Potencial para la supresión de cortisol con el uso de irrigaciones nasales de mometasona de alto volumen en dosis variables.

La sinusitis es la inflamación de los senos paranasales que produce síntomas como drenaje nasal espesado, congestión nasal y dolor o presión facial. Debido a que la sinusitis a menudo es precedida y casi siempre acompañada por inflamación de la mucosa nasal, los médicos otorrinolaringólogos (otorrinolaringólogos) utilizan el término "rinosinusitis" para reemplazar el término "sinusitis". Los virus, las bacterias y las alergias nasales son causas comunes de inflamación. La mucosa inflamada e hinchada de las cavidades nasal y sinusal conduce a la obstrucción de las aberturas de los senos paranasales. Incapaces de hacer circular el aire y eliminar las secreciones que normalmente se producen, los senos paranasales se convierten en un ambiente ideal para la infección bacteriana.

La sinusitis se clasifica en los siguientes tipos según la duración de los síntomas:

Agudo: los síntomas están presentes durante 4 semanas o menos; Subaguda: los síntomas están presentes durante más de 4 semanas, pero menos de 12 semanas; Crónico: los síntomas están presentes durante 12 semanas o más; Aguda recurrente: 4 o más episodios agudos que ocurren dentro de 1 año, con resolución de los síntomas entre episodios; La exacerbación aguda de la rinosinusitis crónica implica un episodio de empeoramiento de los síntomas en un paciente con diagnóstico de rinosinusitis crónica.

En los Estados Unidos, a más de 30 millones de personas se les diagnostica sinusitis cada año. Además, la sinusitis crónica afecta aproximadamente al 15 % de la población de los EE. UU. y es una de las enfermedades crónicas más comunes en los Estados Unidos. Los aerosoles nasales de budesonida y mometasona se usan para aliviar los estornudos, la secreción, la congestión o la picazón de la nariz causados ​​por la fiebre del heno u otras alergias (causadas por una alergia al polen, el moho, el polvo o las mascotas). Estos aerosoles nasales pertenecen a la clase de medicamentos llamados corticosteroides. Funcionan bloqueando la liberación de ciertas sustancias naturales que causan síntomas de alergia.

El objetivo de este estudio es determinar la incidencia de supresión de cortisol con el uso de irrigaciones nasales de mometasona en dosis variables.

Los niveles bajos de cortisol pueden causar debilidad, fatiga y presión arterial baja. Al usar aerosoles nasales, un fármaco puede ingresar a la circulación del cuerpo a través de la absorción local directa en la mucosa nasal o la absorción oral de cualquier medicamento ingerido. Algunas personas pueden reducir la gravedad de los síntomas con medicamentos, como antihistamínicos y antiinflamatorios. La irrigación nasal, la inundación de la cavidad sinusal con una solución salina tibia, puede ayudar a reducir la congestión de los senos nasales y, a menudo, los otorrinolaringólogos la recomiendan para una variedad de afecciones de los senos paranasales. El objetivo de la irrigación nasal es eliminar el exceso de mucosidad y los desechos extraños de los senos paranasales e hidratar la membrana mucosa. La práctica se ha sometido a pruebas clínicas y se ha encontrado que es segura y beneficiosa sin efectos secundarios aparentes.

La adición de budesonida a las irrigaciones nasales se ha convertido en una práctica común en el tratamiento de la rinosinusitis crónica. Se ha demostrado que la mometasona es una alternativa a la budesonida con mayores efectos locales y una menor absorción por parte del cuerpo. Los estudios han demostrado que los tratamientos de irrigación con solución salina muestran mayores efectos que los aerosoles con solución salina para proporcionar un alivio a corto plazo de los síntomas nasales y sinusales crónicos. Hay datos limitados sobre el uso de mometasona en irrigaciones nasales.

