BromAc visszatérő peritoneális nyálkahártya-daganat vagy Pseudomyxoma peritonei kezelésére
A 2. fázis, a BromAc többközpontú vizsgálata visszatérő peritoneális nyálkahártya-daganat vagy pszeudomyxoma peritonei esetén
A Pseudomyxoma peritonei (PMP) egy árva betegség, amelyet a kocsonyaszerű anyag progresszív felhalmozódása jellemez a hasüregben, amely évente körülbelül 2-3 embernél fordul elő milliónként. Az előrehaladott betegség gyakran a tumor perforációjának és a tumorsejtek peritoneális üregbe történő beültetésének eredménye. A teljes citoreduktív műtét és a hipertermiás intraperitoneális kemoterápia (CCRS HIPEC) a PMP kezelésének jelenlegi standardja.
Egy ausztrál gyógyszergyártó cég a BromAc-et mucinnal járó betegségekre fejleszti. Ez a gyógyszer bromelainból és acetilciszteinből áll. A preklinikai fejlesztés során a szponzor megállapította, hogy a BromAc gyorsan feloldotta és eltávolította a tumor mucint, így erős mucolitikus hatású. A preklinikai vizsgálatok szerint a BromAc kombinálva képes eltávolítani a rák által kifejezett mucin védőkeretet, beleértve a mucint (MUC) 1, MUC2, MUC4, MUC5AC és MUC16. A szponzor bemutatta a BromAc hatásmechanizmusát – a peptid- és glikozidkötések, valamint a diszulfid kötések megszakítására a tumor által termelt és a légúti mucinban. A BromAc biztonságosnak bizonyult a preklinikai fejlesztés során, kezelhető mellékhatásprofillal és előzetes hatékonysággal egy fázis 1 vizsgálatban.
Ez a jelenlegi tanulmány megvizsgálja a BromAc közvetlenül visszatérő nyálkahártya-daganat lerakódásokra történő alkalmazásának hatékonyságát és biztonságosságát olyan betegeknél, akikről kiderült, hogy alkalmatlanok a CCRS HIPEC ismételt gyógyító szándékú beavatkozására.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Pseudomyxoma peritonei (PMP) egy árva betegség, amelyet a zselészerű anyag progresszív felhalmozódása jellemez a hasüregben, amely évente körülbelül 3 embernél fordul elő milliónként. Az előrehaladott betegség gyakran a tumor perforációjának és a tumorsejtek peritoneális üregbe történő beültetésének eredménye, ami ehhez a szindrómához vezet. A multifokális mucingyűjtemények a morbiditás és mortalitás fő okai.
A múltban a nyálkahártya peritoneális betegségének kezelése ismételt sebészeti eltávolítást jelentett, és a szisztémás kemoterápia minimális hatással volt. A komplett citoreduktív műtét és a hipertermiás intraperitoneális kemoterápia (CCRS HIPEC) kombinált módja a vakbéldaganatok peritoneális elterjedésének standard ellátásának és egyéb mucinosus peritoneális daganatok kezelési lehetőségének tekinthető. A CCRS HIPEC célja a gyógyulás, ez azonban a tumor érintettségének jellemzőitől és mértékétől függ, a fő korlátozás pedig a vékonybél serosa vagy mesenteriumát érintő betegség mennyisége.
Ismeretes, hogy a daganatok által termelt mucin rendkívül ellenálló a kemoterápiával szemben, mivel a mucin tumorbevonatként működik. Sok nyálkahártya-daganatban vagy PMP-ben szenvedő beteg azonban hosszú távú túlélést érhet el ezzel a terápiával, bár jelentős hányadban a CCRS HIPEC-t követő kiújulás következik be, és a visszatérő betegségek ismételt beavatkozásai egyre összetettebbek, és negatív hatással lehetnek az életminőségre. ahol az eljárás kockázatai sok esetben meghaladják az előnyöket.
A BromAc biztonságos volt a preklinikai fejlesztés során, és egy fázis 1 vizsgálatban a betegek napi 60 mg/2000 mg BromAc-ot kaptak átlagosan 3,4 napig. A kezeléssel összefüggő súlyos mellékhatások (12%) kezelhetők voltak. Nem volt anafilaxiás reakció. A kezelésre adott objektív választ a betegek 81%-ánál észleltek. Nem volt kábítószerrel összefüggő haláleset a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események miatt. A medián 18,2 hónapos követési idővel a progresszió 55%-ánál volt megfigyelhető, 5,8 hónapos mediánnál.
