重度のCDHを有する胎児の肺高血圧症の解消における胎児気管内閉塞（FETO）
重度の先天性横隔膜ヘルニアを有する胎児の肺高血圧症の解消における胎児気管内閉塞（FETO）の役割に関する前向き研究
先天性横隔膜ヘルニア (CDH) は、横隔膜が完全に融合できず、腹部構造が胸部に移動できるポータルを離れたときに発生します。 より深刻なケースでは、腹部構造が胸腔内に残り、肺の発達を損なう. この欠陥を持って生まれた乳児は、ガス交換の能力が低下しています。出生後の死亡率は 40 ～ 60% と報告されています。 妊娠中期までにCDHを正確に診断できるようになったため、ヘルニアを修復して肺組織の発達を促進するための多くの戦略が開発されました.
胎児気管閉塞 (FETO) は、胎児鏡検査で送達および除去されるバルーン デバイスを使用して、気管を一時的に閉塞し、CDH の肺膨張を増加させて肺の発達を可能にするために使用されており、出生時の生存率を高めることが示されています。 重度の左側および右側 CDH を有する胎児の肺高血圧症の解消における FETO の役割は不明のままです。 FETOは、FETOを受けていない乳児と比較して、1歳までに肺高血圧症を解消する乳児の割合が高いという最近の観察は、後ろ向きコホート研究に基づいており、そのようなデザインと同様に、いくつかの固有の制限があります。 したがって、この有望な観察を確認または反証するために適切に強化された前向きコホート研究が必要です。 私たちの予備観察が確認された場合、1歳までのPHの解決は、深刻な左側および右側のCDH症例におけるFETO手順の利点に追加される可能性があります.
研究者は、出生前に重度の右側または左側 CDH と診断された胎児に対して 40 の FETO 手順を実行し、結果データを、FETO 手順を受けない重度の右側または左側 CDH の対照群のデータと比較します。医学的または社会的問題の。 左側 CDH の有病率は右側 CDH よりも高いため、調査員は左側 CDH で 25 件、右側 CDH で 15 件の FETO 手順を実行し、これらの結果を 40 件の非 FETO ケースのコホートと比較します。
調査の概要
詳細な説明
入学
重度のCDHと正常な核型を持つ胎児を妊娠している女性は、定期的な臨床評価を受けます。 胎児は、在胎週数が 28+0/7 から 31+6/7 週になり、重度の CDH になります。 これらの患者は、他の異常を除外するための超音波および/またはMRI評価、超音波測定からのLHRの計算、観察された/予想される総肺容積の計算、および胎児MRI研究からの肝ヘルニアの割合の計算、心エコー検査、および詳細な産科/周産期の相談を受けます。 . 適格基準を満たす患者は広範囲にカウンセリングを受け、参加を希望する患者は、書面によるインフォームド コンセントを研究に提供します。
手順
処置は、静脈内鎮静を伴う脊椎麻酔または局所麻酔下で行われます。 胎児の内視鏡的気管閉塞の技術が記載されています。 標準的な技術を使用して、カニューレを羊水腔に挿入し、胎児鏡または柔軟な手術用内視鏡をカニューレを通して羊水中に通す。 評価時に、上記のように胎児の気管に入ることができない場合は、腹部の切開から子宮にアクセスします（開腹術と呼ばれます）。 開腹術は、腹部を切開する手術法です。 切開が行われた後、子宮は一時的に外部から再配置されます。 赤ちゃんは、上記のように、胎児鏡と超音波を使用してアクセスされます。 開腹術は、赤ちゃんに手が届かず、FETO 手術のための体外操作 (体外式と呼ばれる) を行うことによって、より有利な位置に再配置できない場合にのみ実行されます。
スコープは、胎児の喉頭に導かれ、その後、スコープを介した直視と断面の超音波による視覚化の両方を利用して、胎児の声帯に導かれます。 取り外し可能なラテックス バルーンは、気管分岐部と声帯の中間にある胎児の気管に配置されます。 バルーンは、胎児の気管を満たすように等浸透圧造影剤で膨らませます。
術後
母親は安定したら退院する。 超音波による肺容積と LHR の連続測定は、手術後 24 ～ 48 時間以内に開始され、ターゲットを絞った超音波評価によって毎週継続されます。 羊水レベルと膜の状態も毎週監視されます。 胎児の成長のための包括的な超音波検査は、4 週間ごと (+/- 1 週間) に実施されます。 退院したすべての患者は TCH から 30 分以内にとどまり、標準化された術後管理と、早期陣痛または予定された除去前の膜の早期破裂が発生した場合のバルーンの緊急回収を可能にします。
FETO 手術後、退院前に、母親には、気道が閉塞している赤ちゃんの患者であることを示す医療警告ブレスレットが渡されます。 彼女は、緊急時に誰に連絡すればよいかを彼女と他の人が知ることができるように、常にブレスレットを着用するよう奨励されます. 彼女にはまた、緊急時にバルーンを取り外す方法を説明した医療関係者向けの指示が記載されたパンフレットが渡されます。 彼女はいつもそれを持ち歩くべきです。
