с лечением, не было. При медиане наблюдения 18,2 мес прогрессирование наблюдалось у 55% ​​при медиане 5,8 мес.

Этот потенциальный метод лечения муцинозных опухолей псевдомиксомы брюшины/аппендикса получил статус орфанного от (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (DRU-2018-6644) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) (EMA/3/18/2107, EMA/3/18). /2113).

Целью этого исследования является оценка того, растворяет ли применение BromAc через рентгенологически установленные чрескожные катетеры непосредственно в очаге рецидива муцинозную опухоль, позволяя дренировать растворенную опухоль. Эффективность этого вмешательства будет оцениваться с помощью радиологической визуализации и клинических данных, ожидая, что это комбинированное лечение приведет к растворению и удалению опухоли. Суррогатными конечными точками, используемыми в этом исследовании, будут рентгенологический ответ и объем аспирированного муцина. Прогнозируемые преимущества прямой инъекции BromAc включают улучшение симптомов заболевания, которые часто включают боль, рвоту, неспособность поддерживать адекватное пероральное потребление и прогрессирующее ухудшение состояния.