Potentieel voor cortisolonderdrukking met het gebruik van hoogvolume nasale mometason-irrigaties in variërende doseringen.

Sinusitis is een ontsteking van de sinussen die symptomen veroorzaakt zoals verdikte neusdrainage, verstopte neus en pijn of druk in het gezicht. Omdat sinusitis vaak wordt voorafgegaan door en bijna altijd gepaard gaat met een ontsteking van het neusslijmvlies, wordt de term "rhinosinusitis" gebruikt door KNO-artsen (oor, neus en keel) om de term "sinusitis" te vervangen. Virussen, bacteriën en neusallergieën zijn veelvoorkomende oorzaken van ontstekingen. Het ontstoken, gezwollen slijmvlies van de neus- en sinusholten leidt tot verstopping van de openingen van de sinussen. Niet in staat om lucht te laten circuleren en de secreties die normaal worden geproduceerd te elimineren, worden de sinussen dan een ideale omgeving voor bacteriële infectie.

Sinusitis is onderverdeeld in de volgende typen op basis van de duur van de symptomen:

Acuut - symptomen zijn gedurende 4 weken of minder aanwezig; Subacuut - symptomen zijn langer dan 4 weken aanwezig, maar minder dan 12 weken; Chronisch - symptomen zijn 12 weken of langer aanwezig; Recidiverend acuut - 4 of meer acute episodes binnen 1 jaar, waarbij de symptomen tussen de episodes verdwijnen; Acute exacerbatie van chronische rhinosinusitis omvat een episode van verergerende symptomen bij een patiënt met de diagnose chronische rhinosinusitis.

In de Verenigde Staten krijgen jaarlijks meer dan 30 miljoen mensen de diagnose sinusitis. Bovendien treft chronische sinusitis ongeveer 15% van de Amerikaanse bevolking en is het een van de meest voorkomende chronische ziekten in Amerika. Zowel budesonide- als mometason-neussprays worden gebruikt om niezen, loopneus, verstopte of jeukende neus veroorzaakt door hooikoorts of andere allergieën (veroorzaakt door een allergie voor pollen, schimmels, stof of huisdieren) te verlichten. Deze neussprays bevinden zich in de klasse van geneesmiddelen die corticosteroïden worden genoemd. Ze werken door de afgifte van bepaalde natuurlijke stoffen die allergiesymptomen veroorzaken te blokkeren.

Het doel van deze studie is om de incidentie van cortisolonderdrukking te bepalen met behulp van nasale mometason-irrigaties in verschillende doseringen.

Lage niveaus van cortisol kunnen zwakte, vermoeidheid en lage bloeddruk veroorzaken. Bij het gebruik van neussprays kan een medicijn in de bloedsomloop van het lichaam terechtkomen door directe lokale absorptie in het neusslijmvlies of door orale absorptie van ingeslikte medicatie. Sommige mensen kunnen de ernst van de symptomen verminderen met medicijnen, waaronder antihistaminica en ontstekingsremmende medicijnen. Neusirrigatie - het overspoelen van de sinusholte met een warme zoutoplossing - kan helpen om sinuscongestie te verminderen en wordt vaak aanbevolen door otolaryngologen voor verschillende sinusaandoeningen. Het doel van nasale irrigatie is om overtollig slijm en vreemd vuil uit de sinussen te verwijderen en het slijmvlies te hydrateren. De praktijk is onderworpen aan klinische tests en is veilig en heilzaam bevonden zonder duidelijke bijwerkingen.

De toevoeging van budesonide aan nasale irrigaties is een gangbare praktijk geworden bij de behandeling van chronische rhinosinusitis. Van mometason is aangetoond dat het een alternatief is voor budesonide met sterkere lokale effecten en lagere opname door het lichaam. Studies hebben aangetoond dat irrigatiebehandelingen met zoutoplossing grotere effecten hebben dan sprays met zoutoplossing voor verlichting op korte termijn van chronische neus- en sinussymptomen. Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van mometason bij neusspoelingen.

De steekproefomvang voor deze studie zal 45 patiënten zijn. Patiënten ondertekenen het toestemmingsformulier en krijgen een cortisolbloedafname in de ochtend om te bevestigen dat ze in aanmerking komen. Eenmaal ingeschreven, zullen ze worden geïnstrueerd over hoe ze tweemaal per dag de neusspoeling moeten uitvoeren met een met 240 milliliter zoutoplossing gevulde Neilmed-fles. Patiënten krijgen de dosis mometason van 1 milligram, de dosis mometason van 2 milligram of de dosis mometason van 4 milligram. De dosistoewijzing wordt bepaald door de behandelend arts. Na 12 weken ononderbroken gebruik van de mometason-irrigatie, zal er 's morgens een bloedafname plaatsvinden om de cortisolspiegels te vergelijken met de basisbloedafname.

