Potential för kortisoldämpning med användning av höga volymer av nasala mometasonsköljningar i varierande doser.

Bihåleinflammation är inflammation i bihålorna som resulterar i symtom som förtjockad näsdränering, nästäppa och ansiktssmärta eller tryck. Eftersom bihåleinflammation ofta föregås av och nästan alltid åtföljs av inflammation i nässlemhinnan, används termen "rhinosinusit" av ENT (öron, näsa och hals) läkare för att ersätta termen "bihåleinflammation". Virus, bakterier och nasala allergier är vanliga orsaker till inflammation. Den inflammerade, svullna slemhinnan i näs- och sinushålorna leder till obstruktion av bihålornas öppningar. Kan inte cirkulera luft och eliminera sekretet som normalt produceras, bihålorna blir då en idealisk miljö för bakteriell infektion.

Bihåleinflammation kategoriseras i följande typer beroende på symtomens varaktighet:

Akut - symtom är närvarande i 4 veckor eller mindre; Subakut - symtom är närvarande i mer än 4 veckor, men mindre än 12 veckor; Kronisk - symtom är närvarande i 12 veckor eller mer; Återkommande akut - 4 eller fler akuta episoder som inträffar inom 1 år, med upplösning av symtom mellan episoderna; Akut exacerbation av kronisk rhinosinusit innebär en episod av förvärrade symtom hos en patient med diagnosen kronisk rhinosinusit.

I USA diagnostiseras mer än 30 miljoner människor med bihåleinflammation varje år. Dessutom påverkar kronisk bihåleinflammation cirka 15% av den amerikanska befolkningen och är en av de vanligaste kroniska sjukdomarna i Amerika. Både budesonid och mometason nässpray används för att lindra nysningar, rinnande, täppt eller kliande näsa orsakad av hösnuva eller andra allergier (orsakad av allergi mot pollen, mögel, damm eller husdjur). Dessa nässprayer är i den klass av läkemedel som kallas kortikosteroider. De fungerar genom att blockera frisättningen av vissa naturliga ämnen som orsakar allergisymptom.

Syftet med denna studie är att fastställa förekomsten av kortisolsuppression med användning av nasala mometasonsköljningar i olika doser.

Låga nivåer av kortisol kan orsaka svaghet, trötthet och lågt blodtryck. Vid användning av nässprayer kan ett läkemedel komma in i kroppens cirkulation genom direkt lokal absorption i nässlemhinnan eller oral absorption av eventuellt nedsvald medicin. Vissa människor kan minska symtomens svårighetsgrad genom att använda medicin, inklusive antihistaminer och antiinflammatoriska läkemedel. Nässköljning - översvämning av sinushålan med varm koksaltlösning - kan bidra till att minska sinusstockning och rekommenderas ofta av otolaryngologer för en mängd olika sinustillstånd. Målet med nässköljning är att rensa bort överflödigt slem och främmande skräp ur bihålorna och att återfukta slemhinnan. Praktiken har genomgått kliniska tester och har visat sig vara säker och fördelaktig utan uppenbara biverkningar.

Tillsats av budesonid till nässköljningar har blivit vanligt förekommande vid behandling av kronisk rhinosinusit. Mometason har visat sig vara ett alternativ till budesonid med ökade lokala effekter och lägre absorption i kroppen. Studier har visat att saltlösningsbehandlingar visar större effekter jämfört med saltlösningsspray för att ge kortvarig lindring av kroniska nasala och sinussymptom. Det finns begränsade data om användningen av mometason i nässköljningar.

Provstorleken för denna studie kommer att vara 45 patienter. Patienterna kommer att underteckna samtyckesformuläret och få en baslinje för morgonkortisolblodtagning för att bekräfta valbarheten. När de väl har registrerats kommer de att få instruktioner om hur de ska utföra nässköljningen två gånger om dagen med en 240 ml saltlösningsfylld Neilmed-flaska. Patienterna kommer att få antingen 1 milligram mometasondos, 2 milligram mometasondos eller 4 milligram mometasondos. Dostilldelningen kommer att bestämmas av den behandlande läkaren. Efter 12 veckors kontinuerlig användning av mometasonsköljningen kommer det att göras en upprepad blodtagning på morgonen för att jämföra kortisolnivåerna med utgångsblodtagningen.

