Potencjał supresji kortyzolu przy użyciu irygacji mometazonem do nosa o dużej objętości w różnych dawkach.

Zapalenie zatok to zapalenie zatok, które powoduje objawy, takie jak pogrubiony wydzielina z nosa, przekrwienie błony śluzowej nosa oraz ból lub ucisk twarzy. Ponieważ zapalenie zatok jest często poprzedzone zapaleniem błony śluzowej nosa i prawie zawsze mu towarzyszy, lekarze laryngolodzy używają terminu „zapalenie zatok przynosowych” w celu zastąpienia terminu „zapalenie zatok”. Wirusy, bakterie i alergie nosa są częstymi przyczynami stanów zapalnych. Zapalona, ​​obrzęknięta błona śluzowa jamy nosowej i zatok prowadzi do niedrożności ujść zatok. Niezdolne do cyrkulacji powietrza i eliminacji normalnie produkowanych wydzielin, zatoki stają się idealnym środowiskiem dla infekcji bakteryjnych.

Zapalenie zatok dzieli się na następujące typy w zależności od czasu trwania objawów:

Ostre – objawy utrzymują się przez 4 tygodnie lub krócej; Podostre – objawy trwają dłużej niż 4 tygodnie, ale krócej niż 12 tygodni; Przewlekłe – objawy utrzymują się przez 12 tygodni lub dłużej; Ostra nawracająca – 4 lub więcej ostrych epizodów występujących w ciągu 1 roku, z ustąpieniem objawów pomiędzy epizodami; Ostre zaostrzenie przewlekłego zapalenia zatok przynosowych polega na epizodzie nasilania się objawów u pacjenta z rozpoznanym przewlekłym zapaleniem zatok przynosowych.

W Stanach Zjednoczonych każdego roku diagnozuje się zapalenie zatok u ponad 30 milionów ludzi. Co więcej, przewlekłe zapalenie zatok dotyka około 15% populacji USA i jest jedną z najczęstszych chorób przewlekłych w Ameryce. Zarówno budezonid, jak i mometazon w aerozolach do nosa są stosowane w celu złagodzenia kichania, kataru, zatkanego lub swędzącego nosa spowodowanego katarem siennym lub innymi alergiami (spowodowanymi alergią na pyłki, pleśń, kurz lub zwierzęta domowe). Te aerozole do nosa należą do klasy leków zwanych kortykosteroidami. Działają poprzez blokowanie uwalniania pewnych naturalnych substancji, które powodują objawy alergii.

Celem tego badania jest określenie częstości występowania supresji kortyzolu przy zastosowaniu donosowych irygacji mometazonem w różnych dawkach.

Niski poziom kortyzolu może powodować osłabienie, zmęczenie i niskie ciśnienie krwi. Podczas stosowania aerozoli do nosa lek może dostać się do krążenia w organizmie poprzez bezpośrednie miejscowe wchłanianie w błonie śluzowej nosa lub wchłanianie doustne jakiegokolwiek połkniętego leku. Niektóre osoby mogą zmniejszyć nasilenie objawów za pomocą leków, w tym leków przeciwhistaminowych i przeciwzapalnych. Irygacja nosa – zalanie jamy zatoki ciepłym roztworem soli fizjologicznej – może pomóc w zmniejszeniu przekrwienia zatok i jest często zalecana przez otolaryngologów w przypadku różnych chorób zatok. Celem irygacji nosa jest usunięcie nadmiaru śluzu i ciał obcych z zatok oraz nawilżenie błony śluzowej. Praktyka została poddana testom klinicznym i została uznana za bezpieczną i korzystną bez widocznych skutków ubocznych.

Dodanie budezonidu do irygacji nosa stało się powszechną praktyką w leczeniu przewlekłego zapalenia zatok przynosowych. Wykazano, że mometazon jest alternatywą dla budezonidu o zwiększonym działaniu miejscowym i mniejszym wchłanianiu przez organizm. Badania wykazały, że irygacja solą fizjologiczną przynosi lepsze efekty w porównaniu z aerozolem solnym, zapewniając krótkotrwałą ulgę w przewlekłych objawach ze strony nosa i zatok. Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania mometazonu w irygacji nosa.