バルーンの回収は、FETO センターの裁量により、遅くとも 36+6/7 週間以内に計画されます。 患者は、気球が取り出されるまで、女性用テキサス小児病院パビリオンに 30 分間滞在することを約束する必要があります。 患者がバルーンを配置した後に移動した場合、同意プロセス中にその領域にとどまると約束したにもかかわらず、彼女は取り外しのために戻るように求められます. EXIT手順またはバルーン回収が可能な最寄りのセンターによって管理されるよう、あらゆる努力が払われます.
バルーンを取り外した後、患者は、TCH で管理および修復された CDH を使用して Texas Children's Hospital - Women's Pavilion で出産するか、産科医に戻って出産し、その後、紹介施設の小児外科医によって CDH が修復されるかを選択できます。 . CDH の重症度を考えると、赤ちゃんはすぐに小児科手術サービスを提供できる施設で出産する必要があります。
調査員は、出産後定期的に (6 週間、3 か月、6 か月、1 年、2 年) 赤ちゃんを監視し、赤ちゃんの呼吸状態や発達状況を確認する必要があります。 これらの検査は、Texas Children's Hospital - Pavilion for Women で行われるか、参加者が選択した病院の医師と調整することができます。
子供が別の施設でケアを続けている場合、調査官は子供の医療記録のレビューをフォローアップしようとします。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Michael Belfort, MD PhD
- 電話番号：832-826-7375
- メール：belfort@bcm.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Rebecca M Johnson, MS
- 電話番号：832-826-7451
- メール：rj2@bcm.edu
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- Texas Childrens Hospital
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コンタクト：
- Michael Belfort, M.D.
- 電話番号：832-826-7375
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副調査官：
- Timothy Lee, M.D.
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副調査官：
- Magdalena Sanz Cortes, M.D., PhD
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副調査官：
- Wesley Lee, M.D.
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副調査官：
- Alice King, M.D.
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副調査官：
- Caitlin Sutton, M.D.
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コンタクト：
- Rebecca Johnson, MS
- 電話番号：832-826-7451
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主任研究者：
- Michael A Belfort, M.D., PhD
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副調査官：
- Ahmed Nassr, M.D., PhD
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副調査官：
- Roopali Donepudi, M.D.
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副調査官：
- Sundeep Keswani, M.D.
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副調査官：
- Betul Yilmaz, M.D.
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副調査官：
- Ryan Coleman, M.D.
