A pembrolizumab önmagában és kombinációban történő vizsgálata a hólyagrákban

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatban való részvételhez megszerzett írásos beleegyezés és a HIPAA engedélye a személyes egészségügyi adatok kiadására.
• Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a hólyagdaganat transzuretrális reszekciójából (TURBT) és cisztektómiájukból származó tumorszövetet adományoznak, valamint bele kell egyezniük a teljes vér adományozásába a terápia megkezdése előtt és a cisztektómia során.
• Életkor ≥18 év a beleegyezés időpontjában.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye ≤ 2.
• A hólyag uroteliális karcinóma szövettani megerősítése; vegyes szövettanúak, beleértve az uroteliális karcinóma egyik komponensét is, jogosultak. A tiszta kissejtes karcinóma, a tiszta adenokarcinóma és a tiszta laphámsejtes karcinóma kizárt.
• Az alany T2-T4a N0/X M0 klinikai stádiumú uroteliális karcinómában szenved. A klinikai T-stádium a húgyhólyagdaganat (TURBT) minta transzuretrális reszekciójának vizsgálat előtti standardján és képalkotó vizsgálatokon (hasi/kismedencei CT- vagy MRI-vizsgálat és mellkasi CT-vizsgálat a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül) alapul.
• Rendelkezésre álló formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) archív tumorminta, amely elegendő szövetet tartalmaz legalább 15 (lehetőleg 20) festetlen tárgylemez előállításához, amelyek mindegyike 5-10 mikron vastagságú szövetmetszettel rendelkezik.
• Az alanyon végleges műtétet (radikális cisztectomiát) terveznek.
• Az alany megfelelő szervműködést mutat a protokollban meghatározottak szerint; minden szűrőlaboratóriumi vizsgálatot a kezelés megkezdését követő 10 napon belül el kell végezni.
• Az alany megtagadja a ciszplatin alapú neoadjuváns kemoterápiát, vagy nem jogosult arra. A ciszplatinra való alkalmatlanság megállapítása a következő kritériumok legalább egyikén alapul:
• A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 2
• Glomeruláris filtrációs ráta (GFR) per krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködés (CKD-EPI) egyenlet ≤ 60 ml/perc
• NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 2 halláscsökkenés
• NCI CTCAE v5.0 ≥ 2. fokozatú neuropátia
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérumterhességnek kell lenniük a vizsgálati kezelés első adagjának beadása előtt 72 órán belül.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni a D. függelékben leírtak szerint a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.

Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

- A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a D. függelékben leírtak szerint, a vizsgálati terápia első adagjával kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

• Az alany képes tolerálni és megtartani az orális gyógyszert.
• A várható élettartam több mint 3 hónap.

Kizárási kritériumok:

• Az alany jelenleg egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban vesz vagy vett részt, vagy vizsgálati eszközt használ a pembrolizumab első adagját követő 4 héten belül.
• Az alanynál immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül. Inhalációs és helyi szteroidok megengedettek.
• Az alany ismert aktív tuberkulózisban szenved.
• Az alany ismerten túlérzékeny a pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szemben.
• Az alany allergiás a benzamidra vagy az entinosztát inaktív összetevőire.
• Az alanynak ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
• Az alany aktív autoimmun betegségben szenved, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Az alany anamnézisében (nem fertőző) tüdőgyulladásban szenvedett, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg is van tüdőgyulladása.
• Az alanynak aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Az alanynak kórtörténetében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll az alany legjobb érdeke a részvételben. , a kezelő vizsgáló véleménye szerint. Kérjük, vegye figyelembe, hogy a ≥2 fokozatú perifériás neuropátiában szenvedő alanyok részt vehetnek ebben a vizsgálatban.
• Az alanynak ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai vannak, amelyek zavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Az alany terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Az alany előzőleg anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve az ipilimumabot is) kapott vagy bármely más antitest vagy gyógyszer, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg).
• Az alany korábban szisztémás citotoxikus kemoterápiában részesült uroteliális karcinóma miatt (korábbi intravezikuláris kemoterápia megengedett).
• Az alany hiszton-dezacetiláz inhibitorokat kap, beleértve a valproinsavat és a DNS-metiltranszferáz inhibitorokat.
• Az alany olyan gyógyszereket kap, amelyekről ismert, hogy gátolják vagy indukálják a P-gp-t (lásd a B. függeléket).
• Az alany gyomor-bélrendszeri károsodásban szenved, amely jelentősen befolyásolhatja az entinosztát felszívódását, ilyen például a fekélyes betegség, a felszívódási zavar szindróma és a vékonybél reszekciója.
• Az alany előzetesen sugárterápiában részesült a hólyagban uroteliális karcinóma kezelése céljából.
• Az alanynak ismert a humán immundeficiencia vírusa (HIV) (HIV 1/2 antitestek).
• Az alany anamnézisében Hepatitis B (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C (például HCV RNS [minőségi] kimutatása) szerepel.
• Az alany élő vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
• Az alany olyan gyógyszereket vagy gyógynövény-kiegészítőket használ, amelyek szűk terápiás tartományú CYP1A2, CYP2C8, CYP3A citokróm P450 (CYP) szubsztrátjai.