使用不同剂量的大容量莫米松鼻腔灌注可能会抑制皮质醇。
在美国,每年有超过 3000 万人被诊断出患有鼻窦炎。 此外,慢性鼻窦炎影响大约 15% 的美国人口,是美国最常见的慢性病之一。 布地奈德和莫米松鼻腔喷雾剂用于缓解由花粉症或其他过敏症(由花粉、霉菌、灰尘或宠物过敏引起)引起的打喷嚏、流鼻涕、鼻塞或鼻痒。
本研究的目的是确定使用不同剂量的莫米松冲洗时皮质醇抑制的发生率。 低水平的皮质醇会导致虚弱、疲劳和低血压。
在使用鼻腔喷雾剂时,药物可能通过鼻粘膜的直接局部吸收或任何吞咽药物的口服吸收进入身体循环。 有些人可以使用药物来减轻症状的严重程度,包括抗组胺药和消炎药。 鼻腔冲洗——用温暖的生理盐水冲洗鼻窦腔——可以帮助减少鼻窦充血,耳鼻喉科医生经常推荐用于各种鼻窦疾病。 鼻腔冲洗的目的是清除鼻窦中多余的粘液和异物,并滋润粘膜。 这种做法已经过临床测试,被发现是安全有益的,没有明显的副作用。
在鼻腔冲洗中加入布地奈德已成为治疗慢性鼻窦炎的常见做法。 莫米松已被证明是布地奈德的替代品,具有增强的局部作用和较低的身体吸收。 研究表明,在短期缓解慢性鼻腔和鼻窦症状方面,盐水冲洗疗法比盐水喷雾疗法效果更好。
在鼻腔冲洗中使用莫米松的数据有限。 被纳入研究的受试者是那些被诊断患有慢性鼻窦炎、伴或不伴鼻息肉并且之前接受过内窥镜鼻窦手术的受试者。 本研究将在鼻腔冲洗中测试 3 种不同浓度的莫米松。 患者将在鼻腔冲洗中接受 1 毫克莫米松、2 毫克莫米松或 4 毫克莫米松。 剂量分配将由治疗医师确定。 在进入本研究并使用莫米松灌洗 12 周后,将进行抽血以将早晨皮质醇水平与基线抽血进行比较。
研究概览
详细说明
鼻窦炎是鼻窦的炎症,会导致鼻腔引流物变稠、鼻塞和面部疼痛或压力等症状。 由于鼻窦炎通常先于鼻粘膜发炎并且几乎总是伴有鼻粘膜炎症,因此 ENT(耳鼻喉)医师使用术语“鼻窦炎”来代替术语“鼻窦炎”。 病毒、细菌和鼻腔过敏是炎症的常见原因。 鼻腔和鼻窦腔粘膜发炎、肿胀导致鼻窦开口阻塞。 由于无法使空气流通并消除正常产生的分泌物,因此鼻窦成为细菌感染的理想环境。
根据症状的持续时间,鼻窦炎分为以下类型:
急性 - 症状持续 4 周或更短时间;亚急性 - 症状出现超过 4 周但少于 12 周;慢性 - 症状存在 12 周或更长时间;复发性急性 - 1 年内发生 4 次或更多次急性发作,发作之间症状消退;慢性鼻鼻窦炎的急性加重涉及诊断为慢性鼻鼻窦炎的患者症状恶化的发作。
在美国,每年有超过 3000 万人被诊断出患有鼻窦炎。 此外,慢性鼻窦炎影响大约 15% 的美国人口,是美国最常见的慢性病之一。 布地奈德和莫米松鼻腔喷雾剂都用于缓解由花粉症或其他过敏症(由对花粉、霉菌、灰尘或宠物过敏引起)引起的打喷嚏、流鼻涕、鼻塞或鼻痒。 这些鼻腔喷雾剂属于称为皮质类固醇的药物类别。 它们通过阻止某些引起过敏症状的天然物质的释放来发挥作用。
本研究的目的是确定使用不同剂量的莫米松鼻腔冲洗时皮质醇抑制的发生率。
低水平的皮质醇会导致虚弱、疲劳和低血压。 在使用鼻腔喷雾剂时,药物可能通过鼻粘膜的直接局部吸收或任何吞咽药物的口服吸收进入身体循环。 有些人可以使用药物来减轻症状的严重程度,包括抗组胺药和消炎药。 鼻腔冲洗——用温暖的生理盐水冲洗鼻窦腔——可以帮助减少鼻窦充血,耳鼻喉科医生经常推荐用于各种鼻窦疾病。 鼻腔冲洗的目的是清除鼻窦中多余的粘液和异物,并滋润粘膜。 这种做法已经过临床测试,被发现是安全有益的,没有明显的副作用。
在鼻腔冲洗中加入布地奈德已成为治疗慢性鼻窦炎的常见做法。 莫米松已被证明是布地奈德的替代品,具有增强的局部作用和较低的身体吸收。 研究表明,在短期缓解慢性鼻腔和鼻窦症状方面,盐水冲洗疗法比盐水喷雾疗法效果更好。 在鼻腔冲洗中使用莫米松的数据有限。
本研究的样本量为 45 名患者。 患者将签署同意书并获得基线早晨皮质醇抽血以确认资格。 一旦注册,他们将被指导如何每天使用 240 毫升装满盐水的 Neilmed 瓶进行两次鼻腔冲洗。 患者将接受 1 毫克莫米松剂量、2 毫克莫米松剂量或 4 毫克莫米松剂量。 剂量分配将由治疗医师确定。 连续使用莫米松灌洗 12 周后,将在早上重复抽血,将皮质醇水平与基线抽血进行比较。
科学回顾:
在鼻腔冲洗中加入布地奈德已成为治疗慢性鼻窦炎的常见做法。 选择布地奈德 0.5 毫克/2 毫升的剂量是为了方便,因为布地奈德 respules 可作为哮喘治疗的吸入剂在市场上买到。 莫米松是布地奈德的替代品,具有改善的药代动力学,可提高局部疗效并降低全身吸收,但是,其用作局部冲洗制剂的数据有限。
有相关文献讨论鼻内使用的布地奈德和莫米松的药代动力学特征。 鼻内给药后,药物可能通过鼻粘膜的直接局部吸收或任何吞咽药物的口服吸收进入体循环。 布地奈德和莫米松通过鼻粘膜的鼻内生物利用度分别为 34% 和低于 0.1%。 如果药物通过鼻粘膜进入全身循环,则该药物会与血浆蛋白结合。 当药物与蛋白质结合时,它没有生物活性,因此减少了全身不良反应的可能性。 大约 85-90% 的布地奈德在进入体循环后与血浆蛋白结合。 或者,莫米松在临床相关浓度下的蛋白结合率为 99%。 因此,由于血浆蛋白结合,布地奈德在血清中莫米松浓度的 10-15 倍时具有生物活性。
