다양한 용량의 고용량 비강 모메타손 관주 사용으로 코티솔 억제 가능성.

부비동염은 두꺼워진 콧물, 비충혈, 안면 통증 또는 압박과 같은 증상을 유발하는 부비동의 염증입니다. 부비동염은 종종 비점막의 염증이 선행되고 거의 항상 동반되기 때문에 "부비동염"이라는 용어는 ENT(귀, 코, 인후) 의사가 "부비동염"이라는 용어를 대체하기 위해 사용합니다. 바이러스, 박테리아 및 비강 알레르기는 염증의 일반적인 원인입니다. 비강 및 부비강의 염증이 생기고 부은 점막은 부비동 개구부를 막습니다. 공기를 순환시킬 수 없고 정상적으로 생성되는 분비물을 제거할 수 없으면 부비동은 세균 감염에 이상적인 환경이 됩니다.

부비동염은 증상의 지속 기간에 따라 다음 유형으로 분류됩니다.

급성 - 증상이 4주 이하 동안 나타납니다. 아급성 - 증상이 4주 이상 12주 미만 동안 나타납니다. 만성 - 증상이 12주 이상 지속됩니다. 재발성 급성 - 1년 이내에 4회 이상의 급성 삽화가 발생하고 삽화 사이에 증상이 사라집니다. 만성 비부비동염의 급성 악화는 만성 비부비동염으로 진단받은 환자에서 증상이 악화되는 에피소드를 포함합니다.

미국에서는 매년 3천만 명 이상이 부비동염 진단을 받습니다. 더욱이 만성 부비동염은 미국 인구의 약 15%에 영향을 미치며 미국에서 가장 흔한 만성 질환 중 하나입니다. 부데소니드와 모메타손 비강 스프레이는 화분증이나 기타 알레르기(꽃가루, 곰팡이, 먼지 또는 애완동물에 대한 알레르기로 인해 발생)로 인한 재채기, 콧물, 코막힘 또는 가려운 코를 완화하는 데 사용됩니다. 이러한 비강 스프레이는 코르티코스테로이드라는 약물 계열에 속합니다. 그들은 알레르기 증상을 유발하는 특정 천연 물질의 방출을 차단하여 작동합니다.

이 연구의 목적은 비강 모메타손 세척을 다양한 용량으로 사용하여 코티솔 억제의 발생률을 결정하는 것입니다.

낮은 수준의 코르티솔은 쇠약, 피로 및 저혈압을 유발할 수 있습니다. 비강 스프레이를 사용할 때 약물은 비강 점막의 직접적인 국소 흡수 또는 삼킨 약물의 ​​경구 흡수를 통해 신체 순환계로 들어갈 수 있습니다. 어떤 사람들은 항히스타민제와 항염증제를 포함한 약물을 사용하여 증상의 중증도를 줄일 수 있습니다. 비강 세척(따뜻한 식염수로 부비강을 채우는 것)은 부비동 충혈을 줄이는 데 도움이 될 수 있으며 종종 다양한 부비동 상태에 대해 이비인후과 의사가 권장합니다. 비강 세척의 목표는 부비동에서 과도한 점액과 이물질을 제거하고 점막을 보습하는 것입니다. 이 관행은 임상 테스트를 거쳤으며 명백한 부작용 없이 안전하고 유익한 것으로 밝혀졌습니다.

비세척에 부데소니드를 추가하는 것은 만성 비부비동염의 치료에서 일반적인 관행이 되었습니다. 모메타손은 부데소니드의 대안으로 국소 효과가 증가하고 체내 흡수율이 낮은 것으로 나타났습니다. 연구에 따르면 식염수 관개 치료는 만성 비강 및 부비동 증상의 단기 완화를 제공하는 식염수 스프레이보다 더 큰 효과를 나타냅니다. 비강 세척에서 모메타손 사용에 대한 데이터는 제한적입니다.

