Mahdollisuustutkimus pembrolitsumabista yksinään ja yhdistelmänä virtsarakon syövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.
• Koehenkilöiden on suostuttava luovuttamaan kasvainkudosta virtsarakon kasvaimen transuretraalisesta resektiosta (TURBT) ja kystektomiasta sekä luovuttava kokoverta ennen hoidon aloittamista ja kystektomian yhteydessä.
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• Itäisen onkologiaosuuskunnan suorituskykytila ​​≤ 2.
• Virtsarakon uroteelisyövän histologinen vahvistus; ne, joiden histologia on sekoitettu, mukaan lukien uroteelisyövän komponentti, ovat kelvollisia. Puhdas pienisolusyöpä, puhdas adenokarsinooma ja puhdas levyepiteelikarsinooma suljetaan pois.
• Koehenkilöllä on kliinisen vaiheen T2-T4a N0/X M0 uroteelisyöpä. Kliininen T-vaihe perustuu virtsarakon kasvainnäytteen (TURBT) transuretraalisen resektion hoitoa edeltävään standardiin ja kuvantamistutkimuksiin (vatsan/lantion CT- tai MRI-skannaus ja rinnan CT-skannaus 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista).
• Saatavilla formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) arkistoitu kasvainnäyte, joka sisältää riittävästi kudosta vähintään 15 (mieluiten 20) värjäämättömän objektilasien tuottamiseen, joista jokaisessa on 5–10 mikronia paksuja kudosleikkeitä.
• Kohdehenkilölle on tarkoitus tehdä lopullinen leikkaus (radikaali kystectomia).
• Tutkittava osoittaa riittävän elimen toiminnan protokollan mukaisesti; kaikki seulontalaboratorioarvioinnit tulee tehdä 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Koehenkilö kieltäytyy saamasta sisplatiinipohjaista neoadjuvanttikemoterapiaa tai ei ole kelvollinen siihen. Sisplatiinin kelpoisuuden määrittäminen perustuu vähintään yhteen seuraavista kriteereistä:
• Itäisen onkologiaosuuskunnan suorituskykytila ​​2
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) yhtälöä kohti ≤ 60 ml/min
• NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 2 kuulonalenema
• NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 2 neuropatia
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulisi olla negatiivinen seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimusannoksen saamista.
• Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, on oltava valmiita käyttämään liitteen D mukaista riittävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

- Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään liitteen D mukaista riittävää ehkäisymenetelmää alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

• Tutkittava kykenee sietämään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkityksen.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilö osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä pembrolitsumabiannoksesta.
• Potilaalla on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta. Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja.
• Potilaalla on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi.
• Potilaalla on tunnettu yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Potilaalla on allergia bentsamidille tai entinostaatin inaktiivisille aineosille.
• Potilaalla on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
• Potilaalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Tutkittavalla on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai keuhkotulehdus.
• Potilaalla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Tutkittavalla on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua. , hoitavan tutkijan mielestä. Huomaa, että koehenkilöt, joilla on asteen ≥2 perifeerinen neuropatia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Tutkittavalla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Koehenkilö on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Koehenkilö on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
• Potilaalla on aiemmin ollut systeemistä sytotoksista kemoterapiaa uroteelisyövän vuoksi (aiemmin intravesikulaariset kemoterapiat ovat sallittuja).
• Kohde saa histonideasetylaasiestäjiä, mukaan lukien valproiinihappoa, DNA-metyylitransferaasin estäjiä.
• Kohde saa lääkkeitä, joiden tiedetään estävän tai indusoivan P-gp:tä (katso liite B).
• Potilaalla on maha-suolikanavan vajaatoiminta, joka voi merkittävästi vaikuttaa entinostaatin imeytymiseen, kuten haavainen sairaus, imeytymishäiriö ja aiemmin tehty ohutsuolen resektio.
• Kohde on saanut aiempaa sädehoitoa virtsarakkoon uroteelisyövän hoitamiseksi.
• Potilaalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Potilaalla on tiedossa B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA [laadullinen] on havaittu).
• Koehenkilö on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Tutkittava käyttää lääkkeitä tai yrttilisäaineita, jotka ovat herkkiä CYP1A2-, CYP2C8- ja CYP3A-substraatteja sytokromi P450 (CYP) ja joilla on kapea terapeuttinen alue