BromAc för återkommande peritoneal mucinös tumör eller Pseudomyxoma Peritonei

Pseudomyxoma peritonei (PMP) är en föräldralös sjukdom som kännetecknas av en progressiv ackumulering av geléliknande material i buken, vilket förekommer hos cirka 3 personer per miljon per år. Avancerad sjukdom är ofta resultatet av tumörperforering och sådd av tumörceller i peritonealhålan, vilket leder till detta syndrom. Multifokala mucinsamlingar är den främsta orsaken till sjuklighet och dödlighet.

Tidigare involverade hanteringen av mucinös peritoneal sjukdom upprepad kirurgisk debulking, med systemisk kemoterapi som hade minimal effekt. Den kombinerade modaliteten av komplett cytoreduktiv kirurgi och hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (CCRS HIPEC) anses vara standardvård för peritoneal spridning av blindtarmstumörer och ett behandlingsalternativ för andra mucinösa peritoneala tumörer. Avsikten med CCRS HIPEC är att bota, men detta beror på egenskaperna och omfattningen av tumörinblandning, med den huvudsakliga begränsningen är mängden sjukdom som involverar serosa eller mesenterium i tunntarmen.

Mucin som produceras av tumörer är känt för att vara mycket resistent mot kemoterapi eftersom mucin fungerar som en tumörbeläggning. Många patienter med mucinösa tumörer eller PMP kan dock uppnå långtidsöverlevnad genom denna terapi även om i en betydande andel återfall efter CCRS HIPEC inträffar, och upprepade ingrepp för återkommande sjukdom blir allt mer komplexa och kan ha en negativ inverkan på livskvaliteten, där riskerna med ingreppet i många fall överväger fördelarna.

BromAc har varit säkert i preklinisk utveckling och i en fas 1-studie fick patienterna upp till 60 mg/2000 mg BromAc dagligen under en median av 3,4 dagar. Allvarliga behandlingsrelaterade biverkningar (12%) var hanterbara. Det förekom inga anafylaktiska reaktioner. Ett objektivt svar på behandlingen sågs hos 81 % av patienterna. Det fanns inga läkemedelsrelaterade dödsfall på grund av behandlingsrelaterade biverkningar. Med en medianuppföljning på 18,2 månader sågs progression hos 55 % vid en median på 5,8 månader.

Denna potentiella behandling för pseudomyxoma peritonei/appendix mucinösa tumörer erhöll föräldralös beteckning från (Food and Drug Administration (FDA) (DRU-2018-6644) Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) (EMA/3/18/2107, EMA/3/18 /2113).

Syftet med denna studie är att bedöma om applicering av BromAc via radiologiskt placerade perkutana katetrar direkt in i recidiv löser upp den mucinösa tumören, vilket gör att den upplösta tumören kan dräneras. Effekten av denna intervention kommer att bedömas via radiologisk avbildning och kliniskt med förväntningen att denna kombinationsbehandling kommer att resultera i upplösning och avlägsnande av tumören. De surrogatändpunkter som används i denna studie kommer att vara radiologiskt svar och volymen av mucin som aspireras. De beräknade fördelarna med direktinjektion av BromAc inkluderar förbättring av symtom på sjukdomen, som ofta inkluderar smärta, kräkningar, oförmåga att upprätthålla adekvat oralt intag och progressiv förlust av tillstånd.