A kortizol-szuppresszió lehetősége nagy mennyiségű orr-mometazon-öblítések alkalmazásával, változó dózisokban.

A sinusitis az orrmelléküregek gyulladása, amely olyan tünetekkel jár, mint megvastagodott orrfolyás, orrdugulás és arcfájdalom vagy nyomás. Mivel az arcüreggyulladást gyakran megelőzi és szinte mindig kíséri az orrnyálkahártya gyulladása, a fül-orr-gégészeti (fül-orr-gégészeti) orvosok a "rhinosinusitis" kifejezést használják a "sinusitis" kifejezés helyére. A vírusok, baktériumok és az orrallergia gyakori okai a gyulladásnak. Az orr- és arcüregek gyulladt, duzzadt nyálkahártyája az orrmelléküregek nyílásainak elzáródásához vezet. Az orrmelléküregek nem tudják keringtetni a levegőt és eltávolítani a normálisan termelődő váladékot, ezért ideális környezetté válnak a bakteriális fertőzések számára.

A tünetek időtartama szerint a sinusitis a következő típusokba sorolható:

Akut - a tünetek 4 hétig vagy rövidebb ideig vannak jelen; Szubakut - a tünetek több mint 4 hétig, de kevesebb mint 12 hétig fennállnak; Krónikus - a tünetek 12 hétig vagy tovább fennállnak; Ismétlődő akut – 1 éven belül 4 vagy több akut epizód, a tünetek megszűnésével az epizódok között; A krónikus rhinosinusitis akut exacerbációja a tünetek súlyosbodásának epizódjával jár egy krónikus rhinosinusitisben diagnosztizált betegnél.

Az Egyesült Államokban évente több mint 30 millió embernél diagnosztizálnak arcüreggyulladást. Ezenkívül a krónikus arcüreggyulladás az Egyesült Államok lakosságának körülbelül 15%-át érinti, és Amerikában az egyik leggyakoribb krónikus betegség. Mind a budezonid, mind a mometazon orrspray a szénanátha vagy más allergiák okozta tüsszögés, folyás, fülledt vagy viszkető orr (pollen, penész, por vagy háziállatok által okozott allergia) enyhítésére szolgál. Ezek az orrspray-k a kortikoszteroidoknak nevezett gyógyszerek osztályába tartoznak. Úgy fejtik ki hatásukat, hogy blokkolják bizonyos természetes anyagok felszabadulását, amelyek allergiás tüneteket okoznak.

Ennek a vizsgálatnak a célja a kortizol-szuppresszió előfordulásának meghatározása az orr-mometazon-öblítések különböző dózisokban történő alkalmazása esetén.

Az alacsony kortizolszint gyengeséget, fáradtságot és alacsony vérnyomást okozhat. Az orrspray-k használata során a gyógyszer bejuthat a szervezet keringésébe az orrnyálkahártyában történő közvetlen helyi felszívódás vagy bármely lenyelt gyógyszer szájon át történő felszívódása révén. Vannak, akik csökkenthetik a tünetek súlyosságát gyógyszeres kezeléssel, beleértve az antihisztaminokat és gyulladáscsökkentő szereket. Az orröblítés – a sinus üregének meleg sóoldattal való elárasztása – segíthet csökkenteni az orrmelléküreg-torlódást, és a fül-orr-gégészek gyakran javasolják különféle arcüreg-betegségek esetén. Az orröblítés célja a felesleges nyálka és idegen törmelék eltávolítása az orrmelléküregekből, valamint a nyálkahártya hidratálása. A gyakorlatot klinikai tesztelésnek vetették alá, és biztonságosnak és előnyösnek találták, nyilvánvaló mellékhatások nélkül.

A budezonid hozzáadása az orröblítéshez általános gyakorlattá vált a krónikus rhinosinusitis kezelésében. Kimutatták, hogy a mometazon a budezonid alternatívája, fokozott helyi hatással és alacsonyabb felszívódással a szervezetben. Tanulmányok kimutatták, hogy a sóoldatos öntözőkezelések nagyobb hatást fejtenek ki, mint a sós spray a krónikus orr- és arcüreg-tünetek rövid távú enyhítésében. Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a mometazon orröblítésben történő alkalmazásáról.

