Potenziale soppressione del cortisolo con l'uso di irrigazioni nasali ad alto volume con mometasone a dosaggi variabili.

La sinusite è un'infiammazione dei seni che provoca sintomi come drenaggio nasale ispessito, congestione nasale e dolore o pressione facciale. Poiché la sinusite è spesso preceduta e quasi sempre accompagnata da infiammazione della mucosa nasale, il termine "rinosinusite" è utilizzato dai medici otorinolaringoiatri (otorinolaringoiatri) per sostituire il termine "sinusite". Virus, batteri e allergie nasali sono cause comuni di infiammazione. La mucosa infiammata e gonfia delle cavità nasali e sinusali porta all'ostruzione delle aperture dei seni. Incapaci di far circolare l'aria ed eliminare le secrezioni che vengono normalmente prodotte, i seni diventano quindi un ambiente ideale per l'infezione batterica.

La sinusite è classificata nei seguenti tipi in base alla durata dei sintomi:

Acuta - i sintomi sono presenti per 4 settimane o meno; Subacuto - i sintomi sono presenti per più di 4 settimane, ma meno di 12 settimane; Cronico - i sintomi sono presenti per 12 settimane o più; Acuto ricorrente - 4 o più episodi acuti che si verificano entro 1 anno, con risoluzione dei sintomi tra gli episodi; L'esacerbazione acuta della rinosinusite cronica comporta un episodio di peggioramento dei sintomi in un paziente con diagnosi di rinosinusite cronica.

Negli Stati Uniti, ogni anno a più di 30 milioni di persone viene diagnosticata la sinusite. Inoltre, la sinusite cronica colpisce circa il 15% della popolazione statunitense ed è una delle malattie croniche più comuni in America. Entrambi gli spray nasali budesonide e mometasone sono usati per alleviare starnuti, naso che cola, naso chiuso o prurito causati da raffreddore da fieno o altre allergie (causate da un'allergia a pollini, muffe, polvere o animali domestici). Questi spray nasali appartengono alla classe di farmaci chiamati corticosteroidi. Agiscono bloccando il rilascio di alcune sostanze naturali che causano sintomi allergici.

L'obiettivo di questo studio è determinare l'incidenza della soppressione del cortisolo con l'uso di irrigazioni nasali con mometasone a dosaggi variabili.

Bassi livelli di cortisolo possono causare debolezza, affaticamento e bassa pressione sanguigna. Nell'uso di spray nasali, un farmaco può entrare nella circolazione del corpo attraverso l'assorbimento locale diretto nella mucosa nasale o l'assorbimento orale di qualsiasi farmaco ingerito. Alcune persone possono ridurre la gravità dei sintomi usando farmaci, inclusi antistaminici e farmaci antinfiammatori. L'irrigazione nasale - l'allagamento della cavità del seno con una soluzione salina calda - può aiutare a ridurre la congestione del seno ed è spesso raccomandata dagli otorinolaringoiatri per una varietà di condizioni del seno. L'obiettivo dell'irrigazione nasale è eliminare il muco in eccesso e i detriti estranei dai seni e idratare la membrana mucosa. La pratica è stata sottoposta a test clinici ed è risultata sicura e benefica senza effetti collaterali apparenti.

L'aggiunta di budesonide alle irrigazioni nasali è diventata pratica comune nel trattamento della rinosinusite cronica. Il mometasone ha dimostrato di essere un'alternativa alla budesonide con maggiori effetti locali e minore assorbimento da parte dell'organismo. Gli studi hanno dimostrato che i trattamenti di irrigazione salina mostrano effetti maggiori rispetto allo spray salino per fornire sollievo a breve termine dei sintomi cronici nasali e sinusali. Esistono dati limitati sull'uso del mometasone nelle irrigazioni nasali.

La dimensione del campione per questo studio sarà di 45 pazienti. I pazienti firmeranno il modulo di consenso e riceveranno un prelievo di sangue di cortisolo mattutino di base per confermare l'idoneità. Una volta iscritti, verranno istruiti su come eseguire l'irrigazione nasale due volte al giorno con una bottiglia di Neilmed riempita di soluzione salina da 240 millilitri. I pazienti riceveranno la dose di mometasone da 1 milligrammo, la dose di mometasone da 2 milligrammi o la dose di mometasone da 4 milligrammi. L'assegnazione della dose sarà determinata dal medico curante. Dopo 12 settimane di uso continuo dell'irrigazione con mometasone, ci sarà un prelievo di sangue mattutino ripetuto per confrontare i livelli di cortisolo con il prelievo di sangue di base.