-
副調査官：
- Luc Joyeux, M.D., PhD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者は18歳から45歳までの妊婦です
- 単胎妊娠
- 胎児は、妊娠期間の28 + 0 / 7から31 + 6 / 7週になります
- 胎児の重度の左側または右側 CDH の確定診断: 観察された/予想される総肺気量が 0.32 以下で、肝臓の 21% 以上が半胸郭にヘルニアになっている。 (理想的には、妊娠 28+0/7 から 31+6/7 週の間で計算されます。)
- -正常な胎児の心エコー図または軽度の異常（小さなVSDなど）を伴う心エコー図で、小児心臓専門医の意見では出生後の結果に影響を与えません
- 正常な胎児の核型またはマイクロアレイ
- 母親は手術を受けるのに十分健康でなければならない
- 患者と赤ちゃんの父親は、手順に伴う母体と胎児のリスクを詳述する署名済みのインフォームドコンセントを提供します
- -患者は、バルーン配置から出産までの間、ヒューストンにとどまる意思があります。
除外基準:
- -腹部手術、胎児鏡手術、または全身麻酔の禁忌
- ラテックスアレルギー
- -このプロトコルで指定された治験薬に対するアレルギーまたは以前の有害反応
- 初発妊娠における早産、子癇前症、または子宮異常（例えば、大きな筋腫）。
- 胎児の異数性、既知の構造的ゲノム変異体、胎児/新生児の生存に影響を与える可能性のあるその他の主要な胎児異常、または既知の症候性変異
- 主要な認識された症候群の疑い（例： Fryns 症候群) 超音波または MRI
- 母体のBMI >40
- 胎児血友病のリスクが高い
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：胎児の気管内閉塞（FETO）
BALTACCIDBPE100 デリバリー カテーテルを使用して、プラグ/アンプラグ方式を使用した GoldBAL4 または GoldBAL2 取り外し可能バルーンの配置と回収。
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取り外し可能なバルーンの重度の CDH 留置のための妊娠 28+0/7 - 31+6/7 週の間。
バルーンの回収は、FETO センターの裁量により、遅くとも 36+6/7 週間以内に計画されます。
他の名前：
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介入なし：非FETO
対照群は、FETO 被験者と同じ胎児の包含/除外基準に適合する FETO 手順を受けなかった患者で構成され、母体年齢、肥満度指数、妊娠期間、CDH の重症度および部位などの変数によって一致します。 CDH (左側または右側)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肺高血圧症の解消 - 6ヶ月
時間枠：生後6ヶ月まで
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FETO 処置を受けた重度の CDH の新生児と、FETO 処置を受けていない新生児で構成される対照群の 6 か月齢までに PH が解消した胎児の割合を比較すること。
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生後6ヶ月まで
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肺高血圧症の解消 - 12ヶ月
時間枠：生後12ヶ月まで
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FETO 処置を受けた重度の CDH の新生児と、FETO 処置を受けていない新生児で構成される対照群の 12 か月齢までに PH が解消した胎児の割合を比較すること。
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生後12ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2年生存
時間枠：産後2年
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FETO後の新生児の2年生存率を評価する。
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産後2年
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外科的処置/バルーン配置が正常に完了した参加者の数
時間枠：最長10週間
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重度の CDH を有する胎児への外科的処置/バルーンの配置の成功を評価すること。
症例報告フォームは、バルーンの配置の失敗やバルーンの回収の失敗などの手続き上の合併症、および外科的または麻酔上の合併症を含む研究関連データを記録するために利用されます。
少なくとも月に 2 回、バルーン配置後最大 10 週間、胎児の監視を行います。
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最長10週間
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母体の転帰 - 母体の罹患率 - 早産の発生率
時間枠：産後6週間まで
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症例報告フォームは、患者のカルテのレビューを通じて研究関連データを記録するために利用されます。
母体の罹患率は、早産（自然または適応）の発生率に関して評価されます。
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産後6週間まで
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母体の転帰 - 母体の罹患率 - 帝王切開の発生率
時間枠：産後6週間まで
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症例報告フォームは、患者のカルテのレビューを通じて研究関連データを記録するために利用されます。
母体の罹患率は、帝王切開率の発生率に関して評価されます。
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産後6週間まで
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母体の転帰 - 母体の罹患率 - 入院期間
時間枠：産後6週間まで
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症例報告フォームは、患者のカルテのレビューを通じて研究関連データを記録するために利用されます。
妊産婦の罹患率は、FETO処置後の入院期間の観点から評価されます。
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産後6週間まで
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母体の転帰 - 母体の罹患率 - UNPLUG 処置後の入院期間
時間枠：産後6週間まで
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症例報告フォームは、患者のカルテのレビューを通じて研究関連データを記録するために利用されます。
母体の罹患率は、バルーン除去後の入院期間の観点から評価されます（UNPLUG）
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産後6週間まで
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母体の転帰 - 母体の罹患率 - 膣出血
時間枠：産後6週間まで
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症例報告フォームは、患者のカルテのレビューを通じて研究関連データを記録するために利用されます。
母体の罹患率は、術後の膣出血の発生率に関して評価されます。
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産後6週間まで
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母体の転帰 - 母体の罹患率 - 胎盤剥離
時間枠：産後6週間まで
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症例報告フォームは、患者のカルテのレビューを通じて研究関連データを記録するために利用されます。
母体の罹患率は、処置後の胎盤剥離の発生率に関して評価されます。
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産後6週間まで
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母体の転帰 - 母体の罹患率 - 破水
時間枠：産後6週間まで