Vetenskaplig granskning:

Tillsats av budesonid till nässköljningar har blivit vanligt förekommande vid behandling av kronisk rhinosinusit. Dosen av budesonid 0,5 milligram/2 milliliter valdes som ett resultat av bekvämlighet, eftersom budesonidrespuler är kommersiellt tillgängliga som en inhalation vid behandling av astma. Mometason är ett alternativ till budesonid med förbättrad farmakokinetik, vilket resulterar i ökad lokal effekt och lägre systemisk absorption, men data är begränsade i användningen som en topikal irrigationsformulering.

Det finns relevant litteratur tillgänglig som diskuterar den farmakokinetiska profilen för budesonid och mometason som används intranasalt. Efter intranasal administrering kan ett läkemedel komma in i systemisk cirkulation genom direkt lokal absorption i nässlemhinnan eller oral absorption av eventuellt nedsväljat läkemedel. Den intranasala biotillgängligheten av budesonid och mometason genom nässlemhinnan har uppmätts till 34 % respektive mindre än 0,1 %. Om ett läkemedel kommer in i systemisk cirkulation genom nässlemhinnan, är läkemedlet föremål för plasmaproteinbindning. När ett läkemedel är proteinbundet är det inte bioaktivt och minskar därmed risken för systemiska biverkningar. Ungefär 85-90 % av budesonid binds till plasmaproteiner efter att ha kommit in i systemisk cirkulation. Alternativt är mometason till 99 % proteinbundet vid kliniskt relevanta koncentrationer. Därför är budesonid bioaktivt vid 10-15 gånger koncentrationen av mometason i serumet på grund av plasmaproteinbindning.

En del av läkemedlet kan också rensas från bihålorna in i halsen och sväljas, vilket gör det tillgängligt för gastrointestinal absorption. Läkemedel som absorberas genom mag-tarmkanalen är föremål för första passage-levermetabolism som till stor del bestämmer mängden medicin som når systemisk cirkulation. Ungefär 90 % av förtärt budesonid metaboliseras av levern under första passage-metabolism7. Å andra sidan, när mometason sväljs och genomgår första passage-metabolism, elimineras 99 % av läkemedlet och lämnar endast 1 % av läkemedlet att komma in i cirkulationen.

En önskad farmakokinetisk egenskap hos intranasala steroider är hög lipofilicitet. Högre lipofilicitet leder till ökad intranasal absorption samt förlängd retention i näsvävnaden. Längre retention av steroiden i näsvävnaden resulterar i ökad exponering för glukokortikoidreceptorn. Den relativa lipofilicitet för budesonid och mometason är 3 980 respektive 50 000. Mometason har således tolv gånger högre lipofilicitet än budesonid.

Det finns aktuella relevanta data för att bedöma säkerheten för mometason administrerat intranasalt. En genomgång av 20 kliniska prövningar med mer än 6 000 patienter över hela världen i doser upp till 20 gånger den rekommenderade dagliga dosen fann ingen påvisbar effekt av mometason på hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA). Dessutom orsakade mometason vid höga doser inte atrofi i nässlemhinnan. Intranasalt mometason i en dos av 1600 mikrogram, vilket är 4 gånger den rekommenderade dosen administrerad dagligen till frivilliga försökspersoner under 29 dagar, visade ingen förekomst av biverkningar. Effekterna av oralt mometason på HPA-axelns funktion har också studerats. Oralt mometason administrerades i doser på 2, 4 och 8 milligram till 24 friska frivilliga män utan någon signifikant förändring i plasma eller urinkortisol från placebo.