재발성 복막 점액성 종양 또는 복막 가성 점액종에 대한 BromAc
재발성 복막 점액종양 또는 복막 가성 점액종에 대한 BromAc의 2상 다기관 연구
Pseudomyxoma peritonei (PMP)는 복부 내 젤리 같은 물질의 점진적인 축적을 특징으로 하는 고아 질환으로, 연간 백만 명당 약 2-3명에서 발생합니다. 진행된 질병은 종종 종양 천공 및 복강 내 종양 세포의 파종의 결과입니다. 완전한 세포감소 수술 및 고열 복강내 화학요법(CCRS HIPEC)은 현재 PMP 치료 표준입니다.
호주 제약 회사는 점액과 관련된 질병에 대한 BromAc를 개발하고 있습니다. 이 약은 브로멜라인과 아세틸시스테인으로 구성되어 있습니다. 전임상 개발 중에 의뢰자는 BromAc가 종양 점액을 빠르게 용해 및 제거하여 강력한 점액 용해제를 만든다는 사실을 발견했습니다. BromAc 조합은 전임상 연구에서 나타난 바와 같이 뮤신(MUC) 1, MUC2, MUC4, MUC5AC 및 MUC16을 포함하여 암에 의해 발현되는 뮤신 보호 프레임워크를 제거하는 능력을 가지고 있습니다. 스폰서는 BromAc의 작용 메커니즘을 보여주었습니다. - 종양 생성 및 호흡 점액에서 펩티드 및 글리코시드 연결 및 이황화 결합을 끊습니다. BromAc는 1상 연구에서 관리 가능한 부작용 프로필과 예비 효능으로 전임상 개발 단계에서 안전했습니다.
이 현재 연구는 CCRS HIPEC에 의한 반복 근치적 개입에 부적합한 것으로 밝혀진 환자의 재발성 점액성 종양 침전물에 직접 BromAc를 적용하는 것의 효능과 안전성을 조사할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
Pseudomyxoma peritonei (PMP)는 복부 내 젤리 같은 물질의 점진적인 축적을 특징으로 하는 고아 질환으로 연간 백만 명당 약 3명에서 발생합니다. 진행된 질병은 종종 종양 천공 및 복강 내 종양 세포의 파종의 결과이며, 이 증후군을 유발합니다. 다 초점 점액 수집은 이환율과 사망률의 주요 원인입니다.
과거에는 점액성 복막 질환의 관리에 반복적인 수술적 축소가 수반되었으며 전신 화학 요법은 효과가 미미했습니다. 완전한 세포감소 수술과 고열 복강내 화학요법(CCRS HIPEC)의 조합 방식은 충수돌기 종양의 복막 전이에 대한 표준 치료 및 기타 점액성 복막 종양에 대한 치료 옵션으로 간주됩니다. CCRS HIPEC의 의도는 치료이지만 이것은 종양 침범의 특성과 정도에 따라 다르며 주된 제한은 소장의 장막 또는 장간막을 침범하는 질병의 양입니다.
종양에 의해 생성되는 뮤신은 뮤신이 종양 코팅제 역할을 하기 때문에 화학 요법에 대한 저항성이 높은 것으로 알려져 있습니다. 그러나 점액성 종양 또는 PMP가 있는 많은 환자는 CCRS HIPEC 이후 상당한 비율의 재발이 발생하고 재발성 질환에 대한 반복 개입이 점점 더 복잡해지고 삶의 질에 부정적인 영향을 미칠 수 있지만 이 요법을 통해 장기 생존을 달성할 수 있습니다. 많은 경우 절차의 위험이 이점보다 큽니다.
BromAc는 전임상 개발 단계에서 안전했으며 1상 연구에서 환자들은 중앙값 3.4일 동안 매일 최대 60mg/2000mg의 BromAc를 투여 받았습니다. 심각한 치료 관련 부작용(12%)은 관리가 가능했습니다. 아나필락시스 반응은 없었다. 치료에 대한 객관적인 반응은 환자의 81%에서 나타났습니다. 치료 관련 부작용으로 인한 약물 관련 사망은 없었다. 중앙값 18.2개월의 추적 조사에서 진행은 중앙값 5.8개월에서 55%로 나타났습니다.
복막 가성점액종/충수 점액성 종양에 대한 이 잠재적 치료법은 (Food and Drug Administration(FDA) (DRU-2018-6644) European Medicines Agency(EMA)(EMA/3/18/2107, EMA/3/18)로부터 희귀 지정을 받았습니다. /2113).