A vizsgálat mintanagysága 45 beteg lesz. A betegek aláírják a beleegyező nyilatkozatot, és reggeli kortizol vérvételt kapnak a jogosultság megerősítésére. A beiratkozást követően megtanítják nekik, hogyan kell naponta kétszer orröblítést végezni egy 240 milliliteres sóoldattal töltött Neilmed palackkal. A betegek 1 milligramm mometazon adagot, 2 milligramm mometazon adagot vagy 4 milligramm mometazon adagot kapnak. A dózis hozzárendelését a kezelőorvos határozza meg. A mometazonos öntözés 12 hétig tartó folyamatos használata után ismételt reggeli vérvétel történik, hogy a kortizolszintet összehasonlítsák az alapszintű vérvétellel.

Tudományos áttekintés:

A budezonid hozzáadása az orröblítéshez általános gyakorlattá vált a krónikus rhinosinusitis kezelésében. A budezonid 0,5 milligramm/2 milliliter dózisát a kényelem miatt választottuk, mivel a budezonid repulák a kereskedelemben belélegezve kaphatók az asztma kezelésében. A mometazon a budezonid alternatívája, javított farmakokinetikájával, ami megnövekedett helyi hatékonyságot és alacsonyabb szisztémás felszívódást eredményez, azonban korlátozottak az adatok a helyi irrigációs készítményként való alkalmazásáról.

Az intranazálisan alkalmazott budezonid és mometazon farmakokinetikai profiljáról releváns irodalom áll rendelkezésre. Az intranazális beadást követően a gyógyszer bejuthat a szisztémás keringésbe az orrnyálkahártyában történő közvetlen helyi felszívódás vagy bármely lenyelt gyógyszer szájon át történő felszívódása révén. A budezonid és a mometazon orrnyálkahártyán keresztüli intranazális biohasznosulását 34%-ban, illetve 0,1%-nál kevesebbet mérték. Ha egy gyógyszer az orrnyálkahártyán keresztül kerül a szisztémás keringésbe, a gyógyszer plazmafehérjékhez kötődik. Ha egy gyógyszer fehérjéhez kötődik, akkor nem bioaktív, és így csökkenti a szisztémás mellékhatások lehetőségét. A budezonid megközelítőleg 85-90%-a kötődik a plazmafehérjékhez, miután szisztémás keringésbe kerül. Alternatív megoldásként a mometazon klinikailag releváns koncentrációkban 99%-ban fehérjéhez kötődik. Ezért a budezonid bioaktív a szérum mometazon koncentrációjának 10-15-szörösénél a plazmafehérjékhez való kötődés miatt.

A gyógyszer egy része kiürülhet az orrmelléküregekből a torokba, és lenyelhető, így elérhetővé válik a gyomor-bélrendszeri felszívódáshoz. A gasztrointesztinális traktuson keresztül felszívódó gyógyszerek a májban történő first pass metabolizmusnak vannak kitéve, ami nagymértékben meghatározza a szisztémás keringésbe jutó gyógyszer mennyiségét. A lenyelt budezonid megközelítőleg 90%-a metabolizálódik a májban a first pass metabolizmus során7. Másrészről, amikor a mometazont lenyeljük, és az első passzus metabolizmuson megy keresztül, a gyógyszer 99%-a eliminálódik, és csak 1%-a jut be a keringésbe.

Az intranazális szteroidok kívánt farmakokinetikai tulajdonsága a magas lipofilitás. A magasabb lipofilitás fokozott intranazális felszívódáshoz, valamint az orrszövetben való elhúzódó retencióhoz vezet. A szteroidnak az orrszövetben való hosszabb retenciója a glükokortikoid receptor fokozott expozícióját eredményezi. A budezonid és a mometazon relatív lipofilitása 3980, illetve 50000. Így a mometazon tizenkétszer nagyobb lipofilitású, mint a budezonid.

Jelenleg releváns adatok állnak rendelkezésre az intranazálisan adott mometazon biztonságosságának értékelésére. Világszerte több mint 6000 beteg bevonásával végzett 20 klinikai vizsgálat áttekintése a javasolt napi adag 20-szorosát meghaladó dózisok mellett nem talált kimutatható hatást a mometazonnak a hypothalamus-hipofízis-mellékvese tengelyre (HPA). Ezenkívül a mometazon nagy dózisokban nem okozta az orrnyálkahártya sorvadását. Az intranazális mometazon 1600 mikrogrammos dózisa, amely 4-szerese az önkénteseknek 29 napon át alkalmazott ajánlott napi adagnak, nem mutatott mellékhatások előfordulását. Az orális mometazon hatásait a HPA tengely működésére is tanulmányozták. Az orális mometazont 2, 4 és 8 milligrammos dózisban adták 24 egészséges férfi önkéntesnek, a plazma vagy a vizelet kortizolszintje nem változott szignifikánsan a placebóhoz képest.