Potentiel de suppression du cortisol avec l'utilisation d'irrigations nasales à volume élevé de mométasone à des doses variables.

La sinusite est une inflammation des sinus qui entraîne des symptômes tels qu'un drainage nasal épaissi, une congestion nasale et une douleur ou une pression faciale. Parce que la sinusite est souvent précédée et presque toujours accompagnée d'une inflammation de la muqueuse nasale, le terme «rhinosinusite» est utilisé par les médecins ORL (oto-rhino-laryngologie) pour remplacer le terme «sinusite». Les virus, les bactéries et les allergies nasales sont des causes fréquentes d'inflammation. La muqueuse enflammée et gonflée des cavités nasales et sinusales entraîne une obstruction des ouvertures des sinus. Incapables de faire circuler l'air et d'éliminer les sécrétions normalement produites, les sinus deviennent alors un milieu idéal pour l'infection bactérienne.

La sinusite est classée dans les types suivants en fonction de la durée des symptômes :

Aigu - les symptômes sont présents pendant 4 semaines ou moins; Subaigu - les symptômes sont présents pendant plus de 4 semaines, mais moins de 12 semaines ; Chronique - les symptômes sont présents pendant 12 semaines ou plus ; Aigu récurrent - 4 épisodes aigus ou plus survenant en 1 an, avec résolution des symptômes entre les épisodes ; L'exacerbation aiguë de la rhinosinusite chronique implique un épisode d'aggravation des symptômes chez un patient chez qui on a diagnostiqué une rhinosinusite chronique.

Aux États-Unis, plus de 30 millions de personnes reçoivent un diagnostic de sinusite chaque année. De plus, la sinusite chronique affecte environ 15% de la population américaine et est l'une des maladies chroniques les plus courantes en Amérique. Les vaporisateurs nasaux de budésonide et de mométasone sont utilisés pour soulager les éternuements, l'écoulement nasal, la congestion ou les démangeaisons causées par le rhume des foins ou d'autres allergies (causées par une allergie au pollen, à la moisissure, à la poussière ou aux animaux domestiques). Ces vaporisateurs nasaux appartiennent à la classe des médicaments appelés corticostéroïdes. Ils agissent en bloquant la libération de certaines substances naturelles qui provoquent des symptômes d'allergie.

L'objectif de cette étude est de déterminer l'incidence de la suppression du cortisol avec l'utilisation d'irrigations nasales de mométasone à des doses variables.

De faibles niveaux de cortisol peuvent causer de la faiblesse, de la fatigue et une pression artérielle basse. Lors de l'utilisation de vaporisateurs nasaux, un médicament peut pénétrer dans la circulation de l'organisme par absorption locale directe dans la muqueuse nasale ou par absorption orale de tout médicament avalé. Certaines personnes peuvent réduire la gravité des symptômes en utilisant des médicaments, notamment des antihistaminiques et des anti-inflammatoires. L'irrigation nasale - l'inondation de la cavité sinusale avec une solution saline chaude - peut aider à réduire la congestion des sinus et est souvent recommandée par les oto-rhino-laryngologistes pour une variété d'affections sinusales. Le but de l'irrigation nasale est d'éliminer l'excès de mucus et les débris étrangers des sinus et d'hydrater la membrane muqueuse. La pratique a été soumise à des tests cliniques et s'est avérée sûre et bénéfique, sans effets secondaires apparents.

L'ajout de budésonide aux irrigations nasales est devenu une pratique courante dans le traitement de la rhinosinusite chronique. La mométasone s'est avérée être une alternative au budésonide avec des effets locaux accrus et une absorption plus faible par l'organisme. Des études ont montré que les traitements d'irrigation saline montrent des effets plus importants par rapport à la pulvérisation saline pour fournir un soulagement à court terme des symptômes nasaux et sinusaux chroniques. Il existe des données limitées sur l'utilisation de la mométasone dans les irrigations nasales.

