Возможность подавления кортизола с использованием больших объемов назальных ирригаций мометазоном в различных дозировках.

Синусит — это воспаление придаточных пазух носа, которое приводит к таким симптомам, как сгущение носовых выделений, заложенность носа и лицевая боль или давление. Поскольку синуситу часто предшествует и почти всегда сопровождается воспалением слизистой оболочки носа, термин «риносинусит» используется ЛОР-врачами для замены термина «синусит». Вирусы, бактерии и носовые аллергии являются частыми причинами воспаления. Воспаленная, отечная слизистая носа и придаточных пазух приводит к закупорке отверстий пазух. Неспособные циркулировать воздух и устранять выделения, которые обычно образуются, пазухи становятся идеальной средой для бактериальной инфекции.

В зависимости от продолжительности симптомов синусит подразделяется на следующие типы:

Острый – симптомы сохраняются в течение 4 недель и менее; Подострый – симптомы присутствуют более 4 недель, но менее 12 недель; Хронический – симптомы сохраняются в течение 12 недель и более; Рецидивирующий острый - 4 или более острых эпизода, возникающих в течение 1 года, с исчезновением симптомов между эпизодами; Обострение хронического риносинусита проявляется эпизодом ухудшения симптомов у больного с диагнозом хронический риносинусит.

В Соединенных Штатах ежегодно диагностируют синусит более чем у 30 миллионов человек. Более того, хронический синусит поражает примерно 15% населения США и является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний в Америке. Назальные спреи будесонида и мометазона используются для облегчения чихания, насморка, заложенности или зуда в носу, вызванных сенной лихорадкой или другими аллергиями (вызванными аллергией на пыльцу, плесень, пыль или домашних животных). Эти назальные спреи относятся к классу препаратов, называемых кортикостероидами. Они работают, блокируя высвобождение определенных природных веществ, вызывающих симптомы аллергии.

Целью данного исследования является определение частоты подавления кортизола при использовании назальных промываний мометазоном в различных дозировках.

Низкий уровень кортизола может вызвать слабость, усталость и низкое кровяное давление. При использовании назальных спреев лекарство может попасть в кровообращение в результате прямой местной абсорбции слизистой оболочкой носа или перорального всасывания любого проглоченного лекарства. Некоторые люди могут уменьшить тяжесть симптомов с помощью лекарств, в том числе антигистаминных и противовоспалительных препаратов. Промывание носа — заполнение полости носовых пазух теплым физиологическим раствором — может помочь уменьшить заложенность носовых пазух и часто рекомендуется отоларингологами при различных заболеваниях носовых пазух. Целью промывания носа является удаление из пазух избыточной слизи и инородных частиц, а также увлажнение слизистой оболочки. Практика была подвергнута клиническим испытаниям и признана безопасной и полезной без явных побочных эффектов.

Добавление будесонида к промываниям носа стало обычной практикой при лечении хронического риносинусита. Было показано, что мометазон является альтернативой будесониду с усилением местного действия и более низкой абсорбцией организмом. Исследования показали, что лечение промыванием солевым раствором дает больший эффект по сравнению с солевым спреем для обеспечения кратковременного облегчения хронических симптомов носа и синуса. Данные об использовании мометазона для промывания носа ограничены.

Размер выборки для этого исследования составит 45 пациентов. Пациенты подпишут форму согласия и получат базовый утренний анализ крови на кортизол, чтобы подтвердить соответствие требованиям. После регистрации они будут проинструктированы о том, как выполнять промывание носа два раза в день с помощью бутылки Neilmed объемом 240 мл, наполненной физиологическим раствором. Пациенты будут получать дозу мометазона 1 миллиграмм, дозу мометазона 2 миллиграмма или дозу мометазона 4 миллиграмма. Назначение дозы будет определяться лечащим врачом. После 12 недель непрерывного применения ирригации мометазоном будет проведен повторный утренний забор крови для сравнения уровня кортизола с исходным забором крови.

Научный обзор:

Добавление будесонида к промываниям носа стало обычной практикой при лечении хронического риносинусита. Доза будесонида 0,5 мг/2 мл была выбрана из соображений удобства, поскольку будесонид респулы коммерчески доступны в виде ингаляций для лечения астмы. Мометазон является альтернативой будесониду с улучшенной фармакокинетикой, что приводит к повышению местной эффективности и снижению системной абсорбции, однако данные о его применении в качестве препарата для местного орошения ограничены.

Имеется соответствующая литература, в которой обсуждается фармакокинетический профиль будесонида и мометазона, применяемых интраназально. После интраназального введения лекарство может попасть в системный кровоток путем прямой местной абсорбции слизистой оболочкой носа или пероральной абсорбции любого проглоченного лекарства. Интраназальная биодоступность будесонида и мометазона через слизистую оболочку носа составляет 34% и менее 0,1% соответственно. Если лекарство попадает в системный кровоток через слизистую оболочку носа, лекарство подвергается связыванию с белками плазмы. Когда лекарство связано с белком, оно не является биологически активным и, таким образом, снижает вероятность системных побочных эффектов. Приблизительно 85-90% будесонида связывается с белками плазмы после попадания в системный кровоток. В качестве альтернативы мометазон связывается с белками на 99% в клинически значимых концентрациях. Таким образом, будесонид проявляет биоактивность при концентрации мометазона в 10-15 раз выше концентрации мометазона в сыворотке вследствие связывания с белками плазмы.

Часть препарата также может попасть из носовых пазух в горло и проглотить, что делает его доступным для всасывания в желудочно-кишечном тракте. Лекарства, всасываемые через желудочно-кишечный тракт, подвергаются печеночному метаболизму первого прохождения, который в значительной степени определяет количество лекарства, попадающего в системный кровоток. Приблизительно 90% проглоченного будесонида метаболизируется в печени во время метаболизма первого прохождения7. С другой стороны, когда мометазон проглатывается и подвергается метаболизму первого прохождения, 99% препарата выводится, оставляя только 1% препарата в кровотоке.

Желаемым фармакокинетическим свойством интраназальных стероидов является высокая липофильность. Более высокая липофильность приводит к увеличению интраназальной абсорбции, а также длительному удерживанию в тканях носа. Более длительное удержание стероида в тканях носа приводит к увеличению воздействия на глюкокортикоидный рецептор. Относительная липофильность будесонида и мометазона составляет 3980 и 50000 соответственно. Так, у мометазона липофильность в двенадцать раз выше, чем у будесонида.

В настоящее время имеются соответствующие данные для оценки безопасности интраназального введения мометазона. Обзор 20 клинических испытаний с участием более 6000 пациентов по всему миру, в дозах, в 20 раз превышающих рекомендуемую суточную дозу, не выявил заметного влияния мометазона на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось (ГГН). Кроме того, мометазон в высоких дозах не вызывал атрофии слизистой оболочки носа. Интраназальное введение мометазона в дозе 1600 мкг, что в 4 раза превышает рекомендуемую дозу, ежедневно вводимое добровольцам в течение 29 дней, не выявило побочных эффектов. Также изучалось влияние перорального мометазона на функцию оси HPA. Пероральный мометазон вводили в дозах 2, 4 и 8 миллиграммов 24 здоровым добровольцам мужского пола без существенных изменений кортизола в плазме или моче по сравнению с плацебо.