이 연구의 목적은 방사선학적으로 배치된 경피적 카테터를 통해 재발에 직접 BromAc를 적용하여 점액성 종양을 용해시켜 용해된 종양을 배액할 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다. 이 개입의 효능은 이 조합 치료가 종양의 용해 및 제거를 가져올 것이라는 기대와 함께 방사선 영상 및 임상적으로 평가될 것입니다. 이 연구에서 사용된 대리 종점은 방사선학적 반응과 흡인된 뮤신의 양입니다. BromAc의 직접 주사의 예상되는 이점에는 종종 통증, 구토, 적절한 경구 섭취를 유지할 수 없음 및 상태의 점진적인 손실을 포함하는 질병의 증상 개선이 포함됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: David L Morris, MD, PhD
- 전화번호: +61291132070
- 이메일: david.morris@unsw.edu.au
연구 연락처 백업
- 이름: Sarah J Valle, BN
- 전화번호: +61291132070
- 이메일: sarah@mucpharm.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 - 80세
- 점액성 종양/복막 가성 점액종 표적 병변이 정의된 공동으로, 가장 짧은 직경은 방사선학에서 최소 3cm이고 경피적으로 접근 가능합니다. 표적 병변의 경우 원거리에 위치한 종양(예. pleura)는 이 연구에서 환자를 배제하지 않을 것이며 이러한 종양은 적합하다면 확장된 액세스 프로토콜에 따라 치료될 수 있습니다.
- 증상이 있거나 증상이 있거나 즉시 폐색될 위험이 있거나 수술이 불가능한 것으로 간주되거나 반복 수술에 대한 이환율, 사망률 또는 삶의 질 저하 위험이 높거나 반복 수술을 시도하고 싶지 않은 경우
- 다학제 팀 회의 사례 검토를 기반으로 임상시험에 적합하다고 판단됨
제외 기준:
- 방사선 검사에서 낭성 모양이 없는 비점액성 종양(딱딱한 종양)이 있습니다. 한 부위에 딱딱한 종양 모양이 있다고 해서 다른 부위의 치료가 배제되지는 않습니다.
- 종양의 누공이 위장관, 주요 혈관 또는 기타 관심 부위를 침범하거나 인접한 것으로 의심되는 경우
- 파인애플, 파파인, 브로멜리아드, 유황, 계란 또는 아세틸시스테인에 대한 알려진 알레르기(아나필락시스) 또는 알레르기 또는 과일이나 식품에 대한 기타 심각한 알레르기 또는 과민증이 있는 경우
- 모든 종류의 응고 장애가 있거나 방사선 절차를 위해 관리하거나 보류할 수 없는 항응고제 또는 항혈소판 요법을 받고 있는 경우
- 베이스라인 혈액 검사에서 표시된 대로 감염된 종양 또는 진행 중인 염증 과정(방사선과에서 흡인 시 고름은 실패 지연됨)이 있음
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 점수 >2
- 지난 2주 이내에 화학 요법을 받았거나, 화학 요법으로 인한 골수 회복이 없었거나, 지난 4주 이내에 Bevacizumab(Avastin)을 받았습니다. 이 연구 참여를 고려하기 전에 병기 기준 스캔을 완료해야 합니다.
- 이전에 가성점액종 또는 복막 점액성 종양에 대해 BromAc를 받은 적이 있습니다(확장 액세스 참조).
- 임상시험에 포함되면 조사관이 판단하는 이상 반응의 위험이 참가자에게 허용할 수 없을 정도로 높은 기타 심각한 합병증이 있는 경우
- BromAc는 알려지지 않았지만 산모의 치료에 이차적으로 수유 중인 영아의 부작용에 대한 잠재적 위험이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다.
- 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 참가자
- 충분한 정보에 입각한 교육적 동의를 제공할 수 없거나 임상 시험의 표준 후속 절차를 준수할 수 없는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 간섭
수술이 불가능한 복막 가성점액종 또는 복막 점액성 종양이 있는 참가자는 참가 기준을 충족하고 개입에 동의하면 BromAc 조합 약물로 종양 내 치료를 받게 됩니다.
약물 제품은 방사선학적으로 배치된 배액관을 통해 종양에 직접 주입됩니다.
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브로멜라인 600ug/ml(150ml 0.9% NaCl에 희석된 일일 최대 용량 90mg)을 0.9% 염화나트륨(일반 식염수)의 아세틸시스테인과 함께 방사선학적으로 배치된 배액관을 통해 종양 내 주사합니다.
브로멜라인과 함께 방사선학적으로 배치된 배액관을 통해 아세틸시스테인 20mg/ml(150ml 0.9% NaCl에 희석된 일일 최대 용량 3g)의 종양 내 주사.
방사선 안내(CT)에 따라 바늘, 와이어, 확장기를 종양에 직접 삽입한 다음 피그테일 배액관(10Frg)을 표준 절차에 따라 숙련된 중재적 방사선 전문의가 종양에 고정합니다.
이 배액관은 조사 약물 제품인 BromAc 주사 및 후속 흡인을 위해 종양에 대한 접근로로 활용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 반응(객관적 반응률)
기간: 1 개월
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기준선과 비교하여 BromAc 병용 치료 후 종양 변화.