Wielkość próby do tego badania wyniesie 45 pacjentów. Pacjenci podpiszą formularz zgody i otrzymają poranne pobranie krwi z kortyzolem w celu potwierdzenia uprawnień. Po zapisaniu zostaną poinstruowani, jak przeprowadzać irygację nosa dwa razy dziennie za pomocą butelki Neilmed o pojemności 240 mililitrów wypełnionej solą fizjologiczną. Pacjenci otrzymają dawkę 1 miligrama mometazonu, dawkę 2 miligramów mometazonu lub dawkę 4 miligramów mometazonu. Przypisanie dawki zostanie określone przez lekarza prowadzącego. Po 12 tygodniach ciągłego stosowania irygacji mometazonem zostanie powtórzone poranne pobranie krwi w celu porównania poziomu kortyzolu z wyjściowym pobraniem krwi.

Recenzja naukowa:

Dodanie budezonidu do irygacji nosa stało się powszechną praktyką w leczeniu przewlekłego zapalenia zatok przynosowych. Dawkę budezonidu 0,5 miligrama/2 mililitry wybrano ze względu na wygodę, ponieważ kapsułki budezonidu są dostępne w handlu w postaci inhalacji w leczeniu astmy. Mometazon jest alternatywą dla budezonidu o ulepszonej farmakokinetyce, co skutkuje zwiększoną skutecznością miejscową i mniejszym wchłanianiem ogólnoustrojowym, jednak dane dotyczące jego stosowania jako preparatu do irygacji miejscowej są ograniczone.

Dostępna jest odpowiednia literatura omawiająca profil farmakokinetyczny budezonidu i mometazonu podawanych donosowo. Po podaniu donosowym lek może dostać się do krążenia ogólnoustrojowego poprzez bezpośrednie miejscowe wchłanianie w błonie śluzowej nosa lub doustne wchłanianie połkniętego leku. Biodostępność budezonidu i mometazonu po podaniu donosowym przez błonę śluzową nosa wynosi odpowiednio 34% i mniej niż 0,1%. Jeśli lek dostanie się do krążenia ogólnoustrojowego przez błonę śluzową nosa, lek wiąże się z białkami osocza. Kiedy lek jest związany z białkami, nie jest bioaktywny, a tym samym zmniejsza ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Około 85-90% budezonidu wiąże się z białkami osocza po wejściu do krążenia ogólnoustrojowego. Alternatywnie, mometazon wiąże się z białkami w 99% w stężeniach istotnych klinicznie. Dlatego budezonid jest aktywny biologicznie w stężeniu 10-15 razy większym niż mometazon w surowicy z powodu wiązania z białkami osocza.

Część leku może również zostać wydalona z zatok do gardła i połknięta, dzięki czemu jest dostępna do wchłaniania w przewodzie pokarmowym. Leki wchłaniane przez przewód pokarmowy podlegają metabolizmowi pierwszego przejścia przez wątrobę, który w dużej mierze determinuje ilość leku, która trafia do krążenia ogólnoustrojowego. Około 90% połkniętego budezonidu jest metabolizowane w wątrobie podczas metabolizmu pierwszego przejścia7. Z drugiej strony, gdy mometazon jest połykany i podlega metabolizmowi pierwszego przejścia, 99% leku jest eliminowane, pozostawiając tylko 1% leku do krążenia.

Pożądaną właściwością farmakokinetyczną steroidów donosowych jest wysoka lipofilność. Wyższa lipofilowość prowadzi do zwiększonego wchłaniania donosowego, jak również do przedłużonego zatrzymywania w tkance nosa. Dłuższe zatrzymywanie steroidu w tkance nosa powoduje zwiększoną ekspozycję na receptor glukokortykoidowy. Względna lipofilność budezonidu i mometazonu wynosi odpowiednio 3980 i 50 000. Tak więc mometazon ma dwunastokrotnie większą lipofilowość niż budezonid.

Istnieją aktualne dane pozwalające na ocenę bezpieczeństwa mometazonu podawanego donosowo. Przegląd 20 badań klinicznych z udziałem ponad 6000 pacjentów na całym świecie, w których stosowano dawki do 20 razy większe niż zalecana dawka dobowa, nie wykazał wykrywalnego wpływu mometazonu na oś podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA). Dodatkowo mometazon w dużych dawkach nie powodował atrofii błony śluzowej nosa. Donosowe podanie mometazonu w dawce 1600 mikrogramów, która jest 4-krotnością dawki zalecanej, podawanej codziennie ochotnikom przez 29 dni, nie wykazało występowania działań niepożądanych. Zbadano również wpływ doustnego mometazonu na czynność osi HPA. Mometazon doustnie podawano w dawkach 2, 4 i 8 miligramów 24 zdrowym ochotnikom płci męskiej bez znaczącej zmiany stężenia kortyzolu w osoczu lub moczu w porównaniu z placebo.