Potensial for kortisolundertrykkelse ved bruk av høyt volum nesemometasonskylling i varierende doser.

Bihulebetennelse er betennelse i bihulene som resulterer i symptomer som fortykket nesedrenasje, nesetetthet og ansiktssmerter eller trykk. Fordi bihulebetennelse ofte innledes med og nesten alltid ledsages av betennelse i neseslimhinnen, brukes begrepet "rhinosinusitt" av ENT (øre, nese og hals) leger for å erstatte begrepet "bihulebetennelse". Virus, bakterier og neseallergier er vanlige årsaker til betennelse. Den betente, hovne slimhinnen i nese- og bihulehulene fører til obstruksjon av åpningene i bihulene. Ute av stand til å sirkulere luft og eliminere sekretet som normalt produseres, blir bihulene et ideelt miljø for bakteriell infeksjon.

Bihulebetennelse er kategorisert i følgende typer i henhold til symptomenes varighet:

Akutt - symptomer er tilstede i 4 uker eller mindre; Subakutt - symptomer er tilstede i mer enn 4 uker, men mindre enn 12 uker; Kronisk - symptomer er tilstede i 12 uker eller mer; Tilbakevendende akutt - 4 eller flere akutte episoder som oppstår innen 1 år, med oppløsning av symptomene mellom episodene; Akutt forverring av kronisk rhinosinusitt innebærer en episode med forverrede symptomer hos en pasient med diagnosen kronisk rhinosinusitt.

I USA blir mer enn 30 millioner mennesker diagnostisert med bihulebetennelse hvert år. Videre påvirker kronisk bihulebetennelse omtrent 15% av den amerikanske befolkningen og er en av de vanligste kroniske sykdommene i Amerika. Både budesonid og mometason nesespray brukes til å lindre nysing, rennende, tett eller kløende nese forårsaket av høysnue eller andre allergier (forårsaket av allergi mot pollen, mugg, støv eller kjæledyr). Disse nesesprayene er i klassen medikamenter som kalles kortikosteroider. De virker ved å blokkere frigjøringen av visse naturlige stoffer som forårsaker allergisymptomer.

Målet med denne studien er å bestemme forekomsten av kortisolundertrykkelse ved bruk av nasale mometasonskyllinger i varierende doser.

Lave nivåer av kortisol kan forårsake svakhet, tretthet og lavt blodtrykk. Ved bruk av nesespray kan et medikament komme inn i kroppens sirkulasjon gjennom direkte lokal absorpsjon i neseslimhinnen eller oral absorpsjon av svelget medisin. Noen mennesker kan redusere alvorlighetsgraden av symptomene ved å bruke medisiner, inkludert antihistaminer og antiinflammatoriske legemidler. Neseskylling - oversvømmelse av sinushulen med varm saltløsning - kan bidra til å redusere bihulestopp og anbefales ofte av otolaryngologer for en rekke bihuletilstander. Målet med neseskylling er å fjerne overflødig slim og fremmedavfall ut av bihulene, og å fukte slimhinnen. Praksisen har blitt utsatt for klinisk testing og har vist seg å være trygg og fordelaktig uten tilsynelatende bivirkninger.

Tilsetning av budesonid til neseskylling har blitt vanlig praksis ved behandling av kronisk rhinosinusitt. Mometason har vist seg å være et alternativ til budesonid med økte lokale effekter og lavere absorpsjon i kroppen. Studier har vist at saltvannsbehandlinger viser større effekter sammenlignet med saltvannsspray for å gi kortsiktig lindring av kroniske nese- og bihulesymptomer. Det er begrensede data om bruk av mometason i neseskyllinger.

Prøvestørrelsen for denne studien vil være 45 pasienter. Pasienter vil signere samtykkeskjemaet og få en grunnlinjeprøve av kortisolblod for å bekrefte kvalifisering. Når de er påmeldt, vil de bli instruert om hvordan de skal utføre neseskylling to ganger om dagen med en 240 milliliters saltvannsfylt Neilmed-flaske. Pasienter vil motta enten 1 milligram mometasondose, 2 milligram mometasondose eller 4 milligram mometasondose. Dosetildelingen vil bli bestemt av behandlende lege. Etter 12 uker med kontinuerlig bruk av mometasonskylling, vil det være en gjentatt blodprøvetaking om morgenen for å sammenligne kortisolnivået med blodprøvetakingen ved baseline.

