Potencial para supressão de cortisol com o uso de irrigações nasais de mometasona de alto volume em dosagens variadas.

A sinusite é a inflamação dos seios da face que resulta em sintomas como drenagem nasal espessa, congestão nasal e dor ou pressão facial. Como a sinusite é muitas vezes precedida e quase sempre acompanhada de inflamação da mucosa nasal, o termo "rinossinusite" é usado pelos médicos otorrinolaringologistas para substituir o termo "sinusite". Vírus, bactérias e alergias nasais são causas comuns de inflamação. A mucosa inflamada e inchada das cavidades nasais e sinusais leva à obstrução das aberturas dos seios. Incapazes de circular o ar e eliminar as secreções que normalmente são produzidas, os seios da face tornam-se um ambiente ideal para infecções bacterianas.

A sinusite é categorizada nos seguintes tipos de acordo com a duração dos sintomas:

Aguda - os sintomas estão presentes por 4 semanas ou menos; Subagudo - os sintomas estão presentes por mais de 4 semanas, mas menos de 12 semanas; Crônico - os sintomas estão presentes por 12 semanas ou mais; Aguda Recorrente - 4 ou mais episódios agudos ocorrendo em 1 ano, com resolução dos sintomas entre os episódios; A exacerbação aguda da rinossinusite crônica envolve um episódio de piora dos sintomas em um paciente com diagnóstico de rinossinusite crônica.

Nos Estados Unidos, mais de 30 milhões de pessoas são diagnosticadas com sinusite a cada ano. Além disso, a sinusite crônica afeta aproximadamente 15% da população dos EUA e é uma das doenças crônicas mais comuns na América. Os sprays nasais de budesonida e mometasona são usados ​​para aliviar espirros, coriza, obstrução ou coceira no nariz causados ​​por febre do feno ou outras alergias (causadas por alergia a pólen, mofo, poeira ou animais de estimação). Esses sprays nasais estão na classe de medicamentos chamados corticosteróides. Eles funcionam bloqueando a liberação de certas substâncias naturais que causam sintomas de alergia.

O objetivo deste estudo é determinar a incidência de supressão do cortisol com o uso de irrigações nasais de mometasona em dosagens variadas.

Baixos níveis de cortisol podem causar fraqueza, fadiga e pressão arterial baixa. Ao usar sprays nasais, um medicamento pode entrar na circulação do corpo através da absorção local direta na mucosa nasal ou absorção oral de qualquer medicamento ingerido. Algumas pessoas podem reduzir a gravidade dos sintomas usando medicamentos, incluindo anti-histamínicos e anti-inflamatórios. A irrigação nasal - a inundação da cavidade sinusal com solução salina quente - pode ajudar a reduzir a congestão nasal e é frequentemente recomendada por otorrinolaringologistas para uma variedade de condições sinusais. O objetivo da irrigação nasal é remover o excesso de muco e detritos estranhos dos seios da face e hidratar a membrana mucosa. A prática foi submetida a testes clínicos e foi considerada segura e benéfica, sem efeitos colaterais aparentes.

A adição de budesonida às irrigações nasais tornou-se prática comum no tratamento da rinossinusite crônica. A mometasona tem se mostrado uma alternativa à budesonida com aumento dos efeitos locais e menor absorção pelo organismo. Estudos demonstraram que os tratamentos de irrigação salina apresentam efeitos maiores do que o spray salino para proporcionar alívio a curto prazo de sintomas nasais e sinusais crônicos. Existem dados limitados sobre o uso de mometasona em irrigações nasais.

O tamanho da amostra para este estudo será de 45 pacientes. Os pacientes assinarão o formulário de consentimento e farão uma coleta de sangue matinal de cortisol para confirmar a elegibilidade. Uma vez inscritos, eles serão instruídos sobre como realizar a irrigação nasal duas vezes ao dia com um frasco Neilmed de 240 mililitros de solução salina. Os pacientes receberão a dose de 1 miligrama de mometasona, 2 miligramas de dose de mometasona ou 4 miligramas de dose de mometasona. A atribuição da dose será determinada pelo médico assistente. Após 12 semanas de uso contínuo da irrigação com mometasona, haverá uma nova coleta de sangue matinal para comparar os níveis de cortisol com a coleta de sangue basal.