El tamaño de la muestra para este estudio será de 45 pacientes. Los pacientes firmarán el formulario de consentimiento y obtendrán una extracción de sangre de cortisol matinal de referencia para confirmar la elegibilidad. Una vez inscritos, se les indicará cómo realizar la irrigación nasal dos veces al día con una botella de Neilmed llena de solución salina de 240 mililitros. Los pacientes recibirán la dosis de 1 miligramo de mometasona, la dosis de 2 miligramos de mometasona o la dosis de 4 miligramos de mometasona. La asignación de dosis será determinada por el médico tratante. Después de 12 semanas de uso continuo de la irrigación con mometasona, se repetirá la extracción de sangre por la mañana para comparar los niveles de cortisol con la extracción de sangre inicial.

Revisión científica:

La adición de budesonida a las irrigaciones nasales se ha convertido en una práctica común en el tratamiento de la rinosinusitis crónica. La dosis de budesonida de 0,5 miligramos/2 mililitros se eligió por conveniencia, ya que las respulas de budesonida están disponibles comercialmente para inhalación en el tratamiento del asma. La mometasona es una alternativa a la budesonida con una farmacocinética mejorada que da como resultado una mayor eficacia local y una menor absorción sistémica; sin embargo, los datos son limitados en su uso como formulación de irrigación tópica.

Existe literatura relevante disponible que analiza el perfil farmacocinético de budesonida y mometasona por vía intranasal. Después de la administración intranasal, un fármaco puede ingresar a la circulación sistémica a través de la absorción local directa en la mucosa nasal o la absorción oral de cualquier medicamento ingerido. La biodisponibilidad intranasal de budesonida y mometasona a través de la mucosa nasal se midió en 34 % y menos de 0,1 %, respectivamente. Si un medicamento ingresa a la circulación sistémica a través de la mucosa nasal, el medicamento está sujeto a la unión a proteínas plasmáticas. Cuando un medicamento se une a proteínas, no es bioactivo y, por lo tanto, reduce el potencial de efectos adversos sistémicos. Aproximadamente el 85-90% de la budesonida se une a las proteínas plasmáticas después de ingresar a la circulación sistémica. Como alternativa, la mometasona se une a proteínas en un 99 % en concentraciones clínicamente relevantes. Por lo tanto, la budesonida es bioactiva en 10 a 15 veces la concentración de mometasona en el suero debido a la unión a proteínas plasmáticas.

Una porción del fármaco también puede pasar de los senos paranasales a la garganta y tragarse, quedando disponible para la absorción gastrointestinal. Los medicamentos absorbidos a través del tracto gastrointestinal están sujetos a un metabolismo hepático de primer paso que determina en gran medida la cantidad de medicamento que llega a la circulación sistémica. Aproximadamente el 90 % de la budesonida ingerida se metaboliza en el hígado durante el metabolismo de primer paso7. Por otro lado, cuando la mometasona se ingiere y se somete a un metabolismo de primer paso, se elimina el 99 % del fármaco, dejando solo el 1 % del fármaco para entrar en la circulación.

Una propiedad farmacocinética deseada de los esteroides intranasales es la alta lipofilia. Una mayor lipofilia conduce a una mayor absorción intranasal, así como a una retención prolongada en el tejido nasal. La retención más prolongada del esteroide en el tejido nasal da como resultado una mayor exposición al receptor de glucocorticoides. La lipofilia relativa de budesonida y mometasona es de 3.980 y 50.000 respectivamente. Por lo tanto, la mometasona tiene una lipofilia doce veces mayor que la budesonida.

Hay datos relevantes actuales para evaluar la seguridad de la mometasona administrada por vía intranasal. Una revisión de 20 ensayos clínicos con más de 6000 pacientes en todo el mundo en dosis de hasta 20 veces la dosis diaria recomendada no encontró ningún efecto detectable de la mometasona en el eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA). Además, la mometasona en dosis altas no provocó atrofia de la mucosa nasal. Mometasona intranasal a una dosis de 1600 microgramos, que es 4 veces la dosis recomendada administrada diariamente a voluntarios humanos durante 29 días, no mostró incidencia de efectos adversos. También se han estudiado los efectos de la mometasona oral sobre la función del eje HPA. Se administró mometasona oral en dosis de 2, 4 y 8 miligramos a 24 voluntarios varones sanos sin cambios significativos en el cortisol urinario o plasmático con respecto al placebo.