A hashártya pszeudomyxoma/vakbélnyálkahártya-daganatainak ez a lehetséges kezelése az (Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) (DRU-2018-6644) Európai Gyógyszerügynökség (EMA) (EMA/3/18/2107, EMA/3/18) árva kezelést kapott. /2113).
Ennek a vizsgálatnak a célja annak felmérése, hogy a BromAc radiológiailag elhelyezett perkután katétereken keresztül közvetlenül a recidívába történő alkalmazása feloldja-e a mucinosus daganatot, és lehetővé teszi-e az oldott daganat drenálását. Ennek a beavatkozásnak a hatékonyságát radiológiai képalkotással és klinikailag értékelik azzal a várakozással, hogy ez a kombinációs kezelés a daganat feloldódását és eltávolítását eredményezi. A vizsgálatban használt helyettesítő végpontok a radiológiai válasz és a leszívott mucin mennyisége. A BromAc közvetlen befecskendezésének várható előnyei közé tartozik a betegség tüneteinek javulása, amelyek gyakran magukban foglalják a fájdalmat, hányást, a megfelelő orális bevitel fenntartásának képtelenségét és az állapot fokozatos elvesztését.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: David L Morris, MD, PhD
- Telefonszám: +61291132070
- E-mail: david.morris@unsw.edu.au
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Sarah J Valle, BN
- Telefonszám: +61291132070
- E-mail: sarah@mucpharm.com
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-80 éves korig
- Mucinosus tumor/pseudomyxoma peritonei célléziója meghatározott üreggel rendelkezik, amelynek legrövidebb átmérője radiológiailag legalább 3 centiméter, és perkután hozzáférhető. Céllézió esetén távoli helyeken található daganat (pl. mellhártya) nem zár ki egy beteget ebből a vizsgálatból, és ezek a daganatok adott esetben kiterjesztett hozzáférési protokollok szerint kezelhetők.
- Tünetek, vagy fennáll annak a veszélye, hogy tünetivé válnak, vagy a közeljövőben elzáródnak, működésképtelennek minősülnek, nagy a megbetegedési kockázata, a mortalitás vagy az életminőség romlása ismételt műtét miatt, vagy nem kívánják megvizsgálni az ismételt műtétet
- A multidiszciplináris csoporttalálkozó esetértékelése alapján alkalmasnak tekinthetők a tárgyalásra
Kizárási kritériumok:
- Nem mucinosus daganata van (kemény daganat), amely radiológián nem mutat cisztás megjelenést. A kemény daganat megjelenése az egyik régióban nem zárja ki a kezelést egy másik területen, feltéve, hogy a megjelenés nyálkás.
- Ha gyaníthatóan a daganat fisztulája van a gyomor-bél traktusban, behatol a fő érbe vagy ütközik vele, vagy más aggodalomra okot adó terület (a húgyhólyagba vagy hüvelybe történő fisztuláció nem zárja ki a kezelést)
- Ha ismert allergiája (anafilaxia) vagy allergiája ananászra, papainra, broméliára, kénre, tojásra vagy acetilciszteinre, vagy bármilyen más súlyos allergiája vagy intoleranciája gyümölcsökre vagy élelmiszerekre
- Bármilyen típusú véralvadási zavara van, vagy véralvadásgátló vagy vérlemezke ellenes terápiát kap, amely nem kezelhető vagy nem tartható vissza a radiológiai eljárás miatt
- Fertőzött daganata vagy folyamatban lévő gyulladásos folyamata van (a radiológián az aspiráció gennyese késleltetett sikertelenség lesz), amint azt a kiindulási vérvizsgálat jelezte
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) pontszám >2
- Az elmúlt két hétben kemoterápiában részesült, a csontvelő nem gyógyult a kemoterápiából, vagy bevacizumabot (Avastin) kapott az elmúlt 4 hétben. A vizsgálatba való belépés megfontolása előtt el kell végezni a stádiumbesorolási alapvonal vizsgálatot.
