Potentiale for kortisolundertrykkelse ved brug af højvolumen næsemometasonskylninger i varierende doser.

Bihulebetændelse er betændelse i bihulerne, der resulterer i symptomer som fortykket næsedrænage, tilstoppet næse og ansigtssmerter eller tryk. Fordi bihulebetændelse ofte er forudgået af og næsten altid ledsaget af betændelse i næseslimhinden, bruges udtrykket "rhinosinusitis" af ØNH-læger (øre, næse og hals) til at erstatte udtrykket "bihulebetændelse". Vira, bakterier og nasal allergi er almindelige årsager til betændelse. Den betændte, hævede slimhinde i næse- og sinushulerne fører til obstruktion af åbningerne i bihulerne. Ude af stand til at cirkulere luft og eliminere de sekreter, der normalt produceres, bliver bihulerne et ideelt miljø for bakteriel infektion.

Bihulebetændelse er kategoriseret i følgende typer i henhold til symptomernes varighed:

Akut - symptomer er til stede i 4 uger eller mindre; Subakut - symptomer er til stede i mere end 4 uger, men mindre end 12 uger; Kronisk - symptomer er til stede i 12 uger eller mere; Tilbagevendende akut - 4 eller flere akutte episoder, der forekommer inden for 1 år, med ophør af symptomer mellem episoderne; Akut forværring af kronisk rhinosinusitis involverer en episode med forværrede symptomer hos en patient med diagnosen kronisk rhinosinusitis.

I USA bliver mere end 30 millioner mennesker diagnosticeret med bihulebetændelse hvert år. Desuden påvirker kronisk bihulebetændelse cirka 15% af den amerikanske befolkning og er en af ​​de mest almindelige kroniske sygdomme i Amerika. Både budesonid og mometason næsespray bruges til at lindre nysen, løbende, tilstoppet eller kløende næse forårsaget af høfeber eller andre allergier (forårsaget af allergi over for pollen, skimmelsvamp, støv eller kæledyr). Disse næsespray er i klassen af ​​lægemidler kaldet kortikosteroider. De virker ved at blokere frigivelsen af ​​visse naturlige stoffer, der forårsager allergisymptomer.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme forekomsten af ​​kortisolundertrykkelse ved brug af nasale mometasonudskylninger i forskellige doser.

Lave niveauer af kortisol kan forårsage svaghed, træthed og lavt blodtryk. Ved brug af næsespray kan et lægemiddel komme ind i kroppens kredsløb gennem direkte lokal absorption i næseslimhinden eller oral absorption af enhver indtaget medicin. Nogle mennesker kan reducere symptomernes sværhedsgrad ved at bruge medicin, herunder antihistaminer og antiinflammatoriske lægemidler. Næseskylning - oversvømmelse af sinushulen med varm saltvandsopløsning - kan bidrage til at reducere sinusoverbelastning og anbefales ofte af otolaryngologer til en række forskellige bihuletilstande. Målet med næseskylning er at fjerne overskydende slim og fremmedaffald ud af bihulerne og at fugte slimhinden. Praksisen har været udsat for kliniske tests og har vist sig at være sikker og gavnlig uden synlige bivirkninger.

Tilsætning af budesonid til nasale skylninger er blevet almindelig praksis i behandlingen af ​​kronisk rhinosinusitis. Mometason har vist sig at være et alternativ til budesonid med øget lokal effekt og lavere absorption i kroppen. Undersøgelser har vist, at saltvandsbehandlinger viser større effekter sammenlignet med saltvandsspray for at give kortvarig lindring af kroniske næse- og bihulesymptomer. Der er begrænsede data om brugen af ​​mometason i næseskylninger.

Stikprøvestørrelsen for denne undersøgelse vil være 45 patienter. Patienterne vil underskrive samtykkeformularen og få en baseline morgenkortisolblodprøve for at bekræfte berettigelsen. Når de er tilmeldt, vil de blive instrueret i, hvordan de udfører næseskylning to gange om dagen med en 240 milliliter saltvandsfyldt Neilmed-flaske. Patienterne vil modtage enten 1 milligram mometason dosis, 2 milligram mometason dosis eller 4 milligram mometason dosis. Dosistildelingen vil blive bestemt af den behandlende læge. Efter 12 ugers kontinuerlig brug af mometason-skylningen vil der være en gentagen blodprøvetagning om morgenen for at sammenligne cortisolniveauer med baseline-blodtagningen.

