Potenzial für Cortisol-Unterdrückung bei der Verwendung von hochvolumigen nasalen Mometason-Spülungen in unterschiedlichen Dosierungen.

Sinusitis ist eine Entzündung der Nasennebenhöhlen, die zu Symptomen wie verdicktem Nasenausfluss, verstopfter Nase und Gesichtsschmerzen oder Druck führt. Da einer Sinusitis häufig eine Entzündung der Nasenschleimhaut vorausgeht und fast immer von dieser begleitet wird, wird der Begriff „Rhinosinusitis“ von HNO-Ärzten (Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde) verwendet, um den Begriff „Sinusitis“ zu ersetzen. Viren, Bakterien und nasale Allergien sind häufige Ursachen für Entzündungen. Die entzündete, geschwollene Schleimhaut der Nasen- und Nebenhöhlen führt zu einer Verstopfung der Nebenhöhlenöffnungen. Da die Luft nicht zirkulieren und die normalerweise produzierten Sekrete nicht mehr ausgeschieden werden können, werden die Nebenhöhlen zu einer idealen Umgebung für bakterielle Infektionen.

Sinusitis wird je nach Dauer der Symptome in die folgenden Typen eingeteilt:

Akut – Symptome sind für 4 Wochen oder weniger vorhanden; Subakut – Symptome bestehen seit mehr als 4 Wochen, aber weniger als 12 Wochen; Chronisch – Symptome bestehen seit 12 Wochen oder länger; Wiederkehrend Akut – 4 oder mehr akute Episoden, die innerhalb eines Jahres auftreten, mit Abklingen der Symptome zwischen den Episoden; Eine akute Exazerbation einer chronischen Rhinosinusitis umfasst eine Episode von sich verschlechternden Symptomen bei einem Patienten, bei dem eine chronische Rhinosinusitis diagnostiziert wurde.

In den Vereinigten Staaten wird jedes Jahr bei mehr als 30 Millionen Menschen eine Sinusitis diagnostiziert. Darüber hinaus betrifft chronische Sinusitis etwa 15 % der US-Bevölkerung und ist eine der häufigsten chronischen Erkrankungen in Amerika. Sowohl Budesonid- als auch Mometason-Nasensprays werden verwendet, um Niesen, laufende, verstopfte oder juckende Nase zu lindern, die durch Heuschnupfen oder andere Allergien (verursacht durch eine Allergie gegen Pollen, Schimmel, Staub oder Haustiere) verursacht werden. Diese Nasensprays gehören zur Arzneimittelklasse der Kortikosteroide. Sie wirken, indem sie die Freisetzung bestimmter natürlicher Substanzen blockieren, die Allergiesymptome verursachen.

Das Ziel dieser Studie ist es, die Inzidenz einer Cortisolsuppression durch nasale Mometason-Spülungen in unterschiedlichen Dosierungen zu bestimmen.

Niedrige Cortisolspiegel können Schwäche, Müdigkeit und niedrigen Blutdruck verursachen. Bei der Verwendung von Nasensprays kann ein Medikament durch direkte lokale Absorption in der Nasenschleimhaut oder durch orale Absorption eines geschluckten Medikaments in den Kreislauf des Körpers gelangen. Manche Menschen können die Schwere der Symptome mit Medikamenten reduzieren, einschließlich Antihistaminika und entzündungshemmende Medikamente. Eine Nasenspülung – das Überfluten der Nebenhöhlen mit warmer Kochsalzlösung – kann helfen, eine Verstopfung der Nasennebenhöhlen zu reduzieren und wird häufig von HNO-Ärzten für eine Vielzahl von Erkrankungen der Nebenhöhlen empfohlen. Das Ziel der Nasenspülung ist es, überschüssigen Schleim und Fremdkörper aus den Nasennebenhöhlen zu entfernen und die Schleimhaut mit Feuchtigkeit zu versorgen. Die Praxis wurde klinischen Tests unterzogen und hat sich als sicher und vorteilhaft ohne offensichtliche Nebenwirkungen erwiesen.

Die Zugabe von Budesonid zu Nasenspülungen ist bei der Behandlung von chronischer Rhinosinusitis gängige Praxis geworden. Mometason hat sich als Alternative zu Budesonid mit verstärkter lokaler Wirkung und geringerer Aufnahme durch den Körper erwiesen. Studien haben gezeigt, dass Spülbehandlungen mit Kochsalzlösung eine größere Wirkung zeigen als Kochsalzspray zur kurzfristigen Linderung chronischer Nasen- und Nebenhöhlensymptome. Es liegen begrenzte Daten zur Anwendung von Mometason bei Nasenspülungen vor.