- Korábban BromAc-et kapott pszeudomyxoma vagy peritoneális nyálkahártya daganat miatt (lásd a kiterjesztett hozzáférést)
- Egyéb súlyos kísérőbetegsége van, ahol a vizsgálatba való bevonása a vizsgáló megítélése szerint elfogadhatatlanul nagyobb nemkívánatos események kockázatának teszi ki a résztvevőt
- A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a BromAc nem ismert, de potenciális kockázata a nemkívánatos eseményeknek szoptató csecsemőknél az anya kezelésének következtében.
- Azok a résztvevők, akik pszichiátriai betegséggel/szociális helyzettel rendelkeznek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
- Nem tudnak teljes körűen tájékozott és képzett beleegyezést adni, vagy nem tudnak megfelelni a klinikai vizsgálat standard nyomon követési eljárásainak
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Közbelépés
Az inoperábilis pseudomyxoma peritonei vagy peritonealis mucinosus daganatban szenvedő, a belépési kritériumoknak megfelelő és a beavatkozáshoz hozzájáruló résztvevők a BromAc kombinációs gyógyszerrel intratumorális kezelésben részesülnek.
A gyógyszerkészítményt radiológiailag elhelyezett drénen keresztül közvetlenül a daganatba fecskendezik
|
Bromelain 600 ug/ml intratumorális injekciója (maximális napi adag 90 mg 150 ml 0,9%-os NaCl oldattal hígítva) radiológiailag elhelyezett lefolyón keresztül 0,9%-os nátrium-kloridban (normál sóoldatban) készült acetilciszteinnel kombinálva.
Acetilcisztein 20 mg/ml intratumorális injekciója (maximum napi 3 g 150 ml 0,9%-os NaCl oldattal hígítva) radiológiailag elhelyezett drénen keresztül Bromelainnel kombinálva.
Radiológiai irányítás (CT) mellett egy tűt, drótot, tágítót közvetlenül a daganatba helyeznek, majd egy tapasztalt, intervenciós radiológus standard eljárásokkal pigtail drént (10Frg) rögzít a daganatba.
Ezt a drént használják a tumorhoz való hozzáférésre a BromAc vizsgálati gyógyszerkészítmény injekcióihoz és az azt követő aspirációkhoz.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tumorválasz (objektív válaszarány)
Időkeret: 1 hónap
|
Tumorváltozások a BromAc kombinációs kezelést követően az alapvonalhoz képest.
A hatékonyságot a RECIST v1.1 méri a drénből leszívott folyadék mennyiségével (oldott daganat).
A kezelés akkor tekinthető hatékonynak, ha a tumor térfogatának >30%-át szívják le, vagy ha a CT-vizsgálat több mint 30%-os csökkenést mutat a kezelés után 1 hónap elteltével a kezelés előtti vizsgálathoz képest.
Tekintettel a lágytumor (cisztás/nyálkahártya) válasz értékelésének nehézségére a RECIST segítségével, a hatékonyság helyettesítő értékelését (ha a RECIST v1.1 kritériumai alapján nem lehet értékelni) a BromAc kombinációs kezelést követő tumorváltozások alapján fogják mérni.
|
1 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés a kezelés után
Időkeret: 1 hónap, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap
|
A kezelt terület progressziójáig eltelt idő (a válasz időtartama) az ismételt CT-vizsgálat alapján, ahol lehetőség szerint a RECIST v1.1-et használják.
Az utánkövetési vizsgálatot összehasonlítják a kezelés utáni 1 hónapos vizsgálattal, ahol a méreteket és a térfogatot egy tapasztalt radiológus számítja ki.
|
1 hónap, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap
|
|
A kezelés hatása az életminőségre az idő múlásával az „Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) Életminőség-kérdőív a rák számára (EORTC-QLQ-C30)” alapkérdőív alapján.