Revisione scientifica:

L'aggiunta di budesonide alle irrigazioni nasali è diventata pratica comune nel trattamento della rinosinusite cronica. La dose di budesonide 0,5 milligrammi/2 millilitri è stata scelta per comodità, poiché le respule di budesonide sono disponibili in commercio come inalazione nel trattamento dell'asma. Il mometasone è un'alternativa alla budesonide con una farmacocinetica migliorata che si traduce in una maggiore efficacia locale e un minore assorbimento sistemico, tuttavia, i dati sul suo uso come formulazione per irrigazione topica sono limitati.

È disponibile una letteratura pertinente che discute il profilo farmacocinetico di budesonide e mometasone usati per via intranasale. Dopo la somministrazione intranasale, un farmaco può entrare nella circolazione sistemica attraverso l'assorbimento locale diretto nella mucosa nasale o l'assorbimento orale di qualsiasi farmaco ingerito. La biodisponibilità intranasale di budesonide e mometasone attraverso la mucosa nasale è stata misurata rispettivamente al 34% e inferiore allo 0,1%. Se un farmaco entra nella circolazione sistemica attraverso la mucosa nasale, il farmaco è soggetto al legame con le proteine ​​plasmatiche. Quando un farmaco è legato alle proteine, non è bioattivo e quindi riduce il potenziale di effetti avversi sistemici. Circa l'85-90% della budesonide si lega alle proteine ​​plasmatiche dopo essere entrato nella circolazione sistemica. In alternativa, il mometasone è legato per il 99% alle proteine ​​a concentrazioni clinicamente rilevanti. Pertanto, la budesonide è bioattiva a 10-15 volte la concentrazione di mometasone nel siero a causa del legame con le proteine ​​plasmatiche.

Una parte del farmaco può anche essere eliminata dai seni nella gola e ingerita, rendendola disponibile per l'assorbimento gastrointestinale. I farmaci assorbiti attraverso il tratto gastrointestinale sono soggetti al metabolismo epatico di primo passaggio che determina in gran parte la quantità di farmaco che raggiunge la circolazione sistemica. Circa il 90% della budesonide ingerita viene metabolizzato dal fegato durante il metabolismo di primo passaggio7. Quando invece il mometasone viene ingerito e subisce il metabolismo di primo passaggio, il 99% del farmaco viene eliminato lasciando solo l'1% del farmaco ad entrare in circolo.

Una proprietà farmacocinetica desiderata degli steroidi intranasali è l'elevata lipofilia. Una maggiore lipofilia porta ad un aumento dell'assorbimento intranasale e ad una ritenzione prolungata nel tessuto nasale. Una ritenzione più lunga dello steroide nel tessuto nasale comporta una maggiore esposizione al recettore dei glucocorticoidi. La lipofilia relativa di budesonide e mometasone è rispettivamente di 3.980 e 50.000. Pertanto, mometasone ha una lipofilia dodici volte superiore rispetto a budesonide.

Attualmente sono disponibili dati rilevanti per valutare la sicurezza del mometasone somministrato per via intranasale. Una revisione di 20 studi clinici con più di 6.000 pazienti in tutto il mondo a dosi fino a 20 volte la dose giornaliera raccomandata non ha rilevato alcun effetto rilevabile del mometasone sull'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA). Inoltre, il mometasone ad alte dosi non ha causato atrofia della mucosa nasale. Il mometasone intranasale alla dose di 1600 microgrammi, che è 4 volte la dose raccomandata somministrata giornalmente a volontari umani per 29 giorni, non ha mostrato incidenza di effetti avversi. Sono stati studiati anche gli effetti del mometasone orale sulla funzione dell'asse HPA. Il mometasone orale è stato somministrato a dosi di 2, 4 e 8 milligrammi a 24 volontari maschi sani senza variazioni significative del cortisolo plasmatico o urinario rispetto al placebo.