Revisão Científica:

A adição de budesonida às irrigações nasais tornou-se prática comum no tratamento da rinossinusite crônica. A dose de budesonida 0,5 miligramas/2 mililitros foi escolhida por conveniência, pois as respulas de budesonida estão disponíveis comercialmente na forma de inalação no tratamento da asma. A mometasona é uma alternativa à budesonida com farmacocinética aprimorada, resultando em maior eficácia local e menor absorção sistêmica; no entanto, os dados são limitados em seu uso como formulação de irrigação tópica.

Existe literatura relevante disponível que discute o perfil farmacocinético da budesonida e da mometasona usadas por via intranasal. Após a administração intranasal, o fármaco pode entrar na circulação sistêmica através da absorção local direta na mucosa nasal ou absorção oral de qualquer medicamento ingerido. A biodisponibilidade intranasal de budesonida e mometasona através da mucosa nasal foi medida em 34% e menos de 0,1%, respectivamente. Se um fármaco entrar na circulação sistêmica através da mucosa nasal, o medicamento estará sujeito à ligação às proteínas plasmáticas. Quando um medicamento está ligado a proteínas, ele não é bioativo e, portanto, reduz o potencial de efeitos adversos sistêmicos. Aproximadamente 85-90% da budesonida liga-se às proteínas plasmáticas após entrar na circulação sistêmica. Alternativamente, a mometasona é 99% ligada a proteínas em concentrações clinicamente relevantes. Portanto, a budesonida é bioativa em 10-15 vezes a concentração de mometasona no soro devido à ligação às proteínas plasmáticas.

Uma porção da droga também pode ser eliminada dos seios da face para a garganta e engolida, tornando-a disponível para absorção gastrointestinal. Os medicamentos absorvidos pelo trato gastrointestinal estão sujeitos ao metabolismo hepático de primeira passagem, que determina em grande parte a quantidade de medicamento que atinge a circulação sistêmica. Aproximadamente 90% da budesonida ingerida é metabolizada pelo fígado durante o metabolismo de primeira passagem7. Por outro lado, quando a mometasona é ingerida e sofre metabolismo de primeira passagem, 99% da droga é eliminada, deixando apenas 1% da droga para entrar na circulação.

Uma propriedade farmacocinética desejada dos esteróides intranasais é a elevada lipofilicidade. Uma lipofilicidade mais elevada conduz a um aumento da absorção intranasal, bem como a uma retenção prolongada no tecido nasal. A retenção mais longa do esteróide no tecido nasal resulta em exposição aumentada ao receptor de glicocorticóide. A lipofilicidade relativa da budesonida e da mometasona é de 3.980 e 50.000, respectivamente. Assim, a mometasona tem lipofilicidade doze vezes maior que a budesonida.

Existem dados relevantes atuais para avaliar a segurança da mometasona administrada por via intranasal. Uma revisão de 20 ensaios clínicos com mais de 6.000 pacientes em todo o mundo em doses até 20 vezes a dose diária recomendada não encontrou nenhum efeito detectável da mometasona no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA). Além disso, a mometasona em altas doses não causou atrofia da mucosa nasal. A mometasona intranasal na dose de 1600 microgramas, que é 4 vezes a dose recomendada administrada diariamente a voluntários humanos por 29 dias, não apresentou incidência de efeitos adversos. Os efeitos da mometasona oral na função do eixo HPA também foram estudados. A mometasona oral foi administrada em doses de 2, 4 e 8 miligramas a 24 voluntários saudáveis ​​do sexo masculino sem alteração significativa no cortisol plasmático ou urinário do placebo.