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症例報告フォームは、患者のカルテのレビューを通じて研究関連データを記録するために利用されます。
母体の罹患率は、処置後の膜破裂の発生率に関して評価されます。
羊水のレベルと膜の状態も、超音波検査によって毎週監視されます。
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産後6週間まで
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母体の転帰 - 母体の罹患率 - 羊水過少症
時間枠：産後6週間まで
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症例報告フォームは、患者のカルテのレビューを通じて研究関連データを記録するために利用されます。
母体の罹患率は、処置後の羊水過少症の発生率に関して評価されます。羊水レベルと膜の状態も、超音波検査によって毎週監視されます。
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産後6週間まで
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母体の転帰 - 母体の罹患率 - 絨毛膜羊膜炎
時間枠：産後6週間まで
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症例報告フォームは、患者のカルテのレビューを通じて研究関連データを記録するために利用されます。
母体の罹患率は、処置後の絨毛膜羊膜炎の発生率に関して評価されます。
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産後6週間まで
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新生児/子供のアウトカム - 肺疾患 - ECMO を必要とする赤ちゃんの数
時間枠：2歳まで
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症例報告フォームは、患者のカルテを通じて研究関連データを記録するために利用されます。
体外膜酸素化の必要性を含む、新生児肺罹患率の短期的測定。
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2歳まで
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新生児/小児のアウトカム - 肺疾患 - 換気補助
時間枠：2歳まで
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症例報告フォームは、患者のカルテを通じて研究関連データを記録するために利用されます。
新生児の換気補助の期間を含む、新生児の肺疾患の短期的な測定。
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2歳まで
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新生児/子供の転帰 - 肺の罹患率 - 酸素補給の使用を必要とする参加者の数
時間枠：2歳まで
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症例報告フォームは、患者のカルテを通じて研究関連データを記録するために利用されます。
酸素補給の必要性を含む、新生児の肺疾患の短期的な対策。
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2歳まで
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新生児/小児の転帰 - 胃腸の罹患率
時間枠：2歳まで
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症例報告フォームは、患者のカルテを通じて研究関連データを記録するために利用されます。
胃腸の罹患率の短期測定。
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2歳まで
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新生児/小児の転帰 - 神経学的罹患率
時間枠：2歳まで
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症例報告フォームは、患者のカルテを通じて研究関連データを記録するために利用されます。
神経学的罹患率の短期測定。
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2歳まで
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新生児/小児の転帰 - 退院までの生存
時間枠：2歳まで
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症例報告フォームは、患者のカルテを通じて研究関連データを記録するために利用されます。
退院までの生存。
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2歳まで
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新生児/子供の転帰 - 入院期間。
時間枠：2歳まで
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症例報告フォームは、患者のカルテを通じて研究関連データを記録するために利用されます。
出産後の入院期間。
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2歳まで
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新生児/小児の転帰 - 酸素補給が必要な参加者の数
時間枠：18歳まで
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症例報告フォームは、患者のカルテを通じて研究関連データを記録するために利用されます。
酸素補給の必要性としての長期罹患率の評価。
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18歳まで
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新生児/小児の転帰 - 再発性感染症
時間枠：18歳まで
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症例報告フォームは、患者のカルテを通じて研究関連データを記録するために利用されます。
再発感染率としての長期罹患率の評価。
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18歳まで
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新生児/小児のアウトカム - 入院の繰り返し
時間枠：18歳まで
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症例報告フォームは、患者のカルテを通じて研究関連データを記録するために利用されます。
繰り返し入院の必要性としての長期罹患率の評価尺度。
一般的な健康アンケートも、対面または電話でのインタビューの形で行われます。
アンケートには、子供の健康状態に関する質問が含まれています。入院、投薬、外科的処置、医学的介入、患者が受けている追加の治療、および患者の行動および社会的発達を評価するための質問が含まれます。
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18歳まで
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新生児/子の結果 - 神経発達
時間枠：最大18歳
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発達プロファイルアンケートは、研究関連のデータを記録するために利用されます。
神経発達の結果の評価。
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最大18歳
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Michael Belfort, MD PhD、Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Deprest J, Jani J, Gratacos E, Vandecruys H, Naulaers G, Delgado J, Greenough A, Nicolaides K; FETO Task Group. Fetal intervention for congenital diaphragmatic hernia: the European experience. Semin Perinatol. 2005 Apr;29(2):94-103. doi: 10.1053/j.semperi.2005.04.006.
