Potenciál pro potlačení kortizolu při použití velkoobjemových výplachů nosního mometazonu v různých dávkách.

Sinusitida je zánět dutin, který má za následek příznaky, jako je ztluštělá nosní drenáž, ucpaný nos a bolest nebo tlak v obličeji. Vzhledem k tomu, že zánětu nosních dutin často předchází a téměř vždy je doprovázen zánětem nosní sliznice, používají lékaři ORL (ušní, nosní a krční) termín „sinusitida“ a nahrazují termín „sinusitida“. Běžnými příčinami zánětu jsou viry, bakterie a nosní alergie. Zanícená, oteklá sliznice nosních a sinusových dutin vede k neprůchodnosti otvorů dutin. Nemohou cirkulovat vzduch a eliminovat sekrety, které se normálně tvoří, dutiny se pak stávají ideálním prostředím pro bakteriální infekci.

Sinusitida je rozdělena do následujících typů podle délky trvání příznaků:

Akutní – příznaky jsou přítomny 4 týdny nebo méně; Subakutní – příznaky jsou přítomny déle než 4 týdny, ale méně než 12 týdnů; Chronické – příznaky jsou přítomny po dobu 12 týdnů nebo déle; Recidivující akutní – 4 nebo více akutních epizod vyskytujících se během 1 roku s vymizením příznaků mezi epizodami; Akutní exacerbace chronické rinosinusitidy zahrnuje epizodu zhoršení symptomů u pacienta s diagnostikovanou chronickou rinosinusitidou.

Ve Spojených státech je každý rok diagnostikováno více než 30 milionů lidí se sinusitidou. Chronická sinusitida navíc postihuje přibližně 15 % populace USA a je jedním z nejčastějších chronických onemocnění v Americe. Nosní spreje budesonid i mometason se používají k úlevě od kýchání, rýmy, ucpaného nosu nebo svědění nosu způsobeného sennou rýmou nebo jinou alergií (způsobenou alergií na pyl, plíseň, prach nebo domácí zvířata). Tyto nosní spreje patří do třídy léků nazývaných kortikosteroidy. Fungují tak, že blokují uvolňování určitých přírodních látek, které způsobují příznaky alergie.

Cílem této studie je určit výskyt suprese kortizolu při použití výplachů nosního mometazonu v různých dávkách.

Nízké hladiny kortizolu mohou způsobit slabost, únavu a nízký krevní tlak. Při použití nosních sprejů může léčivo vstoupit do tělesného oběhu přímou lokální absorpcí v nosní sliznici nebo orální absorpcí jakéhokoli spolknutého léku. Někteří lidé mohou snížit závažnost příznaků pomocí léků, včetně antihistaminik a protizánětlivých léků. Nosní výplach – zaplavení sinusové dutiny teplým fyziologickým roztokem – může pomoci snížit překrvení dutin a je často doporučován otolaryngology pro různé stavy dutin. Cílem výplachu nosu je odstranit přebytečný hlen a cizí nečistoty z dutin a zvlhčit slizniční membránu. Praxe byla podrobena klinickému testování a bylo zjištěno, že je bezpečná a prospěšná bez zjevných vedlejších účinků.

Přidání budesonidu do nosních výplachů se stalo běžnou praxí při léčbě chronické rinosinusitidy. Bylo prokázáno, že mometason je alternativou budesonidu se zvýšenými lokálními účinky a nižší absorpcí v těle. Studie ukázaly, že irigační ošetření fyziologickým roztokem vykazuje větší účinky než sprej s fyziologickým roztokem, protože poskytuje krátkodobou úlevu od chronických nosních a sinusových symptomů. K dispozici jsou omezené údaje o použití mometasonu k výplachům nosu.

