さまざまな投与量での大量鼻モメタゾン洗浄の使用によるコルチゾール抑制の可能性。

副鼻腔炎は副鼻腔の炎症で、鼻汁の肥厚、鼻づまり、顔面の痛みや圧迫感などの症状を引き起こします。 副鼻腔炎はしばしば鼻粘膜の炎症に先行し、ほとんどの場合それを伴うため、「鼻副鼻腔炎」という用語は耳鼻咽喉科医によって「副鼻腔炎」という用語の代わりに使用されます。 ウイルス、細菌、および鼻アレルギーは、炎症の一般的な原因です。 鼻腔および副鼻腔の炎症を起こし、腫れた粘膜は、副鼻腔の開口部の閉塞につながります。 空気を循環させ、通常生成される分泌物を排除することができないため、副鼻腔は細菌感染にとって理想的な環境になります。

副鼻腔炎は、症状の持続期間に応じて次のタイプに分類されます。

急性 - 症状が 4 週間以内である。亜急性 - 症状は 4 週間以上、12 週間未満です。慢性 - 症状が 12 週間以上続く。再発性急性 - 1 年以内に 4 回以上の急性エピソードが発生し、エピソード間の症状は解消します。慢性副鼻腔炎の急性増悪には、慢性副鼻腔炎と診断された患者の症状悪化のエピソードが含まれます。

米国では、毎年 3,000 万人以上が副鼻腔炎と診断されています。 さらに、慢性副鼻腔炎は、米国人口の約 15% に影響を及ぼしており、米国で最も一般的な慢性疾患の 1 つです。 ブデソニドとモメタゾンの点鼻スプレーはどちらも、花粉症やその他のアレルギー (花粉、カビ、ほこり、ペットに対するアレルギーが原因) によって引き起こされるくしゃみ、鼻水、鼻づまり、またはかゆみを緩和するために使用されます。 これらの点鼻薬は、コルチコステロイドと呼ばれる薬のクラスに属しています。 それらは、アレルギー症状を引き起こす特定の天然物質の放出をブロックすることによって機能します.

この研究の目的は、さまざまな投与量での鼻モメタゾン洗浄の使用によるコルチゾール抑制の発生率を決定することです。

低レベルのコルチゾールは、衰弱、疲労、および低血圧を引き起こす可能性があります。 点鼻スプレーを使用する場合、薬物は、鼻粘膜での直接的な局所吸収、または飲み込んだ薬物の経口吸収によって体の循環に入る可能性があります。 一部の人々は、抗ヒスタミン薬や抗炎症薬などの薬を使用して症状の重症度を軽減できます. 鼻洗浄 - 温かい生理食塩水で副鼻腔を充満させる - は、副鼻腔のうっ血を軽減するのに役立ち、さまざまな副鼻腔の状態に対して耳鼻咽喉科医によって推奨されることがよくあります. 鼻洗浄の目的は、副鼻腔から余分な粘液や異物を取り除き、粘膜に潤いを与えることです。 実践は臨床試験を受けており、明らかな副作用もなく安全で有益であることがわかっています.

ブデソニドを鼻洗浄に追加することは、慢性副鼻腔炎の治療において一般的な方法となっています。 モメタゾンは、ブデソニドの代替品であり、局所効果が高く、体内での吸収が低いことが示されています. 研究によると、慢性的な鼻および副鼻腔の症状を短期間緩和するために、生理食塩水による洗浄治療は、生理食塩水スプレーよりも大きな効果を示しています。 鼻洗浄におけるモメタゾンの使用に関するデータは限られています。