Videnskabelig gennemgang:

Tilsætning af budesonid til nasale skylninger er blevet almindelig praksis i behandlingen af ​​kronisk rhinosinusitis. Dosis af budesonid 0,5 milligram/2 milliliter blev valgt som et resultat af bekvemmelighed, da budesonid-respuler er kommercielt tilgængelige som en inhalation til behandling af astma. Mometason er et alternativ til budesonid med forbedret farmakokinetik, hvilket resulterer i øget lokal effekt og lavere systemisk absorption, dog er data begrænsede i dets anvendelse som en topisk irrigationsformulering.

Der er relevant litteratur tilgængelig, der diskuterer den farmakokinetiske profil af budesonid og mometason anvendt intranasalt. Efter intranasal administration kan et lægemiddel komme ind i systemisk cirkulation gennem direkte lokal absorption i næseslimhinden eller oral absorption af enhver indtaget medicin. Den intranasale biotilgængelighed af budesonid og mometason gennem næseslimhinden er blevet målt til henholdsvis 34 % og mindre end 0,1 %. Hvis et lægemiddel kommer ind i systemisk cirkulation gennem næseslimhinden, er medicinen underlagt plasmaproteinbinding. Når en medicin er proteinbundet, er den ikke bioaktiv og reducerer dermed potentialet for systemiske bivirkninger. Ca. 85-90 % af budesonid er bundet til plasmaproteiner efter at være kommet ind i systemisk cirkulation. Alternativt er mometason 99 % proteinbundet i klinisk relevante koncentrationer. Derfor er budesonid bioaktivt ved 10-15 gange koncentrationen af ​​mometason i serumet på grund af plasmaproteinbinding.

En del af lægemidlet kan også fjernes fra bihulerne ind i halsen og sluges, hvilket gør det tilgængeligt for gastrointestinal absorption. Medicin absorberet gennem mave-tarmkanalen er genstand for first pass hepatisk metabolisme, som i vid udstrækning bestemmer mængden af ​​medicin, der når systemisk cirkulation. Ca. 90 % af indtaget budesonid metaboliseres af leveren under first pass metabolisme7. På den anden side, når mometason sluges og gennemgår first pass-metabolisme, elimineres 99% af lægemidlet, hvilket efterlader kun 1% af lægemidlet til at komme ind i cirkulationen.

En ønsket farmakokinetisk egenskab ved intranasale steroider er høj lipofilicitet. Højere lipofilicitet fører til øget intranasal absorption samt forlænget retention i næsevævet. Længere tilbageholdelse af steroidet i næsevæv resulterer i øget eksponering for glukokortikoidreceptoren. Den relative lipofilicitet af budesonid og mometason er henholdsvis 3.980 og 50.000. Mometason har således tolv gange højere lipofilicitet end budesonid.

Der er aktuelle relevante data til at vurdere sikkerheden af ​​mometason administreret intranasalt. En gennemgang af 20 kliniske forsøg med mere end 6.000 patienter på verdensplan i doser op til 20 gange den anbefalede daglige dosis fandt ingen påviselig effekt af mometason på hypothalamus-hypofyse-binyreaksen (HPA). Desuden forårsagede mometason ved høje doser ikke atrofi i næseslimhinden. Intranasal mometason i en dosis på 1600 mikrogram, hvilket er 4 gange den anbefalede dosis administreret dagligt til frivillige forsøgspersoner i 29 dage, viste ingen forekomst af bivirkninger. Virkningerne af oral mometason på HPA-aksens funktion er også blevet undersøgt. Oral mometason blev administreret i doser på 2, 4 og 8 milligram til 24 raske mandlige frivillige uden signifikant ændring i plasma eller urincortisol fra placebo.