Vitenskapelig gjennomgang:

Tilsetning av budesonid til neseskylling har blitt vanlig praksis ved behandling av kronisk rhinosinusitt. Dosen av budesonid 0,5 milligram/2 milliliter ble valgt som et resultat av bekvemmelighet, da budesonid-respuler er kommersielt tilgjengelige som en inhalasjon ved behandling av astma. Mometason er et alternativ til budesonid med forbedret farmakokinetikk som resulterer i økt lokal effekt og lavere systemisk absorpsjon, men data er begrenset når det gjelder bruk som en topikal irrigasjonsformulering.

Det er relevant litteratur tilgjengelig som diskuterer den farmakokinetiske profilen til budesonid og mometason brukt intranasalt. Etter intranasal administrering kan et legemiddel gå inn i systemisk sirkulasjon gjennom direkte lokal absorpsjon i neseslimhinnen eller oral absorpsjon av svelget medisin. Den intranasale biotilgjengeligheten av budesonid og mometason gjennom neseslimhinnen er målt til henholdsvis 34 % og mindre enn 0,1 %. Hvis et medikament kommer inn i systemisk sirkulasjon gjennom neseslimhinnen, er medisinen utsatt for plasmaproteinbinding. Når en medisin er proteinbundet, er den ikke bioaktiv og reduserer dermed potensialet for systemiske bivirkninger. Omtrent 85-90 % av budesonid er bundet til plasmaproteiner etter å ha kommet inn i systemisk sirkulasjon. Alternativt er mometason 99 % proteinbundet ved klinisk relevante konsentrasjoner. Derfor er budesonid bioaktivt ved 10-15 ganger konsentrasjonen av mometason i serumet på grunn av plasmaproteinbinding.

En del av stoffet kan også fjernes fra bihulene inn i halsen og svelges, noe som gjør det tilgjengelig for gastrointestinal absorpsjon. Medisiner absorbert gjennom mage-tarmkanalen er gjenstand for first pass hepatisk metabolisme som i stor grad bestemmer mengden medisin som når systemisk sirkulasjon. Omtrent 90 % av svelget budesonid metaboliseres i leveren under first pass metabolisme7. På den annen side, når mometason svelges og gjennomgår førstepassasjemetabolisme, elimineres 99 % av stoffet, slik at bare 1 % av stoffet kommer inn i sirkulasjonen.

En ønsket farmakokinetisk egenskap til intranasale steroider er høy lipofilisitet. Høyere lipofilisitet fører til økt intranasal absorpsjon samt langvarig retensjon i nesevevet. Lengre retensjon av steroidet i nesevevet resulterer i økt eksponering for glukokortikoidreseptoren. Den relative lipofilisiteten til budesonid og mometason er henholdsvis 3 980 og 50 000. Dermed har mometason tolv ganger høyere lipofilisitet enn budesonid.

Det er aktuelle relevante data for å vurdere sikkerheten til mometason administrert intranasalt. En gjennomgang av 20 kliniske studier med mer enn 6000 pasienter over hele verden med doser opptil 20 ganger anbefalt daglig dose fant ingen påvisbar effekt av mometason på hypotalamus-hypofyse-binyreaksen (HPA). I tillegg forårsaket ikke mometason ved høye doser atrofi i neseslimhinnen. Intranasal mometason i en dose på 1600 mikrogram, som er 4 ganger den anbefalte dosen administrert daglig til frivillige mennesker i 29 dager, viste ingen forekomst av bivirkninger. Effektene av oral mometason på HPA-aksefunksjonen er også studert. Oralt mometason ble administrert i doser på 2, 4 og 8 milligram til 24 friske mannlige frivillige uten signifikant endring i plasma eller urinkortisol fra placebo.