この研究のサンプルサイズは 45 人の患者になります。 患者は同意書に署名し、適格性を確認するためにベースラインの朝のコルチゾール採血を受けます。 登録が完了すると、240 ミリリットルの生理食塩水が入ったニールメッド ボトルを使用して 1 日 2 回鼻洗浄を行う方法が指導されます。 患者は、1ミリグラムのモメタゾン用量、2ミリグラムのモメタゾン用量、または4ミリグラムのモメタゾン用量のいずれかを受ける。 投与量の割り当ては、担当医師によって決定されます。 モメタゾン灌注を 12 週間継続して使用した後、朝の採血を繰り返して、コルチゾール レベルをベースラインの採血と比較します。

サイエンティフィック レビュー:

ブデソニドを鼻洗浄に追加することは、慢性副鼻腔炎の治療において一般的な方法となっています。 ブデソニド レスパルスは喘息の治療における吸入剤として市販されているため、便宜上、ブデソニドの用量 0.5 ミリグラム/2 ミリリットルが選択されました。 モメタゾンはブデソニドの代替品であり、薬物動態が改善され、局所有効性が向上し、全身吸収が低下しますが、局所洗浄製剤としての使用に関するデータは限られています。

鼻腔内に使用されるブデソニドとモメタゾンの薬物動態プロファイルを論じている利用可能な関連文献があります。 鼻腔内投与に続いて、薬物は、鼻粘膜での直接的な局所吸収または飲み込んだ薬物の経口吸収によって全身循環に入る可能性があります。 鼻粘膜を介したブデソニドとモメタゾンの鼻腔内バイオアベイラビリティは、それぞれ 34% と 0.1% 未満と測定されています。 薬が鼻粘膜を通って全身循環に入ると、薬は血漿タンパク質結合の影響を受けます。 医薬品がタンパク質に結合している場合、生物活性がないため、全身的な副作用の可能性が減少します。 ブデソニドの約 85 ～ 90% は、体循環に入った後、血漿タンパク質に結合します。 あるいは、モメタゾンは、臨床的に適切な濃度で 99% タンパク質に結合しています。 したがって、ブデソニドは、血漿タンパク質結合により、血清中のモメタゾン濃度の 10 ～ 15 倍の濃度で生物活性があります。

薬物の一部は、副鼻腔から喉に排出されて飲み込まれ、胃腸吸収に利用できるようになります. 胃腸管から吸収された薬剤は、体循環に到達する薬剤の量を大きく決定する初回通過肝代謝を受ける。 飲み込んだブデソニドの約 90% は、初回通過代謝時に肝臓で代謝されます 7。 一方、モメタゾンが飲み込まれて初回通過代謝を受けると、薬剤の 99% が排出され、薬剤の 1% だけが循環に入ります。

鼻腔内ステロイドの望ましい薬物動態特性は、高い親油性である。 親油性が高いほど、鼻腔内吸収が増加し、鼻組織での滞留が長くなります。 ステロイドが鼻組織に長く留まると、グルココルチコイド受容体への曝露が増加します。 ブデソニドとモメタゾンの相対的親油性は、それぞれ 3,980 と 50,000 です。 したがって、モメタゾンはブデソニドよりも 12 倍高い親油性を持っています。

鼻腔内投与されたモメタゾンの安全性を評価するための現在の関連データがあります。 世界中で 6,000 人以上の患者を対象に、推奨される 1 日用量の最大 20 倍の用量を使用した 20 の臨床試験のレビューでは、視床下部 - 下垂体 - 副腎軸 (HPA) に対するモメタゾンの検出可能な影響は見られませんでした。 さらに、高用量のモメタゾンは、鼻粘膜に萎縮を引き起こさなかった. 1600 マイクログラムの用量の鼻腔内モメタゾン (これは、29 日間、ヒトのボランティアに毎日投与される推奨用量の 4 倍です) は、副作用の発生を示しませんでした。 HPA 軸機能に対する経口モメタゾンの効果も研究されています。 経口モメタゾンを 2、4、および 8 ミリグラムの用量で 24 人の健康な男性ボランティアに投与しましたが、プラセボからの血漿または尿中コルチゾールの有意な変化はありませんでした。