胎儿气管内阻塞 (FETO) 解决重度 CDH 胎儿肺动脉高压
胎儿气管内阻断 (FETO) 在解决重度先天性膈疝胎儿肺动脉高压中作用的前瞻性研究
先天性膈疝 (CDH) 发生在膈肌未能完全融合并留下一个入口，腹部结构可通过该入口移入胸腔时发生。 在更严重的情况下，腹部结构会留在胸腔内并影响肺部的发育。 患有这种缺陷的婴儿的气体交换能力下降；据报道，出生后死亡率在 40-60% 之间。 现在可以在妊娠中期准确诊断出 CDH，因此已经开发出多种修复疝气和促进肺组织发育的策略。
胎儿气管闭塞 (FETO)，使用胎儿镜输送和移除的气囊装置，已被用于暂时闭塞气管并增加 CDH 中的肺扩张以允许肺部发育，并已被证明可以提高出生时的存活率。 FETO 在解决严重左侧和右侧 CDH 胎儿肺动脉高压中的作用仍不清楚。 我们最近的观察结果表明，与未患 FETO 的婴儿相比，FETO 与 1 岁时解决肺动脉高压的婴儿比例更高有关，这是基于一项回顾性队列研究，与任何此类设计一样，有一些内在的局限性。 因此，需要一项具有适当功效的前瞻性队列研究来证实或反驳这一令人鼓舞的观察结果。 如果我们的初步观察得到证实，则 1 岁时 PH 的解决可以增加 FETO 手术对严重左侧和右侧 CDH 病例的益处。
研究人员将对产前诊断为严重右侧或左侧 CDH 的胎儿进行 40 次 FETO 手术，结果数据将与不会接受 FETO 手术的严重右侧或左侧 CDH 对照组的结果数据进行比较，因为医疗或社会问题。 由于左侧 CDH 的患病率高于右侧 CDH，研究人员将对左侧 CDH 进行 25 次 FETO 手术，对右侧 CDH 进行 15 次，并将这些结果与 40 例非 FETO 病例进行比较。
研究概览
详细说明
注册
怀有严重 CDH 且核型正常的胎儿的妇女将接受常规临床评估。 胎儿的胎龄为 28+0/7 至 31+6/7 周，患有严重的 CDH。 这些患者将进行超声和/或 MRI 评估以排除其他异常，通过超声测量计算 LHR，通过胎儿 MRI 研究、超声心动图和详细的产科/围产期咨询计算观察到/预期的总肺容积和肝疝百分比. 符合资格标准的患者将接受广泛咨询，希望参与的患者将提供书面的知情同意书。
程序
该程序将在脊髓麻醉或静脉镇静局部麻醉下进行。 已经描述了胎儿内镜下气管阻塞的技术。 使用标准技术，将插管插入羊膜腔，胎儿镜或柔性操作内窥镜将通过插管进入羊水中。 如果在评估时无法如上所述进入胎儿气管，则将通过腹部切口进入子宫（称为剖腹手术）。 剖腹手术是一种在腹部切开切口的外科手术技术。 切开后，子宫将暂时从外部重新定位。 如上所述，然后使用胎儿镜和超声波检查婴儿。 剖腹手术只会在无法通过 FETO 手术的外部操作（称为外部版本）接触到婴儿并重新定位到更有利的位置时进行。
该范围将被引导进入胎儿喉部，然后通过范围的直视和横截面超声可视化的帮助通过胎儿声带。 一个可拆卸的乳胶气球将被放置在隆突和声带之间的胎儿气管中。 气球将用等渗造影剂充气，使其充满胎儿气管。
术后
一旦稳定，母亲们就会出院。 超声肺容积和 LHR 的连续测量将在手术后 24-48 小时内开始，并每周通过有针对性的超声评估继续测量。 羊水水平和膜状态也将每周监测一次。 每 4 周（+/- 1 周）将进行一次全面的胎儿生长超声检查。 所有出院患者将在 TCH 后 30 分钟内停留，以允许标准化的术后管理和紧急取出球囊，以防早产或胎膜早破在预定取出前。
在 FETO 手术后，在离开医院之前，母亲将获得一个医疗警报手镯，表明她是患有气道阻塞婴儿的患者。 鼓励她始终佩戴手镯，以便在紧急情况下，她和其他人都知道该联系谁。 她还将收到一本小册子，其中包含医务人员说明，说明在紧急情况下如何取出气球。 她应该随身携带它。
由 FETO 中心自行决定，球囊回收计划不迟于 36+6/7 周。 患者需要承诺在德克萨斯儿童医院女性馆停留 30 分钟，直到取回气球。 如果患者在放置气球后搬迁，尽管在同意过程中承诺留在该地区，她将被要求返回以进行移除。 将尽一切努力安排她由最近的能够进行 EXIT 程序或气球回收的中心进行管理。
取出气球后，患者可以选择在 Texas Children's Hospital - Women's Pavilion 分娩，并在 TCH 管理和修复 CDH，或者返回产科医生处分娩，随后由儿科外科医生在其转诊机构修复 CDH . 鉴于 CDH 的严重性，婴儿将需要在能够立即进行儿科手术服务的设施中分娩。
研究人员需要在分娩后定期（在 6 周、3 个月、6 个月、1 年和 2 年）监测婴儿，了解婴儿的呼吸情况和发育情况。 这些检查可能在德克萨斯儿童医院 - 妇女馆进行，也可以与参与者选择的医院的医生协调进行。
如果孩子继续在另一家机构接受护理，调查人员将尝试跟进审查孩子的医疗记录。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Michael Belfort, MD PhD
- 电话号码：832-826-7375
- 邮箱：belfort@bcm.edu
研究联系人备份
- 姓名：Rebecca M Johnson, MS
- 电话号码：832-826-7451
- 邮箱：rj2@bcm.edu
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Texas Childrens Hospital
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接触：
- Michael Belfort, M.D.