Die Stichprobengröße für diese Studie beträgt 45 Patienten. Die Patienten unterschreiben die Einverständniserklärung und erhalten eine morgendliche Cortisol-Blutabnahme zur Baseline, um die Eignung zu bestätigen. Nach der Registrierung werden sie angewiesen, die Nasenspülung zweimal täglich mit einer mit 240 Milliliter Kochsalzlösung gefüllten Neilmed-Flasche durchzuführen. Die Patienten erhalten entweder die Mometason-Dosis von 1 Milligramm, die Mometason-Dosis von 2 Milligramm oder die Mometason-Dosis von 4 Milligramm. Die Dosiszuordnung wird vom behandelnden Arzt festgelegt. Nach 12 Wochen kontinuierlicher Anwendung der Mometason-Spülung wird morgens eine erneute Blutabnahme durchgeführt, um die Cortisolspiegel mit der Ausgangsblutabnahme zu vergleichen.

Wissenschaftliche Überprüfung:

Die Zugabe von Budesonid zu Nasenspülungen ist bei der Behandlung von chronischer Rhinosinusitis gängige Praxis geworden. Die Budesonid-Dosis von 0,5 Milligramm/2 Milliliter wurde aus praktischen Gründen gewählt, da Budesonid-Respulen als Inhalation zur Behandlung von Asthma im Handel erhältlich sind. Mometason ist eine Alternative zu Budesonid mit verbesserter Pharmakokinetik, die zu einer erhöhten lokalen Wirksamkeit und einer geringeren systemischen Absorption führt, jedoch sind die Daten für seine Verwendung als Formulierung zur topischen Spülung begrenzt.

Es ist einschlägige Literatur verfügbar, in der das pharmakokinetische Profil von intranasal angewendetem Budesonid und Mometason diskutiert wird. Nach intranasaler Verabreichung kann ein Medikament durch direkte lokale Absorption in der Nasenschleimhaut oder orale Absorption eines geschluckten Medikaments in den systemischen Kreislauf gelangen. Die intranasale Bioverfügbarkeit von Budesonid und Mometason durch die Nasenschleimhaut wurde mit 34 % bzw. weniger als 0,1 % gemessen. Wenn ein Medikament durch die Nasenschleimhaut in den systemischen Kreislauf gelangt, unterliegt das Medikament einer Plasmaproteinbindung. Wenn ein Medikament proteingebunden ist, ist es nicht bioaktiv und reduziert somit das Potenzial für systemische Nebenwirkungen. Ungefähr 85–90 % von Budesonid werden an Plasmaproteine ​​gebunden, nachdem es in den systemischen Kreislauf gelangt ist. Alternativ ist Mometason in klinisch relevanten Konzentrationen zu 99 % proteingebunden. Daher ist Budesonid aufgrund der Plasmaproteinbindung bei der 10- bis 15-fachen Konzentration von Mometason im Serum bioaktiv.

Ein Teil des Arzneimittels kann auch aus den Nebenhöhlen in den Rachen ausgeschieden und geschluckt werden, wodurch es für die gastrointestinale Absorption verfügbar wird. Medikamente, die durch den Gastrointestinaltrakt absorbiert werden, unterliegen einem hepatischen First-Pass-Metabolismus, der weitgehend die Menge des Medikaments bestimmt, die den systemischen Kreislauf erreicht. Ungefähr 90 % des geschluckten Budesonids werden während des First-Pass-Metabolismus von der Leber metabolisiert7. Wenn andererseits Mometason geschluckt wird und einem First-Pass-Metabolismus unterzogen wird, werden 99 % des Arzneimittels eliminiert, sodass nur 1 % des Arzneimittels in den Kreislauf gelangt.

Eine erwünschte pharmakokinetische Eigenschaft von intranasalen Steroiden ist eine hohe Lipophilie. Eine höhere Lipophilie führt zu einer erhöhten intranasalen Absorption sowie einer verlängerten Retention im Nasengewebe. Eine längere Retention des Steroids im Nasengewebe führt zu einer erhöhten Exposition gegenüber dem Glucocorticoidrezeptor. Die relative Lipophilie von Budesonid und Mometason beträgt 3.980 bzw. 50.000. Somit hat Mometason eine zwölfmal höhere Lipophilie als Budesonid.

Es liegen aktuelle relevante Daten zur Beurteilung der Sicherheit von intranasal verabreichtem Mometason vor. Eine Überprüfung von 20 klinischen Studien mit mehr als 6.000 Patienten weltweit bei Dosierungen bis zum 20-Fachen der empfohlenen Tagesdosis ergab keine nachweisbare Wirkung von Mometason auf die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA). Außerdem verursachte Mometason in hohen Dosen keine Atrophie der Nasenschleimhaut. Intranasales Mometason in einer Dosis von 1600 Mikrogramm, was dem Vierfachen der empfohlenen Dosis entspricht, die 29 Tage lang täglich an freiwillige Versuchspersonen verabreicht wurde, zeigte keine Nebenwirkungen. Die Auswirkungen von oralem Mometason auf die HPA-Achsenfunktion wurden ebenfalls untersucht. Orales Mometason wurde in Dosen von 2, 4 und 8 Milligramm an 24 gesunde männliche Freiwillige verabreicht, ohne signifikante Veränderung des Plasma- oder Urin-Cortisols gegenüber Placebo.