BromAc pro recidivující peritoneální mucinózní nádor nebo pseudomyxom peritonei

Pseudomyxoma peritonei (PMP) je vzácné onemocnění charakterizované progresivním hromaděním rosolovitého materiálu v břiše, které se vyskytuje přibližně u 3 lidí na milion za rok. Pokročilé onemocnění je často výsledkem perforace nádoru a výsevu nádorových buněk do peritoneální dutiny, což vede k tomuto syndromu. Multifokální kolekce mucinu jsou hlavní příčinou morbidity a mortality.

V minulosti zahrnovala léčba mucinózního peritoneálního onemocnění opakovaný chirurgický debulking, přičemž systémová chemoterapie měla minimální účinek. Kombinovaná modalita kompletní cytoredukční chirurgie a hypertermické intraperitoneální chemoterapie (CCRS HIPEC) je považována za standard péče o peritoneální šíření tumorů apendixu a za možnost léčby jiných mucinózních peritoneálních tumorů. Záměrem CCRS HIPEC je vyléčení, to však závisí na charakteristice a rozsahu nádorového postižení, přičemž hlavním omezením je množství onemocnění zahrnující serózu nebo mezenterii tenkého střeva.

Je známo, že mucin produkovaný nádory je vysoce odolný vůči chemoterapii, protože mucin působí jako povlak nádoru. Mnoho pacientů s mucinózními nádory nebo PMP však může touto terapií dosáhnout dlouhodobého přežití, ačkoli ve významné části dochází k recidivám po CCRS HIPEC a opakované intervence u recidivujícího onemocnění jsou stále složitější a mohou mít negativní dopad na kvalitu života, kde rizika zákroku v mnoha případech převažují nad přínosy.

BromAc byl bezpečný v preklinickém vývoji a ve studii fáze 1 dostávali pacienti až 60 mg/2000 mg BromAc denně po dobu mediánu 3,4 dne. Závažné nežádoucí účinky související s léčbou (12 %) byly zvládnutelné. Nevyskytly se žádné anafylaktické reakce. Objektivní odpověď na léčbu byla pozorována u 81 % pacientů. Nedošlo k žádným úmrtím souvisejícím s léčbou v důsledku nežádoucích účinků souvisejících s léčbou. Při mediánu sledování 18,2 měsíce byla progrese pozorována u 55 % při mediánu 5,8 měsíce.

Tato potenciální léčba mucinózních nádorů pseudomyxoma peritonei/apendixu byla označena za osiřelé od (Food and Drug Administration (FDA) (DRU-2018-6644) Evropské lékové agentury (EMA) (EMA/3/18/2107, EMA/3/18 /2113).

Cílem této studie je posoudit, zda aplikace BromAc prostřednictvím radiologicky umístěných perkutánních katétrů přímo do recidivy rozpouští mucinózní nádor a umožňuje drénovat rozpuštěný nádor. Účinnost této intervence bude hodnocena pomocí radiologického zobrazení a klinicky s očekáváním, že tato kombinovaná léčba povede k rozpuštění a odstranění nádoru. Náhradní koncové body použité v této studii budou radiologická odpověď a objem odsátého hlenu. Předpokládané přínosy přímé injekce BromAc zahrnují zlepšení symptomů onemocnění, které často zahrnují bolest, zvracení, neschopnost udržet adekvátní perorální příjem a progresivní ztrátu stavu.