- 电话号码：832-826-7375
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副研究员：
- Timothy Lee, M.D.
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副研究员：
- Magdalena Sanz Cortes, M.D., PhD
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副研究员：
- Wesley Lee, M.D.
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副研究员：
- Alice King, M.D.
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副研究员：
- Caitlin Sutton, M.D.
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接触：
- Rebecca Johnson, MS
- 电话号码：832-826-7451
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首席研究员：
- Michael A Belfort, M.D., PhD
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副研究员：
- Ahmed Nassr, M.D., PhD
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副研究员：
- Roopali Donepudi, M.D.
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副研究员：
- Sundeep Keswani, M.D.
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副研究员：
- Betul Yilmaz, M.D.
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副研究员：
- Ryan Coleman, M.D.
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副研究员：
- Luc Joyeux, M.D., PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者是一名孕妇，年龄在 18 至 45 岁之间
- 单胎妊娠
- 胎儿的胎龄为 28+0/7 至 31+6/7 周
- 胎儿严重左侧或右侧 CDH 的确诊诊断：观察到的/预期的肺总容积等于或小于 0.32，且超过 21% 的肝脏疝入半胸。 （理想情况下是在妊娠 28+0/7 和 31+6/7 周之间计算。）
- 正常胎儿超声心动图或超声心动图有轻微异常（如小 VSD），儿科心脏病专家认为不会影响产后结果
- 正常胎儿核型或微阵列
- 母亲必须足够健康才能进行手术
- 患者和婴儿的父亲提供签署的知情同意书，详细说明该程序涉及的母婴风险
- 患者愿意在球囊放置后一直留在休斯顿直至分娩。
排除标准：
- 腹部手术、胎儿镜手术或全身麻醉的禁忌症
- 乳胶过敏
- 对本方案中指定的研究药物过敏或既往不良反应
- 妊娠期早产、先兆子痫或子宫异常（例如，大的纤维瘤）。
- 胎儿非整倍体、已知结构基因组变异、可能影响胎儿/新生儿存活或已知综合征突变的其他主要胎儿异常
- 怀疑主要公认的综合症（例如 Fryns 综合征）超声或 MRI
- 母亲 BMI >40
- 胎儿血友病的高风险
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：胎儿气管内阻塞 (FETO)
使用插入/拔出方法，使用 BALTACCIDBPE100 输送导管放置和取出 GoldBAL4 或 GoldBAL2 可拆卸球囊。
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在 28+0/7 - 31+6/7 周妊娠之间放置可拆卸气球的严重 CDH。
FETO 中心将酌情决定气球回收计划不迟于 36+6/7 周。
其他名称：
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无干预：非FETO
对照组将由未接受 FETO 手术的患者组成，这些患者符合与我们的 FETO 受试者相同的胎儿纳入/排除标准，并将与包括母亲年龄、体重指数、胎龄、CDH 严重程度和 CDH 部位在内的变量相匹配CDH（左侧或右侧）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肺动脉高压的解决 - 6 个月
大体时间：到 6 个月大
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比较接受 FETO 手术的重度 CDH 新生儿和未接受 FETO 手术的新生儿在 6 个月大时 PH 消退的胎儿比例。
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到 6 个月大
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肺动脉高压的解决 - 12 个月
大体时间：到 12 个月大
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比较接受 FETO 手术的重度 CDH 新生儿和未接受 FETO 手术的新生儿在 12 个月时 PH 消退的胎儿比例。
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到 12 个月大
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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2 年生存期
大体时间：分娩后2年
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评估 FETO 后两年的新生儿存活率。
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分娩后2年
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成功完成外科手术/球囊放置的参与者人数
大体时间：长达 10 周
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评估严重 CDH 胎儿外科手术/球囊放置的成功完成。
病例报告表用于记录研究相关数据，包括任何手术并发症，例如球囊放置失败或球囊取出失败，以及手术或麻醉并发症。
在球囊放置后最多 10 周内，每月至少进行两次胎儿监测。
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长达 10 周
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产妇结局-产妇发病率-早产发生率
大体时间：产后最多 6 周
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病例报告表用于通过患者的病历审查记录研究相关数据。
将根据早产（自发或指征）的发生率评估产妇发病率。
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产后最多 6 周
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产妇结局-产妇发病率-剖宫产率
大体时间：产后最多 6 周
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病例报告表用于通过患者的病历审查记录研究相关数据。
产妇发病率将根据剖宫产率的发生率进行评估。
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产后最多 6 周
