再発性または難治性の B 細胞性急性リンパ芽球性白血病患者の治療におけるイノツズマブ オゾガマイシンおよび化学療法
2023年7月3日 更新者：University of Washington
再発または難治性B細胞性急性リンパ芽球性白血病におけるエトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、およびドキソルビシンに加えてイノツズマブオゾガマイシン（DA-EPOCH-InO）の漸増用量の第I相試験
この第I相試験では、再発した（再発）または治療に反応しない（難治性）B細胞性急性リンパ芽球性白血病患者の治療において、化学療法と組み合わせたイノツズマブ オゾガマイシンの最適用量を研究しています。
イノツズマブ オゾガマイシンは、イノツズマブと呼ばれるモノクローナル抗体であり、オゾガマイシンと呼ばれる毒性物質に結合しています。
イノツズマブは、標的を絞った方法で CD22 陽性のがん細胞に付着し、オゾガマイシンを送達してそれらを殺します。
エトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。
化学療法と併用してイノツズマブ オゾガマイシンを投与すると、再発性または難治性の B 細胞性急性リンパ芽球性白血病患者の治療において、化学療法単独よりも多くのがん細胞を殺す可能性があります。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
これは、イノツズマブ オゾガマイシンの用量漸増試験です。
患者は、1～4 日目にエトポシド、ドキソルビシン、およびビンクリスチンを持続注入により静脈内投与 (IV) し、1～5 日目にプレドニゾンを経口 (PO) または 1 日 2 回 (BID) IV 投与し、5 日目にシクロホスファミド IV を 1 時間かけて投与します。また、8 日目と 15 日目にイノツズマブ オゾガマイシン IV を 1 時間かけて投与します。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 4 サイクルまで繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 30 日間、その後毎年 5 年間フォローアップされます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は、CD22陽性、フィラデルフィア染色体（Ph）陽性またはPh陰性のB細胞性急性リンパ芽球性白血病またはリンパ芽球性リンパ腫の確定診断を受けている必要があります。 CD22 発現は、マルチパラメーター フローサイトメトリー (MFC) または免疫組織化学によって決定されます。
-以下のいずれかによって定義される再発または難治性疾患：
- -全身療法の最初のコースの> = 4週間にもかかわらず、完全な応答（CR）を達成できません。
CR達成後の任意の時点での疾患の再発。
- （注：Ph 陽性疾患の患者は、対象となる前の治療の一環として、第 2 世代または第 3 世代の ABL キナーゼ阻害剤を 1 つ以上投与されている必要があります。）
-次のいずれかによって定義される検出可能な疾患：
- -形態学またはMFCによる骨髄または末梢血の5％以上の異常芽球の存在。
- 孤立した髄外疾患の患者は、断面画像で最長直径が1.5cm以上の疾患部位が1つ以上ある場合に許可されます。
- -絶対好中球数（ANC）>= 1,000 / uL。
- ヘモグロビン >= 8 g/dL。
- 血小板 >= 50,000/uL。
- 注: これらの閾値に到達するために、試験治療開始から 3 日以内に輸血と成長因子のサポートが許可されます。 再発/難治性ALLの患者は、疾患による骨髄浸潤による血球減少症を頻繁に有するため、血球減少症が疾患に起因する可能性がある場合、登録に血液学的パラメーターは必要ありません。
- 総血清ビリルビン = < 1.5 x 正常上限 (ULN); (ギルバート症候群または溶血による場合を除く; =< 2 x 疾患に関連すると考えられる肝異常の ULN)。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 x ULN。
- -血清クレアチニン=<1.5 x ULNまたは血清クレアチニンレベルに関連する測定または計算されたクレアチニンクリアランス>= 40 mL /分。
- 修正された QT (QTc) 間隔 =< 500 ミリ秒。評価された場合、左心室駆出率 >= 40%。
- 0から2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
- -研究治療中の効果的な避妊の使用に同意する必要があります。 、50歳以上の女性、または月経が1年以上ない女性]、または[3]研究期間中異性愛者ではない)。
除外基準:
- 循環芽球数が 50,000/uL を超える患者。ヒドロキシ尿素、ビンクリスチン、および/またはコルチコステロイドのいずれかによる全身療法は、芽球数を減らすために研究治療の開始から3日以内に許可されます。
上記の循環芽球の管理を除いて、以下に定義するように、研究治療の開始前に、前治療から十分な期間を達成する必要があります。
- 2週間未満または5半減期（いずれか短い方）の細胞毒性または標的全身療法なし。
- 2週間未満のブリナツモマブなし。
- 4週間未満の放射線療法なし。
- 6週間未満のモノクローナル抗体療法なし（以下で説明するように、以前のInOを除く）。
以前に InO で治療された患者は、次の基準のいずれかを満たさない限り、対象となります。
- > 6回の個別用量（例えば、> 2標準サイクル）が投与された。
- 観察された記録された肝毒性はいずれもグレード 3 以上でした。
- 最新の用量は、試験治療の開始から 3 か月以内に投与されました。
- 以前に同種 HCT を受けた患者の場合、幹細胞注入の日から 4 か月以上経過しており、類洞閉塞症候群/静脈閉塞性疾患 (SOS/VOD) の既往歴がなく、移植片のすべての治療を受けていない必要があります。 -対宿主病（GVHD）が2週間以上。 局所療法および/または同等のプレドニゾン=<10 mg /日で制御できる最小限のアクティブな症状を持つ患者が対象となります。
- 他の形態の細胞免疫療法（キメラ抗原受容体修飾 [CAR] T 細胞など）を受けた患者の場合、細胞注入から 21 日以上経過していなければならず、サイトカイン放出症候群または細胞療法は完全に解決しました（つまり、グレード1未満）
- -肝硬変、脂肪性肝炎、および慢性ウイルス性肝炎を含むがこれらに限定されない慢性肝疾患の既往歴のある患者。 肝臓のGVHDの病歴がある患者は、他のすべての適格基準を満たしている場合に許可されます。
- -孤立した精巣または中枢神経系疾患の患者。
- -調査中のエージェントのいずれかに対する既知の過敏症または不耐性。
- 妊娠中または授乳中ではない可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量 -1 (0.3 mg/m^2)
患者は、1～4 日目にエトポシド、ドキソルビシン、およびビンクリスチン IV を持続注入で投与され、1～5 日目にプレドニゾンを PO または IV BID で投与され、5 日目にシクロホスファミド IV を 1 時間かけて投与されます。 8. 疾患の進行または許容できない毒性がない場合、治療は約 28 日ごとに最大 4 サイクル繰り返されます。
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた PO または IV
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与えられた IV
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実験的：用量 1 (0.3 mg/m^2)
