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BromAc pour tumeur mucineuse péritonéale récurrente ou pseudomyxome péritonéal

28 février 2022 mis à jour par: Mucpharm Pty Ltd

Une étude multicentrique de phase 2 sur BromAc pour la tumeur mucineuse péritonéale récurrente ou le pseudomyxome péritonéal

Pseudomyxoma peritonei (PMP) est une maladie orpheline, caractérisée par l'accumulation progressive de matière ressemblant à de la gelée dans l'abdomen, qui survient chez environ 2 à 3 personnes par million et par an. La maladie avancée est souvent le résultat d'une perforation tumorale et de l'ensemencement de cellules tumorales dans la cavité péritonéale. La chirurgie cytoréductive complète et la chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (CCRS HIPEC) sont la norme actuelle de soins pour les PMP.

Une société pharmaceutique australienne développe BromAc pour les maladies impliquant la mucine. Ce médicament est composé de bromélaïne et d'acétylcystéine. Au cours du développement préclinique, le promoteur a découvert que le BromAc dissolvait et éliminait rapidement la mucine tumorale, ce qui en faisait un puissant mucolytique. BromAc en combinaison a la capacité, comme le montrent les études précliniques, d'éliminer le cadre protecteur de la mucine exprimé par le cancer, notamment la mucine (MUC) 1, MUC2, MUC4, MUC5AC et MUC16. Le promoteur a montré le mécanisme d'action de BromAc - pour rompre les liaisons peptidiques et glycosidiques et les liaisons disulfure dans la mucine produite par la tumeur et respiratoire. BromAc a été sûr dans le développement préclinique avec un profil d'événements indésirables gérable et une efficacité préliminaire dans une étude de phase 1.

Cette étude actuelle examinera l'efficacité et l'innocuité de l'application de BromAc directement dans les dépôts tumoraux mucineux récurrents chez les patients qui se révèlent inaptes à une intervention répétée à visée curative par le CCRS HIPEC.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pseudomyxoma peritonei (PMP) est une maladie orpheline, caractérisée par l'accumulation progressive de matière ressemblant à de la gelée dans l'abdomen, qui survient chez environ 3 personnes par million et par an. La maladie avancée est souvent le résultat d'une perforation tumorale et de l'ensemencement de cellules tumorales dans la cavité péritonéale, conduisant à ce syndrome. Les collections multifocales de mucine sont la principale cause de morbidité et de mortalité.

Dans le passé, la prise en charge de la maladie péritonéale mucineuse impliquait une réduction chirurgicale répétée, la chimiothérapie systémique ayant un effet minimal. La modalité combinée de chirurgie cytoréductive complète et de chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (CCRS HIPEC) est considérée comme la norme de soins pour la propagation péritonéale des tumeurs appendiculaires et une option de traitement pour les autres tumeurs péritonéales mucineuses. L'intention de CCRS HIPEC est la guérison, mais cela dépend des caractéristiques et de l'étendue de l'atteinte tumorale, la principale limitation étant la quantité de maladie impliquant la séreuse ou le mésentère de l'intestin grêle.

La mucine produite par les tumeurs est connue pour être très résistante à la chimiothérapie car la mucine agit comme un revêtement tumoral. Cependant, de nombreux patients atteints de tumeurs mucineuses ou de PMP peuvent survivre à long terme grâce à cette thérapie, bien que dans une proportion significative, une récidive après CCRS HIPEC se produise, et les interventions répétées pour une maladie récurrente sont de plus en plus complexes et peuvent avoir un impact négatif sur la qualité de vie, où les risques de la procédure dans de nombreux cas l'emportent sur les avantages.

BromAc a été sans danger dans le développement préclinique et dans une étude de phase 1, les patients ont reçu jusqu'à 60 mg/2000 mg de BromAc par jour pendant une médiane de 3,4 jours. Les événements indésirables graves liés au traitement (12 %) étaient gérables. Il n'y a pas eu de réactions anaphylactiques. Une réponse objective au traitement a été observée chez 81 % des patients. Il n'y a eu aucun décès lié au médicament dû à des événements indésirables liés au traitement. Avec un suivi médian de 18,2 mois, une progression a été observée chez 55 % des patients à une médiane de 5,8 mois.

Ce traitement potentiel du pseudomyxome péritonéal/tumeurs mucineuses appendiculaires a reçu la désignation orpheline de la (Food and Drug Administration (FDA) (DRU-2018-6644) Agence européenne des médicaments (EMA) (EMA/3/18/2107, EMA/3/18 /2113).