Velikost vzorku pro tuto studii bude 45 pacientů. Pacienti podepíší formulář souhlasu a získají základní ranní odběr kortizolu, aby potvrdili způsobilost. Jakmile se zaregistrují, budou instruováni, jak provádět výplach nosu dvakrát denně pomocí 240 mililitrové lahvičky Neilmed naplněné fyziologickým roztokem. Pacienti dostanou buď dávku 1 miligramu mometasonu, dávku 2 miligramy mometasonu nebo 4 miligramy dávky mometasonu. Přiřazení dávky určí ošetřující lékař. Po 12 týdnech nepřetržitého používání mometasonové irigace se bude opakovat ranní odběr krve, aby se porovnaly hladiny kortizolu se základním odběrem krve.

Vědecká recenze:

Přidání budesonidu do nosních výplachů se stalo běžnou praxí při léčbě chronické rinosinusitidy. Dávka budesonidu 0,5 miligramu/2 mililitry byla zvolena jako výsledek vhodnosti, protože budesonidové repelenty jsou komerčně dostupné jako inhalace při léčbě astmatu. Mometason je alternativou budesonidu se zlepšenou farmakokinetikou, která vede ke zvýšené lokální účinnosti a nižší systémové absorpci, avšak údaje o jeho použití jako léku pro místní irigaci jsou omezené.

K dispozici je relevantní literatura zabývající se farmakokinetickým profilem budesonidu a mometasonu používaných intranazálně. Po intranazálním podání může léčivo vstoupit do systémové cirkulace prostřednictvím přímé lokální absorpce v nosní sliznici nebo perorální absorpce jakéhokoli spolknutého léčiva. Intranazální biologická dostupnost budesonidu a mometasonu přes nosní sliznici byla naměřena na 34 % a méně než 0,1 %. Pokud lék vstoupí do systémové cirkulace přes nosní sliznici, lék podléhá vazbě na plazmatické proteiny. Když je lék vázán na protein, není bioaktivní, a tak snižuje možnost systémových nežádoucích účinků. Přibližně 85–90 % budesonidu se po vstupu do systémové cirkulace váže na plazmatické proteiny. Alternativně se mometason z 99 % váže na proteiny v klinicky relevantních koncentracích. Budesonid je proto bioaktivní při 10-15násobku koncentrace mometasonu v séru v důsledku vazby na plazmatické proteiny.

Část léku může být také odstraněna z dutin do krku a spolknuta, čímž je k dispozici pro gastrointestinální absorpci. Léky absorbované gastrointestinálním traktem podléhají metabolismu prvního průchodu játry, který do značné míry určuje množství léku, které se dostane do systémové cirkulace. Přibližně 90 % požitého budesonidu je metabolizováno játry během prvního průchodu játry7. Na druhé straně, když je mometason spolknut a podléhá metabolismu prvního průchodu, 99 % léčiva je eliminováno a do oběhu zbývá pouze 1 % léčiva.

Požadovanou farmakokinetickou vlastností intranazálních steroidů je vysoká lipofilita. Vyšší lipofilita vede ke zvýšené intranazální absorpci a také k prodloužené retenci v nosní tkáni. Delší retence steroidu v nosní tkáni má za následek zvýšenou expozici glukokortikoidnímu receptoru. Relativní lipofilita budesonidu je 3 980 a mometasonu 50 000. Mometason má tedy dvanáctkrát vyšší lipofilitu než budesonid.

Pro posouzení bezpečnosti intranazálně podávaného mometasonu existují aktuální relevantní údaje. Přehled 20 klinických studií s více než 6 000 pacienty po celém světě v dávkách až 20násobku doporučené denní dávky nezjistil žádný detekovatelný účinek mometasonu na osu hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA). Navíc mometason ve vysokých dávkách nezpůsobil atrofii nosní sliznice. Intranazální mometason v dávce 1600 mikrogramů, což je čtyřnásobek doporučené dávky podávané denně lidským dobrovolníkům po dobu 29 dnů, nevykázal žádný výskyt nežádoucích účinků. Byly také studovány účinky perorálního mometasonu na funkci osy HPA. Perorální mometason byl podáván v dávkách 2, 4 a 8 miligramů 24 zdravým mužským dobrovolníkům bez signifikantní změny plazmatického nebo močového kortizolu oproti placebu.