用量 1 の患者は、1 ～ 4 日目にエトポシド、ドキソルビシン、およびビンクリスチン IV を持続注入で投与され、1 ～ 5 日目にプレドニゾンを PO または IV BID で投与され、5 日目にシクロホスファミド IV が 1 時間以上投与されます。 8日目と15日目。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、約 28 日ごとに最大 4 サイクルまで繰り返されます。
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた PO または IV
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与えられた IV
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実験的：用量 2 (0.6 mg/m^2、0.3 mg/m^2)
用量 2 の患者は、1 ～ 4 日目にエトポシド、ドキソルビシン、およびビンクリスチン IV を持続注入で投与され、1 ～ 5 日目にプレドニゾンを PO または IV BID で投与され、5 日目にシクロホスファミド IV が 1 時間以上投与されます。 8日目と15日目。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、約 28 日ごとに最大 4 サイクルまで繰り返されます。
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた PO または IV
他の名前：
与えられた IV
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実験的：3回目（0.6mg/m^2、0.3mg/m^2）
用量 3 の患者は、1 ～ 4 日目にエトポシド、ドキソルビシン、およびビンクリスチンを持続注入で IV 投与し、1 ～ 5 日目にプレドニゾンを PO または IV BID で投与し、5 日目にシクロホスファミド IV を 1 時間かけて投与します。患者はイノツズマブ オゾガマイシン IV も 1 時間かけて投与します8日目と15日目。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、約 28 日ごとに最大 4 サイクルまで繰り返されます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた PO または IV
他の名前：
与えられた IV
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イノツズマブオゾガマイシン（InO）の最大耐用量（MTD）
時間枠：5年まで
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少なくとも 6 人の患者がこの用量で治療されたと仮定して、用量制限毒性 (DLT) の発生率が 33% 未満である、投与された InO の最高用量として定義されます。 以下によって評価される DLT:
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5年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効（CR）率
時間枠：5年まで
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骨髄の形態および/または画像による完全奏効（CR）率。
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5年まで
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完全微小残存病変（MRD）奏効率
時間枠：5年まで
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マルチパラメーター フローサイトメトリー (MFC) によって評価されます。
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5年まで
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無増悪生存
時間枠：5年まで
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5年まで
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無再発生存
時間枠：5年まで
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5年まで
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全生存
時間枠：5年まで
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5年まで
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患者がその後の同種造血細胞移植（HCT）に進む割合
時間枠：5年まで
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5年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Ryan Cassaday、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月24日
一次修了 (実際)
2022年10月20日
研究の完了 (実際)
2023年6月28日
試験登録日
最初に提出
2019年6月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月17日
最初の投稿 (実際)
2019年6月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月3日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- リンパ増殖性疾患
- リンパ疾患
- 免疫増殖性疾患
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- リンパ腫
- 白血病
- 再発
- リンパ腫、非ホジキン
- 前駆細胞リンパ芽球性白血病-リンパ腫
- 白血病、リンパ
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
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- 抗炎症剤
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- トポイソメラーゼ阻害剤
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- 皮膚科用薬
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- 角質溶解剤
- 免疫複合体
- 免疫毒素
- シクロホスファミド
- エトポシド
- エトポシドリン酸塩
- ポドフィロトキシン
- プレドニゾン
- ドキソルビシン
- リポソームドキソルビシン
- ビンクリスチン
- ダウノルビシン
- コルチゾン
- イノツズマブ オゾガマイシン
その他の研究ID番号
- RG1004854
- NCI-2019-03811 (レジストリ識別子：NCI / CTRP)
- 8786 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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