Wetenschappelijke beoordeling:

De toevoeging van budesonide aan nasale irrigaties is een gangbare praktijk geworden bij de behandeling van chronische rhinosinusitis. De dosis budesonide 0,5 milligram/2 milliliter werd gekozen uit gemakshalve, aangezien budesonide-repullen in de handel verkrijgbaar zijn als inhalatie bij de behandeling van astma. Mometason is een alternatief voor budesonide met een verbeterde farmacokinetiek die resulteert in een verhoogde lokale werkzaamheid en een lagere systemische absorptie. Er zijn echter beperkte gegevens over het gebruik ervan als topicale irrigatieformulering.

Er is relevante literatuur beschikbaar waarin het farmacokinetische profiel van intranasaal gebruik van budesonide en mometason wordt besproken. Na intranasale toediening kan een geneesmiddel in de systemische circulatie terechtkomen door directe lokale absorptie in het neusslijmvlies of door orale absorptie van ingeslikte medicatie. De intranasale biologische beschikbaarheid van budesonide en mometason via het neusslijmvlies is gemeten op respectievelijk 34% en minder dan 0,1%. Als een medicijn via het neusslijmvlies in de systemische circulatie terechtkomt, is het medicijn onderhevig aan plasma-eiwitbinding. Wanneer een medicijn eiwitgebonden is, is het niet bioactief en vermindert het dus de kans op systemische bijwerkingen. Ongeveer 85-90% van budesonide wordt aan plasma-eiwitten gebonden nadat het in de systemische circulatie terecht is gekomen. Als alternatief is mometason voor 99% eiwitgebonden bij klinisch relevante concentraties. Daarom is budesonide bioactief bij 10-15 keer de concentratie van mometason in het serum als gevolg van binding aan plasma-eiwitten.

Een deel van het medicijn kan ook uit de sinussen in de keel worden verwijderd en worden ingeslikt, waardoor het beschikbaar komt voor gastro-intestinale absorptie. Medicijnen die via het maagdarmkanaal worden geabsorbeerd, zijn onderhevig aan first-pass levermetabolisme dat grotendeels bepaalt hoeveel medicatie de systemische circulatie bereikt. Ongeveer 90% van de ingeslikte budesonide wordt gemetaboliseerd door de lever tijdens het first-passmetabolisme7. Aan de andere kant, wanneer mometason wordt ingeslikt en het first-pass-metabolisme ondergaat, wordt 99% van het geneesmiddel geëlimineerd, waardoor slechts 1% van het geneesmiddel in de circulatie terechtkomt.

Een gewenste farmacokinetische eigenschap van intranasale steroïden is hoge lipofiliciteit. Hogere lipofiliciteit leidt tot verhoogde intranasale absorptie en langdurige retentie in het neusweefsel. Een langere retentie van de steroïde in het neusweefsel resulteert in een verhoogde blootstelling aan de glucocorticoïdreceptor. De relatieve lipofiliciteit van budesonide en mometason is respectievelijk 3.980 en 50.000. Mometason heeft dus een twaalf keer hogere lipofiliciteit dan budesonide.

Er zijn actuele relevante gegevens om de veiligheid te beoordelen van mometason dat intranasaal wordt toegediend. Een overzicht van 20 klinische onderzoeken met meer dan 6.000 patiënten wereldwijd bij doses tot 20 keer de aanbevolen dagelijkse dosis vond geen detecteerbaar effect van mometason op de hypothalamus-hypofyse-bijnier-as (HPA). Bovendien veroorzaakte mometason bij hoge doses geen atrofie van het neusslijmvlies. Intranasale mometason in een dosis van 1600 microgram, wat 4 keer de aanbevolen dosis is, dagelijks toegediend aan menselijke vrijwilligers gedurende 29 dagen, vertoonde geen incidentie van bijwerkingen. De effecten van oraal mometason op de HPA-asfunctie zijn ook onderzocht. Oraal mometason werd toegediend in doses van 2, 4 en 8 milligram aan 24 gezonde mannelijke vrijwilligers zonder significante verandering in plasma of urinaire cortisol ten opzichte van placebo.