Időkeret: Kiindulási állapot, majd 1 hónapos, 3 hónapos, 6 hónapos, 9 hónapos és 12 hónapos korban
|
Az EORTC-QLQ-C30 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer – Life Quality Questionnaire Core – C30) többtételes skálákból és egytételes mérőszámokból is áll. Ezek öt funkcionális skálát, három tünetskálát, egy globális egészségi állapot / életminőség (QoL) skálát és hat egyedi skálát foglalnak magukban. A globális egészségi állapot/életminőség skála 1-től (nagyon rossz) 7-ig (kiváló), a többi 1-től (egyáltalán nem) 4-ig (nagyon) terjedő pontszámokat tartalmaz, ahol a 4 a legrosszabb pontszám. Az összes skála és egyelemes mérőszám 0-tól 100-ig terjed. A magas skálapontszám magasabb válaszszintet jelent. Így a funkcionális skála magas pontszáma a működés magas / egészséges szintjét jelenti, a magas pontszám a globális egészségi állapotra / QoL magas életminőséget jelent, de a tünetskálára / tételre vonatkozó magas pontszám a tünet/problémák magas szintjét jelenti. . |
Kiindulási állapot, majd 1 hónapos, 3 hónapos, 6 hónapos, 9 hónapos és 12 hónapos korban
|
|
A kezelés hatása a vastagbélrák életminőségére az idő múlásával az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) kolorektális rák életminőségi kérdőíve (EORTC-QLQ-CR29) szerint
Időkeret: Kiindulási állapot, majd 1 hónapos, 3 hónapos, 6 hónapos, 9 hónapos és 12 hónapos korban
|
A tüneti pontszámokat (fáradtság, hányinger és hányás, fájdalom…) 1-től (egyáltalán nem) 4-ig (nagyon)ig, ahol a 4 a legrosszabb pontszám, az Európai Kutatási Szervezet és a A rák kezelése Életminőség-kérdőív vastag- és végbélrákhoz (EORTC-QLQ-CR29).
Az EORTC-QLQ-CR29 által megadott kimeneti mérések egyes kategóriáinak trendje négy betegcsoportban: daganat a vastagbél jobb és keresztirányú részén; daganat a vastagbél bal oldalán; végbél daganat; metasztatikus vastag- és végbélrák.
|
Kiindulási állapot, majd 1 hónapos, 3 hónapos, 6 hónapos, 9 hónapos és 12 hónapos korban
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása (patológia) [Biztonság és tolerálhatóság]
Időkeret: 1 hónap
|
Bármilyen nemkívánatos orvosi eseményként vagy egy már meglévő egészségügyi állapot rosszabbodásaként jelentették a BromAc-ot kapott résztvevőnél, és úgy ítélték meg, hogy lehetséges, valószínűleg vagy határozottan összefügg a kezeléssel
|
1 hónap
|
|
Tüneti válasz a kezelésre
Időkeret: Alapállapot, 1 hét, 1 hónap, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap
|
A daganat tüneteit a kiinduláskor értékelik, majd összehasonlítják a kezelés utáni tünetekkel, hogy meghatározzák a tapasztalt daganat tüneteinek megszűnését vagy súlyosbodását.
|
Alapállapot, 1 hét, 1 hónap, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap
|
|
Laboratóriumi vérvizsgálati paraméterek
Időkeret: Alapállapot, 1 hét, 1 hónap, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap
|
A laboratóriumi paramétereket (hematológia, klinikai kémia és véralvadás) a kiinduláskor, majd minden időközönként értékelik, hogy felmérjék a kiindulási értékeléshez képest bármilyen változást.
|
Alapállapot, 1 hét, 1 hónap, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Armando Sardi, MD, Mercy Medical Center, USA
- Kutatásvezető: Haroon Choudry, MD, University of Pittsburgh Medical Center, USA
- Kutatásvezető: Edward Levine, MD, Wake Forest University Hospital, USA
- Kutatásvezető: Alvaro Arjona Sanchez, MD, University Hospital Reina Sofia, Spain
- Kutatásvezető: Ignace de Hingh, MD, Eindhoven Catharina Hospital, Netherlands
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Adenokarcinóma
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, cisztás, mucinous és savós
- Cystadenocarcinoma
- Adenokarcinóma, nyálkahártya
- Pseudomyxoma peritonei
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Védőszerek
- Légzőrendszeri szerek
- Antioxidánsok
- Ellenszerek
- Szabadgyökfogók
- Nyomtatók
- Acetilcisztein
- N-monoacetil-cisztin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MUC-ONC-ACP2
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .