방광암에서 Pembrolizumab 단독 및 병용에 대한 기회 연구 창

포함 기준:

• 연구 참여에 대한 서면 동의서 및 개인 건강 정보 공개에 대한 HIPAA 승인.
• 피험자는 방광 종양의 경요도 절제술(TURBT) 및 방광 절제술에서 종양 조직을 기증하는 데 동의해야 하며 치료 시작 전과 방광 절제술에서 전혈을 기증하는 데 동의해야 합니다.
• 동의 시점에 만 18세 이상.
• Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 ≤ 2.
• 방광의 요로상피암종의 조직학적 확인; 요로 상피 암종의 구성 요소를 포함하여 혼합 조직학을 가진 사람들이 자격이 있습니다. 순수 소세포 암종, 순수 선암종 및 순수 편평 세포 암종은 제외됩니다.
• 피험자는 임상 단계 T2-T4a N0/X M0 요로상피암종을 가지고 있습니다. 임상 T 병기는 방광 종양의 경요도 절제술(TURBT) 샘플 및 영상 연구(복부/골반 CT 또는 MRI 스캔 및 치료 시작 전 4주 이내에 수행된 흉부 CT 스캔)의 사전 연구 표준 관리를 기반으로 합니다.
• 최소 15개(바람직하게는 20개)의 염색되지 않은 슬라이드를 생성하기에 충분한 조직을 포함하는 사용 가능한 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 보관 종양 표본(각각 두께가 5 - 10미크론인 조직 절편 포함).
• 피험자는 최종 수술(근치적 방광 절제술)을 받을 예정입니다.
• 대상은 프로토콜에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 모든 선별 실험실 평가는 치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 합니다.
• 피험자는 시스플라틴 기반 신보강 화학 요법을 받기를 거부하거나 받을 자격이 없습니다. 시스플라틴에 대한 부적격 결정은 다음 기준 중 적어도 하나를 기반으로 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group 실적 상태 2
• 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 방정식당 사구체 여과율(GFR) ≤ 60mL/분
• NCI CTCAE v5.0 등급 ≥ 2 난청
• NCI CTCAE v5.0 등급 ≥ 2 신경병증
• 가임 여성 피험자는 연구 치료제의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 혈청 임신이 음성이어야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 부록 D에 요약된 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

-임신 가능성이 있는 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 부록 D에 요약된 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

• 피험자는 경구 약물을 견딜 수 있고 유지할 수 있습니다.
• 수명이 3개월 이상입니다.

제외 기준:

• 피험자는 현재 펨브롤리주맙의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 조사 대상자 연구에 참여했거나 참여했거나 조사 장치를 사용하고 있습니다.
• 피험자는 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 흡입 및 국소 스테로이드가 허용됩니다.
• 피험자는 알려진 활동성 결핵 병력이 있습니다.
• 피험자는 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
• 피험자는 벤즈아미드 또는 엔티노스타트의 비활성 성분에 알레르기가 있습니다.
• 피험자는 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
• 피험자는 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 피험자는 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있습니다.
• 피험자는 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 피험자는 임상시험 결과를 혼동시키거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거를 가지고 있습니다. , 치료 조사자의 의견. 2등급 이상의 말초 신경병증이 있는 피험자는 이 연구에 참여할 수 있습니다.
• 피험자는 실험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신 장애 또는 약물 남용 장애가 있는 것으로 알고 있습니다.
• 피험자는 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신을 예상하거나 아이를 낳을 예정입니다.
• 피험자는 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 세포독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 포함)로 치료를 받았습니다. 또는 T-세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 임의의 다른 항체 또는 약물).
• 피험자는 이전에 요로상피암에 대한 전신 세포독성 화학요법을 받았습니다(이전 방광내 화학요법은 허용됨).
• 피험자는 발프로산, DNA 메틸트랜스퍼라제 억제제를 포함한 히스톤 데아세틸라제 억제제를 투여받고 있습니다.
• 피험자는 P-gp를 억제하거나 유도하는 것으로 알려진 약물을 받고 있습니다(부록 B 참조).
• 피험자는 궤양성 질환, 흡수장애 증후군 및 소장 절제 병력과 같이 엔티노스타트의 흡수에 상당한 영향을 미칠 수 있는 위장 장애가 있습니다.
• 피험자는 요로상피암을 치료할 목적으로 방광에 이전에 방사선 요법을 받았습니다.
• 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 피험자는 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)의 알려진 병력이 있습니다.
• 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 피험자는 치료 범위가 좁은 CYP1A2, CYP2C8, CYP3A의 민감한 시토크롬 P450(CYP) 기질로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제를 사용합니다.