이 연구의 샘플 크기는 45명의 환자입니다. 환자는 동의서에 서명하고 적격성을 확인하기 위해 기준 아침 코르티솔 혈액을 채취합니다. 일단 등록하면 240ml 식염수로 채워진 Neilmed 병을 사용하여 하루에 두 번 비강 세척을 수행하는 방법에 대해 교육을 받게 됩니다. 환자는 1mg 모메타손 용량, 2mg 모메타손 용량 또는 4mg 모메타손 용량을 받게 됩니다. 용량 지정은 담당 의사가 결정합니다. 모메타손 관주를 12주 동안 계속 사용한 후, 코티솔 수치를 기준선 채혈과 비교하기 위해 아침 채혈을 반복하게 됩니다.

과학적 검토:

비세척에 부데소니드를 추가하는 것은 만성 비부비동염의 치료에서 일반적인 관행이 되었습니다. 부데소나이드 0.5밀리그램/2밀리리터의 용량은 부데소나이드 레스풀이 천식 치료에서 흡입제로 상업적으로 이용 가능하기 때문에 편의성의 결과로 선택되었습니다. 모메타손은 부데소니드의 대안으로 약동학이 개선되어 국소 효능이 증가하고 전신 흡수가 낮아지지만 국소 관주 제형으로 사용하는 데이터는 제한적입니다.

비강내로 사용되는 부데소니드 및 모메타손의 약동학 프로필을 논의하는 관련 문헌이 있습니다. 비강내 투여 후 약물은 비강 점막의 직접적인 국소 흡수 또는 삼킨 약물의 ​​경구 흡수를 통해 전신 순환계로 들어갈 수 있습니다. 비강 점막을 통한 부데소니드와 모메타손의 비강내 생체이용률은 각각 34%와 0.1% 미만으로 측정되었습니다. 약물이 비강 점막을 통해 전신 순환계로 들어가면 약물은 혈장 단백질 결합에 영향을 받습니다. 약물이 단백질 결합일 때 생리활성이 아니므로 전신 부작용의 가능성이 줄어듭니다. 부데소나이드의 약 85-90%는 체순환에 들어간 후 혈장 단백질에 결합합니다. 또는 모메타손은 임상적으로 관련된 농도에서 99% 단백질 결합입니다. 따라서 부데소나이드는 혈장 단백질 결합으로 인해 혈청 내 모메타손 농도의 10-15배에서 생체활성입니다.

약물의 일부는 또한 부비동에서 인후로 제거되어 삼켜져 위장 흡수에 이용될 수 있습니다. 위장관을 통해 흡수된 약물은 주로 전신 순환에 도달하는 약물의 양을 결정하는 1차 간 대사를 통과합니다. 삼킨 부데소니드의 약 90%는 초회 통과 대사 과정에서 간에서 대사됩니다7. 반면에 모메타손을 삼켜 초회 통과 대사를 하면 약물의 99%가 제거되고 1%만이 순환계로 들어갑니다.

비강내 스테로이드의 바람직한 약동학적 특성은 높은 친유성이다. 친유성이 높을수록 비강 내 흡수가 증가하고 비강 조직에 오래 머무릅니다. 비강 조직에 스테로이드가 오래 머무름으로써 글루코코르티코이드 수용체에 대한 노출이 증가합니다. 부데소나이드와 모메타손의 상대 친유성은 각각 3,980과 50,000입니다. 따라서 모메타손은 부데소니드보다 친유성이 12배 더 높습니다.

비강내 투여된 모메타손의 안전성을 평가하기 위한 현재 관련 데이터가 있습니다. 전 세계 6,000명 이상의 환자를 대상으로 1일 권장 용량의 최대 20배를 투여한 20건의 임상 시험을 검토한 결과 모메타손이 시상하부-뇌하수체-부신 축(HPA)에 미치는 영향을 감지할 수 없었습니다. 또한, 고용량의 모메타손은 비점막에 위축을 일으키지 않았습니다. 29일 동안 인간 지원자에게 매일 투여되는 권장 용량의 4배인 1600마이크로그램의 비강내 모메타손은 부작용 발생률을 나타내지 않았습니다. HPA 축 기능에 대한 경구 모메타손의 효과도 연구되었습니다. 경구용 모메타손을 24명의 건강한 남성 지원자에게 2, 4, 8mg의 용량으로 투여했으며 플라시보에 비해 혈장 또는 소변 코티솔에 유의미한 변화가 없었습니다.