Mahdollisuus kortisolin suppressioon käytettäessä suuria määriä nenän mometasonihuuhteluja eri annoksilla.

Sinuiitti on poskionteloiden tulehdus, joka aiheuttaa oireita, kuten nenän sakeutumista, nenän tukkoisuutta ja kasvojen kipua tai painetta. Koska poskiontelotulehdusta edeltää usein ja lähes aina siihen liittyy nenän limakalvon tulehdus, korva-, nenä- ja kurkkulääkärit käyttävät termiä "rinosinusiitti" korvaamaan termin "sinusiitti". Virukset, bakteerit ja nenän allergiat ovat yleisiä tulehduksen syitä. Nenä- ja poskionteloiden tulehtunut, turvonnut limakalvo johtaa poskionteloiden aukkojen tukkeutumiseen. Kun poskiontelot eivät pysty kierrättämään ilmaa ja poistamaan normaalisti muodostuvia eritteitä, niistä tulee ihanteellinen ympäristö bakteeri-infektiolle.

Sinuiitti luokitellaan seuraaviin tyyppeihin oireiden keston mukaan:

Akuutti - oireet ovat läsnä 4 viikkoa tai vähemmän; Subakuutti - oireita esiintyy yli 4 viikkoa, mutta alle 12 viikkoa; Krooninen - oireita esiintyy 12 viikkoa tai kauemmin; Toistuva akuutti - 4 tai useampia akuutteja jaksoja, jotka ilmenevät vuoden sisällä, oireiden häviäminen jaksojen välillä; Kroonisen rinosinuiitin akuutti paheneminen sisältää oireiden pahenemisen potilaalla, jolla on diagnosoitu krooninen rinosinuiitti.

Yhdysvalloissa yli 30 miljoonalla ihmisellä diagnosoidaan sinuiitti joka vuosi. Lisäksi krooninen poskiontelotulehdus vaikuttaa noin 15 prosenttiin Yhdysvaltain väestöstä ja on yksi yleisimmistä kroonisista sairauksista Amerikassa. Sekä budesonidi- että mometasoninenäsuihkeita käytetään heinänuhan tai muiden allergioiden (siitepölyn, homeen, pölyn tai lemmikkieläinten allergian aiheuttaman) aiheuttaman aivastelun, vuotavan, tukkoisen tai kutisevan nenän lievitykseen. Nämä nenäsumutteet kuuluvat kortikosteroideiksi kutsuttujen lääkkeiden luokkaan. Ne toimivat estämällä tiettyjen allergiaoireita aiheuttavien luonnollisten aineiden vapautumisen.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää kortisolin suppression ilmaantuvuus käytettäessä nenän mometasonihuuhteluja eri annoksilla.

Alhaiset kortisolitasot voivat aiheuttaa heikkoutta, väsymystä ja matalaa verenpainetta. Nenäsumutteita käytettäessä lääke voi päästä elimistön verenkiertoon suoran paikallisen nenän limakalvon kautta tai minkä tahansa niellyn lääkkeen suun kautta. Jotkut ihmiset voivat vähentää oireiden vakavuutta käyttämällä lääkkeitä, mukaan lukien antihistamiinit ja tulehduskipulääkkeet. Nenän huuhtelu - poskiontelon tulviminen lämpimällä suolaliuoksella - voi auttaa vähentämään poskionteloiden tukkoisuutta, ja otolaryngologit suosittelevat sitä usein erilaisiin poskiontelosairauksiin. Nenähuuhtelun tavoitteena on poistaa ylimääräinen lima ja vieraat roskat pois poskionteloista sekä kosteuttaa limakalvoa. Käytäntö on testattu kliinisesti, ja sen on todettu olevan turvallinen ja hyödyllinen ilman näkyviä sivuvaikutuksia.

Budesonidin lisäämisestä nenähuuhteluihin on tullut yleinen käytäntö kroonisen rinosinusiitin hoidossa. Mometasonin on osoitettu olevan vaihtoehto budesonidille, ja sen paikalliset vaikutukset lisääntyvät ja imeytyminen elimistöön on vähäisempi. Tutkimukset ovat osoittaneet, että suolaliuoksella tehdyt kasteluhoidot osoittavat paremmat vaikutukset kuin suolaliuossuihke, jotka tarjoavat lyhytaikaista helpotusta kroonisten nenä- ja poskionteloiden oireisiin. Mometasonin käytöstä nenän huuhtelussa on vain vähän tietoa.

Tämän tutkimuksen otoskoko on 45 potilasta. Potilaat allekirjoittavat suostumuslomakkeen ja saavat lähtötason aamukortisoliverinäytteen kelpoisuuden vahvistamiseksi. Ilmoittautuessaan heille opastetaan nenähuuhtelu kahdesti päivässä 240 millilitran suolaliuoksella täytetyllä Neilmed-pullolla. Potilaat saavat joko 1 milligramman mometasoniannoksen, 2 milligramman mometasoniannoksen tai 4 milligramman mometasoniannosta. Annoksen määrää hoitava lääkäri. 12 viikon jatkuvan mometasonihuuhtelun käytön jälkeen suoritetaan toistuva aamuverenotto verrattaessa kortisolitasoja lähtötilanteeseen.

