膀胱がんにおけるペムブロリズマブ単独および併用の機会研究の窓

包含基準:

• -研究に参加するために取得した書面によるインフォームドコンセントと、個人の健康情報の公開に関するHIPAA承認。
• 被験者は膀胱腫瘍の経尿道的切除（TURBT）および膀胱切除術から腫瘍組織を提供することに同意し、治療開始前および膀胱切除時に全血を提供することに同意する必要があります。
• -同意時の年齢が18歳以上。
• -東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータスが2以下。
• 膀胱の尿路上皮癌の組織学的確認;尿路上皮癌の構成要素を含む混合組織学を持つものは適格です。 純粋な小細胞癌、純粋な腺癌、および純粋な扁平上皮癌は除外されます。
• -被験者は臨床病期T2-T4a N0 / X M0の尿路上皮癌を患っています。 臨床 T ステージは、研究前の標準治療の経尿道的膀胱腫瘍切除術 (TURBT) サンプルと画像検査 (腹部/骨盤 CT または MRI スキャン、および治療開始前 4 週間以内に実施された胸部 CT スキャン) に基づいています。
• 使用可能なホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) アーカイブ腫瘍標本には、少なくとも 15 (できれば 20) の未染色スライドを生成するのに十分な組織が含まれており、それぞれの組織切片は 5 ～ 10 ミクロンの厚さです。
• 被験者は根治手術（根治的膀胱切除術）を受ける予定です。
• 被験者は、プロトコルで定義されている適切な臓器機能を示しています。すべてのスクリーニング検査評価は、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。
• -被験者は、シスプラチンベースのネオアジュバント化学療法を受けることを拒否するか、受ける資格がありません。 シスプラチンの不適格の決定は、以下の基準の少なくとも 1 つに基づいています。
• 2の東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス
• Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 式ごとの糸球体濾過率 (GFR) ≤ 60 mL/分
• NCI CTCAE v5.0 グレード 2 以上の難聴
• NCI CTCAE v5.0 グレード 2 以上の神経障害
• 出産の可能性のある女性被験者は、試験治療の最初の投与を受ける前の72時間以内に血清妊娠が陰性でなければなりません。
• 出産の可能性のある女性被験者は、治験薬の最終投与後120日までの治験過程で、付録Dに概説されている適切な避妊方法を進んで使用する必要があります。

注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

-出産の可能性のある男性被験者は、付録Dに概説されている適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。これは、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後までです。

注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

• 被験者は経口薬に耐え、維持することができます。
• 平均余命が3か月以上。

除外基準:

• -被験者は現在、治験薬の研究に参加しているか、参加したことがある、またはペムブロリズマブの初回投与から4週間以内に治験デバイスを使用しています。
• -被験者は免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けています 試験治療の最初の投与前の7日以内。 吸入および局所ステロイドは許可されています。
• 被験者は活動性結核の既往歴があります。
• -被験者は、ペムブロリズマブまたはその賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症を持っています.
• -被験者はベンズアミドまたはエンチノスタットの不活性成分にアレルギーがあります。
• -被験者には、進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
• -被験者は、過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っています（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -被験者には、ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
• -被験者は全身療法を必要とする活動性の感染症を患っています。
• -被験者は、試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または実験室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間中の被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、治療研究者の意見では。 グレード2以上の末梢神経障害のある被験者は、この研究で許可されていることに注意してください。
• -被験者は、試験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を持っています。
• -被験者は、妊娠中または授乳中、または妊娠を期待している、または子供の父親である 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -被験者は、抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブを含む）による以前の治療を受けていますまたは T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤）。
• -被験者は尿路上皮癌に対する以前の全身性細胞傷害性化学療法を受けたことがあります（以前の膀胱内化学療法は許可されています）。
• -被験者は、バルプロ酸、DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤を含むヒストン脱アセチル化酵素阻害剤を投与されています。
• -被験者はP-gpを阻害または誘発することが知られている薬を服用しています（付録Bを参照）。
• -被験者は、潰瘍性疾患、吸収不良症候群、および小腸切除の既往など、エンチノスタットの吸収に著しく影響を与える可能性のある胃腸障害を持っています。
• -被験者は、尿路上皮癌を治療する目的で膀胱への以前の放射線療法を受けました。
• -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）の既往歴があります。
• -被験者はB型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出された）の既知の病歴を持っています。
• -被験者は、治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種されています。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -被験者は、既知の敏感なシトクロムP450（CYP）基質である薬物またはハーブサプリメントを使用しています CYP1A2、CYP2C8、CYP3A 治療範囲が狭い