Inotuzumab Ozogamicin och kemoterapi vid behandling av patienter med återkommande eller refraktär B-cells akut lymfoblastisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en bekräftad diagnos av CD22-positiv, Philadelphia-kromosom (Ph)-positiv eller Ph-negativ B-cells akut lymfoblastisk leukemi eller lymfoblastiskt lymfom. CD22-uttryck kommer att bestämmas genom multiparameter flödescytometri (MFC) eller immunhistokemi.

• Återfallande eller refraktär sjukdom, som definieras av något av följande:

  • Kan inte uppnå fullständigt svar (CR) trots >= 4 veckors initial systemisk behandling.

  • Återkommande sjukdom när som helst efter att CR uppnåtts.

    • (Obs: patienter med Ph-positiv sjukdom måste ha fått >= 1 andra eller tredje generationens ABL-kinashämmare som en del av sin tidigare behandling för att vara berättigade.)

• Detekterbar sjukdom, enligt definitionen av något av följande:

  • Förekomst av >= 5 % onormala blaster i benmärgen eller perifert blod genom morfologi eller MFC.
  • Patienter med isolerad extramedullär sjukdom kommer att tillåtas om det finns >= 1 sjukdomsställe som mäter >= 1,5 cm i längsta diameter vid tvärsnittsavbildning.
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/uL.
• Hemoglobin >= 8 g/dL.
• Blodplättar >= 50 000/ul.
• Obs: Transfusioner och tillväxtfaktorstöd kommer att tillåtas inom 3 dagar efter påbörjad studiebehandling för att nå dessa tröskelvärden. Eftersom patienter med återfall/refraktär ALL ofta har cytopenier på grund av märginfiltration av sjukdomen, kommer inga hematologiska parametrar att krävas för inskrivning om cytopenier kan hänföras till sjukdom.
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN); (såvida det inte beror på Gilberts syndrom eller hemolys; =< 2 x ULN för leveravvikelser som anses sjukdomsrelaterade).
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN.
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller serumkreatininnivå associerad med en uppmätt eller beräknad kreatininclearance på >= 40 ml/min.
• Korrigerat QT (QTc) intervall =< 500 ms; om bedömd, vänsterkammars ejektionsfraktion >= 40%.
• En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 2.
• Måste samtycka till användningen av effektiv preventivmedel under studiebehandling, såvida det inte är högst osannolikt att de blir gravida (definieras som [1] kirurgiskt steriliserade eller [2] kvinnor som är och män vars sexpartner är postmenopausala [dvs. , en kvinna som är > 50 år eller som inte har haft mens på >= 1 år], eller [3] inte heterosexuellt aktiv under studiens varaktighet).

Exklusions kriterier:

• Patienter med ett cirkulerande blastantal på > 50 000/uL; systemisk terapi med antingen hydroxiurea, vinkristin och/eller kortikosteroider kommer att tillåtas inom 3 dagar efter påbörjad studiebehandling för att minska antalet blaster.

• Förutom hanteringen av cirkulerande blaster som nämnts ovan, måste adekvat varaktighet från tidigare terapi uppnås innan studiebehandlingen påbörjas, enligt definitionen nedan:

  • Ingen cytotoxisk eller riktad systemisk behandling < 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast).
  • Inget blinatumomab < 2 veckor.
  • Ingen strålbehandling < 4 veckor.
  • Ingen monoklonal antikroppsbehandling < 6 veckor (förutom tidigare InO, som diskuteras nedan).

• Patienter som tidigare behandlats med InO kommer att vara berättigade, såvida de inte uppfyller NÅGOT av följande kriterier:

  • > 6 individuella doser (t.ex. > 2 standardcykler) administrerades.
  • Eventuell dokumenterad levertoxicitet som observerades var grad 3 eller högre.
  • Den senaste dosen administrerades < 3 månader från början av studiebehandlingen.
• För patienter som tidigare har fått allogen HCT, måste de vara >= 4 månader från datumet för stamcellsinfusion, utan tidigare historia av sinusoidal obstruktionssyndrom/veno-ocklusiv sjukdom (SOS/VOD), och avstängd all behandling för transplantat- vs-värdsjukdom (GVHD) i >= 2 veckor. Patienter med minimala aktiva symtom som kan kontrolleras med topikala terapier och/eller motsvarande prednison =< 10 mg/dag kommer att vara berättigade.
• För patienter som har fått andra former av cellulär immunterapi (t.ex. chimära antigenreceptormodifierade [CAR] T-celler), måste de vara >= 21 dagar från cellinfusion, och alla specifika manifestationer av cytokinfrisättningssyndrom eller neurologisk toxicitet som kan tillskrivas cellterapi har helt försvunnit (dvs < grad 1)
• Patienter med en känd historia av kronisk leversjukdom, inklusive men inte begränsat till cirros, steatohepatit och kronisk viral hepatit. Patienter med en historia av GVHD i levern kommer att tillåtas, förutsatt att de uppfyller alla andra behörighetskriterier.
• Patienter med isolerad sjukdom i testiklarna eller centrala nervsystemet.
• Känd överkänslighet eller intolerans mot något av de undersökta ämnena.
• Får inte vara gravid eller ammande.