一部分药物也可能从鼻窦清除到喉咙并被吞咽,使其可用于胃肠道吸收。 通过胃肠道吸收的药物首先通过肝脏代谢,这在很大程度上决定了到达体循环的药物量。 大约 90% 的吞咽布地奈德在首过代谢过程中被肝脏代谢 7。 另一方面,当吞服莫米松并进行首过代谢时,99% 的药物被消除,仅留下 1% 的药物进入循环。
鼻内类固醇的理想药代动力学特性是高亲脂性。 较高的亲脂性导致鼻内吸收增加以及在鼻组织中的滞留时间延长。 类固醇在鼻组织中的滞留时间较长会导致糖皮质激素受体的暴露增加。 布地奈德和莫米松的相对亲脂性分别为 3,980 和 50,000。 因此,莫米松的亲脂性是布地奈德的十二倍。
目前有相关数据评估莫米松鼻内给药的安全性。 一项针对全球 6,000 多名患者的 20 项临床试验的审查发现,莫米松对下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA) 的剂量高达推荐每日剂量的 20 倍。 此外,高剂量的莫米松不会引起鼻粘膜萎缩。 剂量为 1600 微克的鼻内莫米松,这是每天向人类志愿者给药的推荐剂量的 4 倍,持续 29 天没有出现不良反应。 还研究了口服莫米松对 HPA 轴功能的影响。 以 2、4 和 8 毫克的剂量向 24 名健康男性志愿者口服莫米松,与安慰剂相比血浆或尿皮质醇没有显着变化。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 18 岁以上
- 慢性鼻窦炎的诊断,伴或不伴鼻息肉病
- 既往内窥镜鼻窦手术史
- 必须至少包括筛窦切除术和上颌窦造口术
排除标准:
- 在参加研究之日起一个月内暴露于全身性皮质类固醇。
- 肾上腺功能不全
- 肝病
- 女性口服雌激素的使用
- 病态肥胖(BMI 超过 38)
- 并发妊娠
- 使用可能改变 HPA 轴的药物(请参阅影响 HPAA 的药物)
- 纤毛运动障碍、囊性纤维化、结节病、系统性血管炎、IgG 或 IgA 缺乏症、已知垂体或肾上腺疾病
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:其他
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的:莫米松 1mg
1mg胶囊溶于240mg生理盐水鼻腔冲洗
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每天两次 (BID) 指定剂量的鼻腔冲洗。
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实验性的:莫米松 2mg
2mg胶囊溶于240mg生理盐水鼻腔冲洗
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每天两次 (BID) 指定剂量的鼻腔冲洗。
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实验性的:莫米松 4mg
4mg 胶囊溶于 240mg 生理盐水鼻腔冲洗
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每天两次 (BID) 指定剂量的鼻腔冲洗。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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早晨“AM”血清皮质醇水平
大体时间:第 12 周上午 (AM),
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皮质醇抑制的潜力将通过连续鼻莫米松冲洗后的“AM”皮质醇水平进行评估。
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第 12 周上午 (AM),
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Bobby Tajudeen, MD、Rush University Medical Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Smith KA, French G, Mechor B, Rudmik L. Safety of long-term high-volume sinonasal budesonide irrigations for chronic rhinosinusitis. Int Forum Allergy Rhinol. 2016 Mar;6(3):228-32. doi: 10.1002/alr.21700. Epub 2016 Jan 11.