- Deprest J, Jani J, Van Schoubroeck D, Cannie M, Gallot D, Dymarkowski S, Fryns JP, Naulaers G, Gratacos E, Nicolaides K. Current consequences of prenatal diagnosis of congenital diaphragmatic hernia. J Pediatr Surg. 2006 Feb;41(2):423-30. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2005.11.036.
- Done E, Gucciardo L, Van Mieghem T, Jani J, Cannie M, Van Schoubroeck D, Devlieger R, Catte LD, Klaritsch P, Mayer S, Beck V, Debeer A, Gratacos E, Nicolaides K, Deprest J. Prenatal diagnosis, prediction of outcome and in utero therapy of isolated congenital diaphragmatic hernia. Prenat Diagn. 2008 Jul;28(7):581-91. doi: 10.1002/pd.2033.
- Saura L, Castanon M, Prat J, Albert A, Caceres F, Moreno J, Gratacos E. Impact of fetal intervention on postnatal management of congenital diaphragmatic hernia. Eur J Pediatr Surg. 2007 Dec;17(6):404-7. doi: 10.1055/s-2007-989275.
- Deprest JA, Hyett JA, Flake AW, Nicolaides K, Gratacos E. Current controversies in prenatal diagnosis 4: Should fetal surgery be done in all cases of severe diaphragmatic hernia? Prenat Diagn. 2009 Jan;29(1):15-9. doi: 10.1002/pd.2108. No abstract available.
- Kohl T, Gembruch U, Tchatcheva K, Schaible T. Current consequences of prenatal diagnosis of congenital diaphragmatic hernia by Deprest et al (J Ped Surg 2006;41:423-30). J Pediatr Surg. 2006 Jul;41(7):1344-5; author reply 1345-6. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2006.04.001. No abstract available.
- Harrison MR, Adzick NS, Estes JM, Howell LJ. A prospective study of the outcome for fetuses with diaphragmatic hernia. JAMA. 1994 Feb 2;271(5):382-4.
- Style CC, Olutoye OO, Belfort MA, Ayres NA, Cruz SM, Lau PE, Shamshirsaz AA, Lee TC, Olutoye OA, Fernandes CJ, Cortes MS, Keswani SG, Espinoza J. Fetal endoscopic tracheal occlusion reduces pulmonary hypertension in severe congenital diaphragmatic hernia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2019 Dec;54(6):752-758. doi: 10.1002/uog.20216. Epub 2019 Nov 4.
- Belfort MA, Olutoye OO, Cass DL, Olutoye OA, Cassady CI, Mehollin-Ray AR, Shamshirsaz AA, Cruz SM, Lee TC, Mann DG, Espinoza J, Welty SE, Fernandes CJ, Ruano R. Feasibility and Outcomes of Fetoscopic Tracheal Occlusion for Severe Left Diaphragmatic Hernia. Obstet Gynecol. 2017 Jan;129(1):20-29. doi: 10.1097/AOG.0000000000001749.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-42958
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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