La taille de l'échantillon pour cette étude sera de 45 patients. Les patients signeront le formulaire de consentement et obtiendront un prélèvement sanguin de base de cortisol le matin pour confirmer leur éligibilité. Une fois inscrits, ils apprendront comment effectuer l'irrigation nasale deux fois par jour avec une bouteille Neilmed remplie de solution saline de 240 millilitres. Les patients recevront soit la dose de 1 milligramme de mométasone, soit la dose de 2 milligrammes de mométasone, soit la dose de 4 milligrammes de mométasone. L'attribution de la dose sera déterminée par le médecin traitant. Après 12 semaines d'utilisation continue de l'irrigation à la mométasone, il y aura une nouvelle prise de sang le matin pour comparer les niveaux de cortisol à la prise de sang de base.

Examen scientifique :

L'ajout de budésonide aux irrigations nasales est devenu une pratique courante dans le traitement de la rhinosinusite chronique. La dose de 0,5 milligramme/2 millilitres de budésonide a été choisie par souci de commodité, car les respules de budésonide sont disponibles dans le commerce sous forme d'inhalation dans le traitement de l'asthme. La mométasone est une alternative au budésonide avec une pharmacocinétique améliorée entraînant une efficacité locale accrue et une absorption systémique plus faible, cependant, les données sont limitées quant à son utilisation en tant que formulation d'irrigation topique.

Il existe une littérature pertinente disponible traitant du profil pharmacocinétique du budésonide et de la mométasone utilisés par voie intranasale. Après administration intranasale, un médicament peut entrer dans la circulation systémique par absorption locale directe dans la muqueuse nasale ou par absorption orale de tout médicament avalé. La biodisponibilité intranasale du budésonide et de la mométasone à travers la muqueuse nasale a été mesurée à 34 % et moins de 0,1 % respectivement. Si un médicament pénètre dans la circulation systémique par la muqueuse nasale, le médicament est sujet à la liaison aux protéines plasmatiques. Lorsqu'un médicament est lié à une protéine, il n'est pas bioactif et réduit ainsi le potentiel d'effets indésirables systémiques. Environ 85 à 90 % du budésonide est lié aux protéines plasmatiques après son entrée dans la circulation systémique. Alternativement, la mométasone est liée à 99 % aux protéines à des concentrations cliniquement pertinentes. Par conséquent, le budésonide est bioactif à 10-15 fois la concentration de mométasone dans le sérum en raison de la liaison aux protéines plasmatiques.

Une partie du médicament peut également être éliminée des sinus dans la gorge et avalée, ce qui la rend disponible pour l'absorption gastro-intestinale. Les médicaments absorbés par le tractus gastro-intestinal sont soumis à un métabolisme hépatique de premier passage qui détermine en grande partie la quantité de médicament qui atteint la circulation systémique. Environ 90 % du budésonide avalé est métabolisé par le foie lors du métabolisme de premier passage7. D'autre part, lorsque la mométasone est avalée et subit un métabolisme de premier passage, 99 % du médicament est éliminé, ne laissant que 1 % du médicament entrer dans la circulation.

Une propriété pharmacocinétique souhaitée des stéroïdes intranasaux est une lipophilie élevée. Une lipophilie plus élevée entraîne une absorption intranasale accrue ainsi qu'une rétention prolongée dans le tissu nasal. Une rétention plus longue du stéroïde dans le tissu nasal entraîne une exposition accrue au récepteur des glucocorticoïdes. La lipophilicité relative du budésonide et de la mométasone est respectivement de 3 980 et 50 000. Ainsi, la mométasone a une lipophilicité douze fois supérieure à celle du budésonide.

Il existe actuellement des données pertinentes pour évaluer l'innocuité de la mométasone administrée par voie intranasale. Une revue de 20 essais cliniques avec plus de 6 000 patients dans le monde à des doses allant jusqu'à 20 fois la dose quotidienne recommandée n'a trouvé aucun effet détectable de la mométasone sur l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA). De plus, la mométasone à fortes doses n'a pas provoqué d'atrophie de la muqueuse nasale. La mométasone intranasale à une dose de 1600 microgrammes, soit 4 fois la dose recommandée administrée quotidiennement à des volontaires humains pendant 29 jours, n'a montré aucune incidence d'effets indésirables. Les effets de la mométasone orale sur la fonction de l'axe HPA ont également été étudiés. La mométasone orale a été administrée à des doses de 2, 4 et 8 milligrammes à 24 volontaires sains de sexe masculin sans changement significatif du cortisol plasmatique ou urinaire par rapport au placebo.