Tieteellinen katsaus:

Budesonidin lisäämisestä nenähuuhteluihin on tullut yleinen käytäntö kroonisen rinosinusiitin hoidossa. Budesonidin annos 0,5 milligrammaa/2 millilitraa valittiin mukavuussyistä, koska budesonidirepullaatioita on kaupallisesti saatavilla inhalaatioina astman hoidossa. Mometasoni on vaihtoehto budesonidille, jonka farmakokinetiikka on parantunut, mikä lisää paikallista tehoa ja heikentää systeemistä imeytymistä, mutta sen käytöstä paikallisena huuhteluvalmisteena on vain vähän tietoja.

Saatavilla on asiaankuuluvaa kirjallisuutta, jossa käsitellään intranasaalisesti käytettyjen budesonidin ja mometasonin farmakokineettistä profiilia. Nenänsisäisen annon jälkeen lääke voi joutua systeemiseen verenkiertoon nenän limakalvoon suoran paikallisen imeytymisen kautta tai minkä tahansa niellyn lääkkeen suun kautta. Budesonidin ja mometasonin intranasaalinen biologinen hyötyosuus nenän limakalvon kautta on mitattu 34 %:ksi ja alle 0,1 %:ksi. Jos lääkettä pääsee systeemiseen verenkiertoon nenän limakalvon kautta, lääke sitoutuu plasman proteiineihin. Kun lääke on sitoutunut proteiineihin, se ei ole bioaktiivinen ja vähentää siten systeemisten haittavaikutusten mahdollisuutta. Noin 85-90 % budesonidista sitoutuu plasman proteiineihin joutuessaan systeemiseen verenkiertoon. Vaihtoehtoisesti mometasoni sitoutuu 99-prosenttisesti proteiineihin kliinisesti merkityksellisillä pitoisuuksilla. Siksi budesonidi on bioaktiivista 10-15-kertaisena seerumin mometasonin pitoisuuteen verrattuna plasman proteiineihin sitoutumisen vuoksi.

Osa lääkkeestä voidaan myös poistaa poskionteloista kurkkuun ja niellä, jolloin se on käytettävissä ruoansulatuskanavan imeytymiseen. Ruoansulatuskanavan kautta imeytyviin lääkkeisiin kohdistuu ensikierron maksaaineenvaihdunta, joka määrää suurelta osin systeemiseen verenkiertoon pääsevän lääkemäärän. Noin 90 % niellystä budesonidista metaboloituu maksassa ensikierron metabolian aikana7. Toisaalta, kun mometasoni niellään ja metaboloituu ensikierron kautta, 99 % lääkkeestä eliminoituu jättäen vain 1 % lääkkeestä verenkiertoon.

Intranasaalisten steroidien toivottu farmakokineettinen ominaisuus on korkea lipofiilisyys. Korkeampi lipofiilisyys johtaa lisääntyneeseen nenänsisäiseen imeytymiseen sekä pitkittyneeseen retentioon nenäkudoksessa. Steroidin pidempi retentio nenäkudoksessa johtaa lisääntyneeseen altistumiseen glukokortikoidireseptorille. Budesonidin ja mometasonin suhteellinen lipofiilisyys on 3 980 ja 50 000. Siten mometasonilla on kaksitoista kertaa korkeampi lipofiilisyys kuin budesonidilla.

Tällä hetkellä on olemassa merkityksellistä tietoa intranasaalisesti annetun mometasonin turvallisuuden arvioimiseksi. Katsaus 20 kliiniseen tutkimukseen, jossa oli yli 6 000 potilasta maailmanlaajuisesti annoksilla, jotka olivat jopa 20-kertaisia ​​suositeltuun vuorokausiannoksiin verrattuna, ei löytänyt mometasonin havaittavissa olevaa vaikutusta hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akseliin (HPA). Lisäksi suurilla annoksilla mometasoni ei aiheuttanut nenän limakalvon surkastumista. Intranasaalinen mometasoni annoksella 1600 mikrogrammaa, joka on 4 kertaa suurempi kuin suositeltu päivittäinen annos vapaaehtoisille ihmisille 29 päivän ajan, ei osoittanut haittavaikutuksia. Suun kautta otettavan mometasonin vaikutuksia HPA-akselin toimintaan on myös tutkittu. Suun kautta annettua mometasonia annettiin 2, 4 ja 8 milligramman annoksina 24 terveelle miespuoliselle vapaaehtoiselle ilman merkittävää muutosta plasman tai virtsan kortisolin määrässä lumelääkkeeseen verrattuna.