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产妇结局 - 产妇发病率 - 住院时间
大体时间：产后最多 6 周
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病例报告表用于通过患者的病历审查记录研究相关数据。
产妇发病率将根据 FETO 手术后住院时间的长短进行评估。
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产后最多 6 周
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产妇结局-产妇发病率-UNPLUG 手术后的住院时间
大体时间：产后最多 6 周
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病例报告表用于通过患者的病历审查记录研究相关数据。
产妇发病率将根据球囊移除后的住院时间长短 (UNPLUG) 进行评估
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产后最多 6 周
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产妇结局 - 产妇发病率 - 阴道流血
大体时间：产后最多 6 周
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病例报告表用于通过患者的病历审查记录研究相关数据。
将根据术后阴道出血的发生率评估产妇发病率。
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产后最多 6 周
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孕产妇结局 - 孕产妇发病率 - 胎盘早剥
大体时间：产后最多 6 周
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病例报告表用于通过患者的病历审查记录研究相关数据。
将根据术后胎盘早剥的发生率评估产妇发病率。
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产后最多 6 周
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产妇结局 - 产妇发病率 - 胎膜破裂
大体时间：产后最多 6 周
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病例报告表用于通过患者的病历审查记录研究相关数据。
将根据手术后胎膜破裂的发生率来评估产妇发病率。
还将每周通过超声检查监测羊水水平和膜状态。
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产后最多 6 周
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孕产妇结局 - 孕产妇发病率 - 羊水过少
大体时间：产后最多 6 周
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病例报告表用于通过患者的病历审查记录研究相关数据。
将根据术后羊水过少的发生率评估产妇发病率。羊水水平和膜状态也将每周通过超声检查监测一次。
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产后最多 6 周
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孕产妇结局 - 孕产妇发病率 - 绒毛膜羊膜炎
大体时间：产后最多 6 周
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病例报告表用于通过患者的病历审查记录研究相关数据。
将根据术后绒毛膜羊膜炎的发生率评估产妇发病率。
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产后最多 6 周
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新生儿/儿童结果 - 肺部发病率 - 需要 ECMO 的婴儿数量
大体时间：2岁以下
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病例报告表用于通过患者的病历记录研究相关数据。
新生儿肺病发病率的短期措施，包括体外膜氧合的需要。
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2岁以下
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新生儿/儿童结果 - 肺部发病率 - 通气支持
大体时间：2岁以下
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病例报告表用于通过患者的病历记录研究相关数据。
新生儿肺病发病率的短期措施，包括新生儿通气支持的持续时间。
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2岁以下
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新生儿/儿童结果 - 肺部发病率 - 需要使用补充氧气的参与者人数
大体时间：2岁以下
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病例报告表用于通过患者的病历记录研究相关数据。
新生儿肺病发病率的短期措施，包括需要补充氧气。
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2岁以下
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新生儿/儿童结果 - 胃肠道发病率
大体时间：2岁以下
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病例报告表用于通过患者的病历记录研究相关数据。
胃肠道发病率的短期措施。
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2岁以下
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新生儿/儿童结果 - 神经系统发病率
大体时间：2岁以下
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病例报告表用于通过患者的病历记录研究相关数据。
神经系统发病率的短期测量。
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2岁以下
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新生儿/儿童结局——存活至出院
大体时间：2岁以下
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病例报告表用于通过患者的病历记录研究相关数据。
存活至出院。
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2岁以下
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新生儿/儿童结果 - 住院时间。
大体时间：2岁以下
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病例报告表用于通过患者的病历记录研究相关数据。
分娩后住院时间。
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2岁以下
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新生儿/儿童结果 - 需要补充氧气的参与者人数
大体时间：18岁以下
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病例报告表用于通过患者的病历记录研究相关数据。
评估长期发病率的措施作为补充氧气的需要。