효능은 배출구(용해된 종양)에서 흡인된 체액의 양을 사용하여 RECIST v1.1에 의해 측정됩니다.
종양 부피의 >30%가 흡인되거나 치료 전 스캔과 비교하여 치료 1개월 후 CT 스캔에서 >30% 감소가 있는 경우 치료가 효과적인 것으로 보입니다.
RECIST에 의한 연성 종양(낭포성/점액성) 반응 평가의 어려움을 고려할 때 BromAc 병용 치료 후 종양 변화에 의해 효능의 대리 평가가 측정됩니다(RECIST v1.1 기준에 따라 평가할 수 없는 경우).
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1 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 후 무진행 생존
기간: 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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가능한 경우 RECIST v1.1이 사용되는 반복 CT 스캔을 기반으로 치료 부위의 진행 시간(반응 지속 시간).
후속 스캔은 숙련된 방사선 전문의가 크기와 부피를 계산하는 치료 후 1개월 스캔과 비교됩니다.
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1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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핵심 설문지 '유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC) 암에 대한 삶의 질 설문지(EORTC-QLQ-C30)'로 평가된 환자의 시간 경과에 따른 삶의 질에 대한 치료의 영향.
기간: 기준선, 그 후 1개월, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월
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EORTC-QLQ-C30(European Organization for Research and Treatment of Cancer - Quality of Life Questionnaire Core - C30)은 다중 항목 척도와 단일 항목 측정으로 구성됩니다. 여기에는 5가지 기능 척도, 3가지 증상 척도, 전반적인 건강 상태/삶의 질(QoL) 척도 및 6가지 단일 항목이 포함됩니다. 전반적인 건강 상태/삶의 질 척도는 1(매우 나쁨)에서 7(훌륭함)까지의 점수가 있고 나머지는 1(전혀 그렇지 않음)에서 4(매우 많이)까지 있으며 4가 최악의 점수입니다. 모든 척도 및 단일 항목 측정의 범위는 0에서 100까지입니다. 높은 척도 점수는 더 높은 응답 수준을 나타냅니다. 따라서 기능 척도에 대한 높은 점수는 높은/건강한 기능 수준을 나타내고, 전체 건강 상태/QoL에 대한 높은 점수는 높은 QoL을 나타내지만, 증상 척도/항목에 대한 높은 점수는 높은 수준의 증상/문제를 나타냅니다. . |
기준선, 그 후 1개월, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월
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EORTC(European Organization for Research and Treatment of Cancer)의 대장암 삶의 질 설문지(EORTC-QLQ-CR29)에서 시간 경과에 따른 대장암 치료가 삶의 질에 미치는 영향
기간: 기준선, 그 후 1개월, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월
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증상 점수(피로, 메스꺼움 및 구토, 통증 …)는 1(전혀 없음)에서 4(매우 많이)까지의 점수로, 여기서 4는 최악의 점수이며, 유럽 연구 기구(European Organisation for Research and 대장암에 대한 암 치료의 삶의 질 설문지(EORTC-QLQ-CR29).
네 가지 환자 그룹에서 EORTC-QLQ-CR29에 의해 제공된 결과 측정의 각 범주의 추세: 결장의 오른쪽 및 가로 부분의 종양; 결장 왼쪽 부분의 종양; 직장 종양; 전이성 대장암.
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기준선, 그 후 1개월, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월
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치료-응급 부작용의 발생률(병리학) [안전성 및 내약성]
기간: 1 개월
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BromAc를 투여받은 참여자에서 예상치 못한 의학적 발생 또는 기존 의학적 상태의 악화로 보고되었으며 치료와 관련이 있을 가능성이 있거나 가능성이 있거나 확실히 관련이 있다고 판단됨
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1 개월
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치료에 대한 증상 반응
기간: 기준선, 1주, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월
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종양으로 인한 증상은 기준선에서 평가한 다음 치료 후 증상과 비교하여 경험한 종양으로 인한 증상의 해결 또는 악화를 결정합니다.
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기준선, 1주, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월
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실험실 혈액 검사 매개변수
기간: 기준선, 1주, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월
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실험실 매개변수(혈액학, 임상 화학 및 응고)는 기준선 평가와 비교하여 임의의 변경을 평가하기 위해 각 간격에서 기준선에서 평가됩니다.
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기준선, 1주, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Armando Sardi, MD, Mercy Medical Center, USA
- 수석 연구원: Haroon Choudry, MD, University of Pittsburgh Medical Center, USA
- 수석 연구원: Edward Levine, MD, Wake Forest University Hospital, USA
- 수석 연구원: Alvaro Arjona Sanchez, MD, University Hospital Reina Sofia, Spain
- 수석 연구원: Ignace de Hingh, MD, Eindhoven Catharina Hospital, Netherlands
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MUC-ONC-ACP2
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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브로멜라인에 대한 임상 시험
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University of Bari Aldo Moro알려지지 않은