Le but de cette étude est d'évaluer si l'application de BromAc via des cathéters percutanés placés radiologiquement directement dans la récidive dissout la tumeur mucineuse, permettant à la tumeur dissoute d'être drainée. L'efficacité de cette intervention sera évaluée par imagerie radiologique et clinique dans l'espoir que ce traitement combiné entraînera la dissolution et l'ablation de la tumeur. Les paramètres de substitution utilisés dans cette étude seront la réponse radiologique et le volume de mucine aspirée. Les avantages projetés de l'injection directe de BromAc comprennent l'amélioration des symptômes de la maladie, qui incluent fréquemment la douleur, les vomissements, l'incapacité à maintenir un apport oral adéquat et une perte progressive de l'état.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

62

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • De 18 à 80 ans
  • Avoir une lésion cible de tumeur mucineuse/pseudomyxome péritonéal avec une cavité définie, dont le diamètre le plus court est d'au moins 3 centimètres à la radiologie, et accessible par voie percutanée. Dans le cas d'une lésion cible, tumeur située à des sites distants (par ex. plèvre) n'exclura pas un patient de cette étude et ces tumeurs peuvent être traitées, si cela est approprié, dans le cadre de protocoles d'accès élargi.
  • Sont symptomatiques ou à risque de devenir symptomatiques ou obstrués de manière imminente, sont considérés comme inopérables, à haut risque de morbidité, de mortalité ou de déclin de la qualité de vie pour une chirurgie répétée, ou ne souhaitent pas explorer une chirurgie répétée
  • Sont considérés comme aptes à l'essai sur la base d'un examen de cas lors d'une réunion d'équipe multidisciplinaire

Critère d'exclusion:

  • Avoir une tumeur non mucineuse (tumeur durcie) qui n'a pas d'apparence kystique à la radiologie. Avoir un aspect tumoral dur dans une région n'exclut pas un traitement dans une autre région, à condition que l'aspect soit mucineux.
  • Avoir une fistule suspectée de la tumeur dans le tractus gastro-intestinal, envahissant ou attenant au vaisseau principal ou à un autre domaine préoccupant (la fistule dans la vessie ou la manchette vaginale n'est pas une exclusion du traitement)
  • Avoir une allergie connue (anaphylaxie) ou une allergie à l'ananas, à la papaïne, aux broméliacées, au soufre, aux œufs ou à l'acétylcystéine ou toute autre allergie ou intolérance grave aux fruits ou aux produits alimentaires
  • Avoir un trouble de la coagulation de quelque nature que ce soit ou suivre un traitement anticoagulant ou antiplaquettaire qui ne peut être géré ou retenu pour la procédure de radiologie
  • Avoir une tumeur infectée ou un processus inflammatoire en cours (le pus lors de l'aspiration à la radiologie sera un échec retardé) comme indiqué sur le test sanguin de base
  • Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) > 2
  • Avoir reçu une chimiothérapie au cours des deux dernières semaines, n'avoir pas eu de récupération de la moelle osseuse après la chimiothérapie ou avoir reçu du bevacizumab (Avastin) au cours des 4 dernières semaines. Une analyse de base de la mise en scène doit être effectuée avant d'envisager l'entrée dans cette étude.
  • Avoir déjà reçu du BromAc pour un pseudomyxome ou une tumeur mucineuse péritonéale (voir accès élargi)
  • Avoir d'autres comorbidités graves où l'inclusion dans l'essai soumettra le participant à un risque inacceptable d'événements indésirables, tel que jugé par l'investigateur
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le BromAc présente un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère
  • Participants ayant une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Ne sont pas en mesure de donner un consentement pleinement éclairé et éclairé ou ne sont pas en mesure de se conformer aux procédures de suivi standard d'un essai clinique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intervention
Les participants atteints d'un pseudomyxome péritonéal inopérable ou d'une tumeur mucineuse péritonéale qui répondent aux critères d'entrée et consentent à l'intervention recevront un/des traitement(s) intratumoral(s) avec le médicament combiné BromAc. Le produit médicamenteux sera injecté directement dans la tumeur via un drain placé radiologiquement
Médicament: Bromélaïne
Injections intratumorales de bromélaïne 600 ug/ml (dose maximale de 90 mg par jour diluée dans 150 ml de NaCl à 0,9 %) via un drain placé radiologiquement en association avec de l'acétylcystéine dans du chlorure de sodium à 0,9 % (solution saline normale).
Médicament: Acétylcystéine
Injections intratumorales d'Acétylcystéine 20mg/ml (dose maximale 3g par jour diluée dans 150ml de NaCl 0,9%) via un drain posé radiologiquement en association avec la Bromélaïne.
Procédure: Pose de drain en radiologie interventionnelle
Sous guidage radiologique (CT), une aiguille, un fil, un dilatateur seront placés directement dans la tumeur, puis un drain en queue de cochon (10Frg) sera fixé dans la tumeur par un radiologue interventionnel expérimenté, selon les procédures standard. Ce drain est utilisé comme accès à la tumeur pour les injections du produit médicamenteux expérimental BromAc et les aspirations ultérieures.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse tumorale (taux de réponse objectif)
Délai: 1 mois
Modifications tumorales après le traitement combiné au BromAc par rapport à la valeur initiale. L'efficacité sera mesurée par RECIST v1.1 avec le volume de liquide aspiré du drain (tumeur dissoute). Le traitement sera considéré comme efficace si > 30 % du volume de la tumeur est aspiré ou s'il y a une réduction > 30 % sur la tomodensitométrie après le traitement à 1 mois par rapport à l'analyse avant le traitement. Compte tenu de la difficulté d'évaluer la réponse de la tumeur molle (kystique/mucineuse) par RECIST, une évaluation de substitution de l'efficacité sera mesurée (si elle ne peut pas être évaluée sur la base des critères RECIST v1.1) par les modifications tumorales après le traitement combiné au BromAc.
1 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression après traitement
Délai: 1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois
Temps jusqu'à la progression de la zone traitée (durée de la réponse) basé sur une tomodensitométrie répétée où RECIST v1.1 sera utilisé dans la mesure du possible. L'analyse de suivi sera comparée à l'analyse d'un mois après le traitement où les dimensions et le volume seront calculés par un radiologue expérimenté.
1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois
Impact du traitement sur la qualité de vie au fil du temps chez les patients évalués par le questionnaire de base « European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire for Cancer (EORTC-QLQ-C30) ».
Délai: Au départ, puis à 1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois

L'EORTC-QLQ-C30 (Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - Quality of Life Questionnaire Core - C30) est composé à la fois d'échelles multi-items et de mesures mono-items. Celles-ci comprennent cinq échelles fonctionnelles, trois échelles de symptômes, une échelle d'état de santé global/qualité de vie (QoL) et six éléments individuels.

L'échelle de l'état de santé global / qualité de vie a des scores de 1 (très mauvais) à 7 (excellent) et les autres de 1 (pas du tout) à 4 (beaucoup) où 4 est le pire score. Toutes les échelles et les mesures à un seul élément vont de 0 à 100. Un score d'échelle élevé représente un niveau de réponse plus élevé. Ainsi, un score élevé pour une échelle fonctionnelle représente un niveau de fonctionnement élevé / sain, un score élevé pour l'état de santé global / QoL représente une qualité de vie élevée, mais un score élevé pour une échelle de symptômes / item représente un niveau élevé de symptomatologie / problèmes .
Au départ, puis à 1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois
Impact du traitement sur la qualité de vie dans le cancer colorectal au fil du temps par l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) Questionnaire sur la qualité de vie pour les cancers colorectaux (EORTC-QLQ-CR29)
Délai: Au départ, puis à 1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois
Les scores des symptômes (Fatigue, Nausées et vomissements, Douleur…), avec des scores allant de 1 (pas du tout) à 4 (beaucoup), où 4 est le pire score, seront évalués par l'utilisation de l'Organisation européenne pour la recherche et Questionnaire sur la qualité de vie du traitement du cancer pour le cancer colorectal (EORTC-QLQ-CR29). La tendance de chaque catégorie de mesures de résultats donnée par l'EORTC-QLQ-CR29 dans quatre groupes de patients : tumeur sur la partie droite et transversale du côlon ; tumeur sur la partie gauche du côlon; tumeur rectale; cancer colorectal métastatique.
Au départ, puis à 1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois
Incidence des événements indésirables liés au traitement (pathologie) [innocuité et tolérabilité]
Délai: 1 mois
Signalé comme tout événement médical indésirable ou aggravation d'une condition médicale préexistante chez un participant ayant reçu du BromAc, et jugé possiblement, probablement ou définitivement lié au traitement
1 mois
Réponse symptomatique au traitement
Délai: Baseline, 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois
Les symptômes de la tumeur seront évalués au départ, puis comparés aux symptômes post-traitement pour déterminer la résolution ou l'aggravation des symptômes de la tumeur ressentie.
Baseline, 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois
Paramètres des tests sanguins de laboratoire
Délai: Baseline, 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois
Les paramètres de laboratoire (hématologie, chimie clinique et coagulation) seront évalués au départ puis à chaque intervalle pour évaluer toute altération par rapport à l'évaluation de base
Baseline, 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mucpharm Pty Ltd

Collaborateurs

Wake Forest University Health Sciences
Catharina Ziekenhuis Eindhoven
Hospital Universitario Reina Sofia de Cordoba
University of Pittsburgh Medical Center
Mercy Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Armando Sardi, MD, Mercy Medical Center, USA
  • Chercheur principal: Haroon Choudry, MD, University of Pittsburgh Medical Center, USA
  • Chercheur principal: Edward Levine, MD, Wake Forest University Hospital, USA
  • Chercheur principal: Alvaro Arjona Sanchez, MD, University Hospital Reina Sofia, Spain
  • Chercheur principal: Ignace de Hingh, MD, Eindhoven Catharina Hospital, Netherlands

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 mai 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 novembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 février 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2019

Première publication (Réel)

6 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MUC-ONC-ACP2

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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