- Soudry E, Wang J, Vaezeafshar R, Katznelson L, Hwang PH. Safety analysis of long-term budesonide nasal irrigations in patients with chronic rhinosinusitis post endoscopic sinus surgery. Int Forum Allergy Rhinol. 2016 Jun;6(6):568-72. doi: 10.1002/alr.21724. Epub 2016 Feb 16.
- Derendorf H, Meltzer EO. Molecular and clinical pharmacology of intranasal corticosteroids: clinical and therapeutic implications. Allergy. 2008 Oct;63(10):1292-300. doi: 10.1111/j.1398-9995.2008.01750.x.
- Sastre J, Mosges R. Local and systemic safety of intranasal corticosteroids. J Investig Allergol Clin Immunol. 2012;22(1):1-12.
- Pulmicort(R) [package insert]. Wilmington, DE: AstraZeneca; 2000.
- Hochhaus G. Pharmacokinetic/pharmacodynamic profile of mometasone furoate nasal spray: potential effects on clinical safety and efficacy. Clin Ther. 2008 Jan;30(1):1-13. doi: 10.1016/j.clinthera.2008.01.005.
- Lipworth BJ, Jackson CM. Safety of inhaled and intranasal corticosteroids: lessons for the new millennium. Drug Saf. 2000 Jul;23(1):11-33. doi: 10.2165/00002018-200023010-00002.
- Corren J. Intranasal corticosteroids for allergic rhinitis: how do different agents compare? J Allergy Clin Immunol. 1999 Oct;104(4 Pt 1):S144-9. doi: 10.1016/s0091-6749(99)70310-6.
- Brattsand, R. What factors determine anti-inflammatory activity and selectivity of inhaled steroids? Eur. Respir. Rev. 1997, 7, 356- 361.
- Harvey RJ, Debnath N, Srubiski A, Bleier B, Schlosser RJ. Fluid residuals and drug exposure in nasal irrigation. Otolaryngol Head Neck Surg. 2009 Dec;141(6):757-61. doi: 10.1016/j.otohns.2009.09.006.
- Nasonex(R) [package insert]. Whitehouse Station, NJ: Merk & CO.,INC; 1997.
- Davies RJ, Nelson HS. Once-daily mometasone furoate nasal spray: efficacy and safety of a new intranasal glucocorticoid for allergic rhinitis. Clin Ther. 1997 Jan-Feb;19(1):27-38; discussion 2-3. doi: 10.1016/s0149-2918(97)80070-7.
- Brannan, M. D., Seiberling, M., Cutler, D. L., Cuss, F. M., & Affrime, M. B. (1996, January). Lack of systemic activity with intranasal mometasone furoate. In JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY (Vol. 97, No. 1, pp. 62-62). 11830 WESTLINE INDUSTRIAL DR, ST LOUIS, MO 63146-3318: MOSBY-YEAR BOOK INC.
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研究主要日期
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