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18岁以下
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新生儿/儿童结局 - 反复感染
大体时间：18岁以下
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病例报告表用于通过患者的病历记录研究相关数据。
评估长期发病率作为复发感染率的措施。
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18岁以下
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新生儿/儿童结局 - 反复住院
大体时间：18岁以下
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病例报告表用于通过患者的病历记录研究相关数据。
评估长期发病率的措施作为重复住院的需要。
一般健康问卷也将以访谈的形式提供，可以是面对面的，也可以是通过电话的。
调查问卷包含有关儿童健康状况的问题；包括住院治疗、药物治疗、外科手术、医疗干预和他/她正在接受的额外治疗，以及评估他/她的行为和社会发展的问题。
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18岁以下
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新生儿/儿童结果 - 神经发育
大体时间：长达18岁
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发展概况问卷将用于记录与研究相关的数据。
评估神经发育结果。
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长达18岁
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Michael Belfort, MD PhD、Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Deprest J, Jani J, Gratacos E, Vandecruys H, Naulaers G, Delgado J, Greenough A, Nicolaides K; FETO Task Group. Fetal intervention for congenital diaphragmatic hernia: the European experience. Semin Perinatol. 2005 Apr;29(2):94-103. doi: 10.1053/j.semperi.2005.04.006.
- Deprest J, Jani J, Van Schoubroeck D, Cannie M, Gallot D, Dymarkowski S, Fryns JP, Naulaers G, Gratacos E, Nicolaides K. Current consequences of prenatal diagnosis of congenital diaphragmatic hernia. J Pediatr Surg. 2006 Feb;41(2):423-30. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2005.11.036.
- Done E, Gucciardo L, Van Mieghem T, Jani J, Cannie M, Van Schoubroeck D, Devlieger R, Catte LD, Klaritsch P, Mayer S, Beck V, Debeer A, Gratacos E, Nicolaides K, Deprest J. Prenatal diagnosis, prediction of outcome and in utero therapy of isolated congenital diaphragmatic hernia. Prenat Diagn. 2008 Jul;28(7):581-91. doi: 10.1002/pd.2033.
- Saura L, Castanon M, Prat J, Albert A, Caceres F, Moreno J, Gratacos E. Impact of fetal intervention on postnatal management of congenital diaphragmatic hernia. Eur J Pediatr Surg. 2007 Dec;17(6):404-7. doi: 10.1055/s-2007-989275.
- Deprest JA, Hyett JA, Flake AW, Nicolaides K, Gratacos E. Current controversies in prenatal diagnosis 4: Should fetal surgery be done in all cases of severe diaphragmatic hernia? Prenat Diagn. 2009 Jan;29(1):15-9. doi: 10.1002/pd.2108. No abstract available.
- Kohl T, Gembruch U, Tchatcheva K, Schaible T. Current consequences of prenatal diagnosis of congenital diaphragmatic hernia by Deprest et al (J Ped Surg 2006;41:423-30). J Pediatr Surg. 2006 Jul;41(7):1344-5; author reply 1345-6. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2006.04.001. No abstract available.
- Harrison MR, Adzick NS, Estes JM, Howell LJ. A prospective study of the outcome for fetuses with diaphragmatic hernia. JAMA. 1994 Feb 2;271(5):382-4.
- Style CC, Olutoye OO, Belfort MA, Ayres NA, Cruz SM, Lau PE, Shamshirsaz AA, Lee TC, Olutoye OA, Fernandes CJ, Cortes MS, Keswani SG, Espinoza J. Fetal endoscopic tracheal occlusion reduces pulmonary hypertension in severe congenital diaphragmatic hernia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2019 Dec;54(6):752-758. doi: 10.1002/uog.20216. Epub 2019 Nov 4.
- Belfort MA, Olutoye OO, Cass DL, Olutoye OA, Cassady CI, Mehollin-Ray AR, Shamshirsaz AA, Cruz SM, Lee TC, Mann DG, Espinoza J, Welty SE, Fernandes CJ, Ruano R. Feasibility and Outcomes of Fetoscopic Tracheal Occlusion for Severe Left Diaphragmatic Hernia. Obstet Gynecol. 2017 Jan;129(1):20-29. doi: 10.1097/AOG.0000000000001749.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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