BromAc para tumor mucinoso peritoneal recorrente ou pseudomixoma peritoneal
Um estudo multicêntrico de fase 2 de BromAc para tumor mucinoso peritoneal recorrente ou pseudomixoma peritoneal
Pseudomixoma peritoneal (PMP) é uma doença órfã, caracterizada pelo acúmulo progressivo de material gelatinoso dentro do abdômen, que ocorre em aproximadamente 2-3 pessoas por milhão por ano. A doença avançada é muitas vezes o resultado da perfuração do tumor e da semeadura de células tumorais dentro da cavidade peritoneal. Cirurgia citorredutora completa e quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (CCRS HIPEC) é o padrão atual de tratamento para PMP.
Uma empresa farmacêutica australiana está desenvolvendo BromAc para doenças envolvendo mucina. Esta droga é composta de bromelaína e acetilcisteína. Durante o desenvolvimento pré-clínico, o patrocinador descobriu que o BromAc dissolveu e removeu rapidamente a mucina do tumor, tornando-o um potente mucolítico. O BromAc em combinação tem a capacidade, conforme demonstrado em estudos pré-clínicos, de remover a estrutura protetora de mucina expressa pelo câncer, incluindo mucina (MUC) 1, MUC2, MUC4, MUC5AC e MUC16. O patrocinador mostrou o mecanismo de ação do BromAc - para quebrar as ligações peptídicas e glicosídicas e as pontes dissulfeto no tumor produzido e na mucina respiratória. BromAc tem sido seguro no desenvolvimento pré-clínico com um perfil de eventos adversos gerenciáveis e eficácia preliminar em um estudo de fase 1.
Este estudo atual examinará a eficácia e a segurança da aplicação de BromAc diretamente em depósitos de tumores mucinosos recorrentes em pacientes que são considerados inadequados para repetir a intervenção de intenção curativa pelo CCRS HIPEC.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Pseudomixoma peritoneal (PMP) é uma doença órfã, caracterizada pelo acúmulo progressivo de material gelatinoso no interior do abdome, que ocorre em aproximadamente 3 pessoas por milhão por ano. A doença avançada é muitas vezes o resultado da perfuração do tumor e da semeadura de células tumorais dentro da cavidade peritoneal, levando a essa síndrome. As coleções multifocais de mucina são a principal causa de morbidade e mortalidade.
No passado, o manejo da doença peritoneal mucinosa envolvia ressecções cirúrgicas repetidas, com a quimioterapia sistêmica tendo efeito mínimo. A modalidade combinada de cirurgia citorredutora completa e quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (CCRS HIPEC) é considerada padrão de tratamento para disseminação peritoneal de tumores apendiculares e uma opção de tratamento para outros tumores peritoneais mucinosos. A intenção do CCRS HIPEC é a cura, porém isso depende das características e extensão do envolvimento tumoral, sendo a principal limitação a quantidade de doença envolvendo a serosa ou mesentério do intestino delgado.
A mucina produzida por tumores é conhecida por ser altamente resistente à quimioterapia, pois a mucina atua como um revestimento tumoral. Muitos pacientes com tumores mucinosos ou PMP, no entanto, podem alcançar sobrevivência a longo prazo através desta terapia, embora em uma proporção significativa ocorra recorrência após CCRS HIPEC, e intervenções repetidas para doença recorrente são cada vez mais complexas e podem ter um impacto negativo na qualidade de vida, onde os riscos do procedimento em muitos casos superam os benefícios.
BromAc tem sido seguro no desenvolvimento pré-clínico e em um estudo de fase 1, os pacientes receberam até 60mg/2000mg de BromAc diariamente por uma média de 3,4 dias. Eventos adversos graves relacionados ao tratamento (12%) foram controláveis. Não houve reações anafiláticas. Uma resposta objetiva ao tratamento foi observada em 81% dos pacientes. Não houve mortes relacionadas ao medicamento devido a eventos adversos relacionados ao tratamento. Com um acompanhamento médio de 18,2 meses, a progressão foi observada em 55% em uma média de 5,8 meses.
Este potencial tratamento para pseudomixoma peritoneal/tumores mucinosos do apêndice recebeu designação órfã da (Food and Drug Administration (FDA) (DRU-2018-6644) European Medicines Agency (EMA) (EMA/3/18/2107, EMA/3/18 /2113).
O objetivo deste estudo é avaliar se a aplicação de BromAc via cateteres percutâneos colocados radiologicamente diretamente na recorrência dissolve o tumor mucinoso, permitindo que o tumor dissolvido seja drenado. A eficácia desta intervenção será avaliada por meio de imagens radiológicas e clinicamente com a expectativa de que este tratamento combinado resulte na dissolução e remoção do tumor. Os endpoints substitutos usados neste estudo serão a resposta radiológica e o volume de mucina aspirado. Os benefícios projetados da injeção direta do BromAc incluem melhora dos sintomas da doença, que frequentemente incluem dor, vômito, incapacidade de manter ingestão oral adequada e perda progressiva da condição.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: David L Morris, MD, PhD
- Número de telefone: +61291132070
- E-mail: david.morris@unsw.edu.au
Estude backup de contato
- Nome: Sarah J Valle, BN
- Número de telefone: +61291132070
- E-mail: sarah@mucpharm.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- De 18 a 80 anos
- Tem um tumor mucinoso/pseudomixoma peritonei lesão-alvo com uma cavidade definida, com o menor diâmetro de pelo menos 3 centímetros na radiologia e acesso percutâneo. No caso de uma lesão-alvo, tumor localizado em locais distantes (por ex. pleura) não excluirá um paciente deste estudo e esses tumores podem ser tratados, se adequados, sob protocolos de acesso expandido.
- São sintomáticos ou correm o risco de se tornarem sintomáticos ou obstruídos iminentemente, são considerados inoperáveis, com alto risco de morbidade, mortalidade ou declínio da qualidade de vida para cirurgia repetida, ou não desejam explorar a cirurgia repetida
- São considerados adequados para o estudo com base em uma revisão de caso de reunião de equipe multidisciplinar
Critério de exclusão:
- Tem um tumor não mucinoso (tumor endurecido) que não apresenta aparência cística na radiologia. Ter uma aparência de tumor duro em uma região não exclui o tratamento em outra área, desde que a aparência seja mucinosa.
- Tiver suspeita de fístula do tumor no trato gastrointestinal, invadindo ou confinando um vaso importante ou outra área de preocupação (fístula na bexiga ou manguito vaginal não é uma exclusão para tratamento)
- Tem alergia conhecida (anafilaxia) ou alergia a abacaxi, papaína, bromélias, enxofre, ovos ou acetilcisteína ou qualquer outra alergia grave ou intolerância a frutas ou produtos alimentícios
- Tem um distúrbio de coagulação de qualquer tipo ou está em terapia anticoagulante ou antiplaquetária que não pode ser controlada ou suspensa para o procedimento de radiologia
- Tem um tumor infectado ou processo inflamatório em curso (pus na aspiração na radiologia será uma falha tardia), conforme indicado no exame de sangue inicial
- Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2
- Tiveram quimioterapia nas últimas duas semanas, não tiveram recuperação da medula óssea da quimioterapia ou receberam Bevacizumabe (Avastin) nas últimas 4 semanas. Uma varredura de linha de base de estadiamento deve ser concluída antes de considerar a entrada neste estudo.
- Já receberam BromAc para pseudomixoma ou tumor mucinoso peritoneal (ver acesso expandido)
- Ter outras comorbidades graves em que a inclusão no estudo sujeitará o participante a um risco inaceitável de eventos adversos, conforme julgado pelo investigador
- As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o BromAc tem risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe
- Participantes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- São incapazes de dar consentimento totalmente informado e educado ou são incapazes de cumprir os procedimentos padrão de acompanhamento de um ensaio clínico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Intervenção
Os participantes com pseudomixoma peritoneal inoperável ou tumor mucinoso peritoneal que atendem aos critérios de entrada e consentem com a intervenção receberão tratamento(s) intratumoral(is) com o medicamento combinado BromAc.
O medicamento será injetado diretamente no tumor por meio de um dreno colocado radiologicamente
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Injeções intratumorais de bromelaína 600ug/ml (dose máxima diária de 90mg diluída em 150ml de NaCl a 0,9%) via dreno colocado radiologicamente em combinação com acetilcisteína em cloreto de sódio a 0,9% (solução salina normal).
Injeções intratumorais de acetilcisteína 20 mg/ml (dose máxima de 3 g por dia diluída em 150 ml de NaCl a 0,9%) através de um dreno colocado radiologicamente em combinação com bromelaína.
Sob orientação radiológica (CT), uma agulha, fio, dilatador será colocado diretamente no tumor, então um dreno pigtail (10Frg) será fixado no tumor por um radiologista intervencionista experiente, sob procedimentos padrão.
Este dreno é utilizado como acesso ao tumor para injeções do medicamento experimental BromAc e aspirações subsequentes.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta tumoral (taxa de resposta objetiva)
Prazo: 1 mês
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Alterações tumorais após o tratamento combinado com BromAc em comparação com a linha de base.
A eficácia será medida por RECIST v1.1 com o volume de fluido aspirado do dreno (tumor dissolvido).
O tratamento será considerado eficaz se > 30% do volume do tumor for aspirado ou houver uma redução > 30% na tomografia computadorizada pós-tratamento em 1 mês em comparação com a varredura pré-tratamento.
Dada a dificuldade de avaliar a resposta do tumor mole (cístico/mucinoso) por RECIST, uma avaliação substituta da eficácia será medida (se não for possível avaliar com base nos critérios RECIST v1.1) por alterações tumorais após o tratamento combinado com BromAc.
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1 mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão após o tratamento
Prazo: 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses
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Tempo de progressão da área tratada (duração da resposta) com base na repetição da tomografia computadorizada, onde RECIST v1.1 será usado sempre que possível.
A varredura de acompanhamento será comparada à varredura de 1 mês após o tratamento, onde as dimensões e o volume serão calculados por um radiologista experiente.
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1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses
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Impacto do tratamento na qualidade de vida ao longo do tempo em pacientes avaliados pelo questionário central 'Questionário de Qualidade de Vida para Câncer da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (EORTC-QLQ-C30)'.
Prazo: Linha de base, depois em 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses
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O EORTC-QLQ-C30 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer - Quality of Life Questionnaire Core - C30) é composto por escalas de itens múltiplos e medidas de itens únicos. Estes incluem cinco escalas funcionais, três escalas de sintomas, uma escala de estado de saúde global/qualidade de vida (QoL) e seis itens individuais. A escala de estado de saúde global/qualidade de vida tem pontuações de 1 (muito ruim) a 7 (excelente) e as demais de 1 (nada) a 4 (muito) onde 4 é a pior pontuação. Todas as escalas e medidas de itens individuais variam em pontuação de 0 a 100. Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto. Assim, uma pontuação alta para uma escala funcional representa um nível de funcionamento alto/saudável, uma pontuação alta para o estado de saúde global/QoL representa uma QV alta, mas uma pontuação alta para uma escala/item de sintomas representa um alto nível de sintomatologia/problemas . |
Linha de base, depois em 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses
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Impacto do tratamento na qualidade de vida no câncer colorretal ao longo do tempo pela Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) Questionário de Qualidade de Vida para Câncer Colorretal (EORTC-QLQ-CR29)
Prazo: Linha de base, depois em 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses
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Os escores dos sintomas (Fadiga, Náuseas e vômitos, Dor...), com escores de 1 (nada) a 4 (muito), onde 4 é o pior escore, serão avaliados pelo uso da Organização Européia para Pesquisa e Questionário de Qualidade de Vida para Tratamento do Câncer para Câncer Colorretal (EORTC-QLQ-CR29).
A tendência de cada categoria de medidas de resultados fornecidas pelo EORTC-QLQ-CR29 em quatro grupos de pacientes: tumor à direita e parte transversa do cólon; tumor na parte esquerda do cólon; tumor retal; câncer colorretal metastático.
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Linha de base, depois em 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (patologia) [segurança e tolerabilidade]
Prazo: 1 mês
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Relatado como qualquer ocorrência médica desagradável ou piora de uma condição médica pré-existente em um participante administrado com BromAc e julgado como possível, provável ou definitivamente relacionado ao tratamento
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1 mês
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Resposta sintomática ao tratamento
Prazo: Linha de base, 1 semana, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses
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Os sintomas do tumor serão avaliados na linha de base e depois comparados aos sintomas pós-tratamento para determinar a resolução ou piora dos sintomas do tumor experimentados.
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Linha de base, 1 semana, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses
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Parâmetros de exame de sangue de laboratório
Prazo: Linha de base, 1 semana, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses
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Parâmetros laboratoriais (hematologia, química clínica e coagulação) serão avaliados no início e depois a cada intervalo para avaliar qualquer alteração em comparação com a avaliação inicial
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Linha de base, 1 semana, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Armando Sardi, MD, Mercy Medical Center, USA
- Investigador principal: Haroon Choudry, MD, University of Pittsburgh Medical Center, USA
- Investigador principal: Edward Levine, MD, Wake Forest University Hospital, USA
- Investigador principal: Alvaro Arjona Sanchez, MD, University Hospital Reina Sofia, Spain
- Investigador principal: Ignace de Hingh, MD, Eindhoven Catharina Hospital, Netherlands
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Císticas, Mucinosas e Serosas
- Cistadenocarcinoma
- Adenocarcinoma Mucinoso
- Pseudomixoma Peritoneal
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes de proteção
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de Radicais Livres
- Expectorantes
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
Outros números de identificação do estudo
- MUC-ONC-ACP2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em Bromelaína
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Ekalab S.r.l.Concluído