Inotuzumab Ozogamicin og kemoterapi til behandling af patienter med tilbagevendende eller refraktær B-celle akut lymfoblastisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en bekræftet diagnose af CD22-positiv, Philadelphia-kromosom (Ph)-positiv eller Ph-negativ B-celle akut lymfatisk leukæmi eller lymfoblastisk lymfom. CD22-ekspression vil blive bestemt ved multiparameter flowcytometri (MFC) eller immunhistokemi.

• Tilbagefaldende eller refraktær sygdom, som defineret ved et af følgende:

  • Ude af stand til at opnå fuldstændig respons (CR) på trods af >= 4 ugers indledende systemisk behandlingsforløb.

  • Tilbagefald af sygdom på ethvert tidspunkt efter opnåelse af CR.

    • (Bemærk: Patienter med Ph-positiv sygdom skal have modtaget >= 1 anden- eller tredjegenerations ABL-kinasehæmmer som en del af deres tidligere behandling for at være berettiget.)

• Påviselig sygdom, som defineret ved et af følgende:

  • Tilstedeværelse af >= 5 % unormale blaster i knoglemarven eller perifert blod ved morfologi eller MFC.
  • Patienter med isoleret ekstramedullær sygdom vil blive tilladt, hvis der er >= 1 sygdomssted, der måler >= 1,5 cm i længste diameter på tværsnitsbilleddannelse.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/uL.
• Hæmoglobin >= 8 g/dL.
• Blodplader >= 50.000/uL.
• Bemærk: Transfusioner og vækstfaktorstøtte vil være tilladt inden for 3 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen for at nå disse tærskler. Da patienter med recidiverende/refraktære ALL hyppigt har cytopenier på grund af marvinfiltration af sygdommen, vil der ikke være behov for hæmatologiske parametre for indskrivning, hvis cytopenier kan tilskrives sygdom.
• Total serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); (medmindre det skyldes Gilbert syndrom eller hæmolyse; =< 2 x ULN for leverabnormaliteter, der anses for sygdomsrelaterede).
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN.
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller serumkreatininniveau forbundet med en målt eller beregnet kreatininclearance på >= 40 ml/min.
• Korrigeret QT (QTc) interval =< 500 msek; hvis vurderet, venstre ventrikel ejektionsfraktion >= 40%.
• En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.
• Skal acceptere brugen af ​​effektiv prævention, mens de er i studiebehandling, medmindre det er højst usandsynligt, at de bliver gravide (defineret som [1] kirurgisk steriliseret eller [2] kvinder, der er og mænd, hvis seksuelle partnere er postmenopausale [dvs. , en kvinde, der er > 50 år eller som ikke har haft menstruation i >= 1 år], eller [3] ikke heteroseksuelt aktiv i undersøgelsens varighed).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med et cirkulerende blastantal på > 50.000/uL; systemisk terapi med enten hydroxyurinstof, vincristin og/eller kortikosteroider vil være tilladt inden for 3 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen for at reducere blasttallet.

• Bortset fra behandling af cirkulerende blaster, der er nævnt ovenfor, skal der opnås tilstrækkelig varighed fra tidligere behandling før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, som defineret nedenfor:

  • Ingen cytotoksisk eller målrettet systemisk behandling < 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest).
  • Ingen blinatumomab < 2 uger.
  • Ingen strålebehandling < 4 uger.
  • Ingen monoklonal antistofbehandling < 6 uger (bortset fra tidligere InO, som diskuteret nedenfor).

• Patienter, der tidligere er behandlet med InO, vil være berettigede, medmindre de opfylder NOGEN af følgende kriterier:

  • > 6 individuelle doser (f.eks. > 2 standardcyklusser) blev administreret.
  • Enhver observeret dokumenteret levertoksicitet var grad 3 eller højere.
  • Den seneste dosis blev administreret < 3 måneder efter påbegyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• For patienter, der tidligere har modtaget allogen HCT, skal de være >= 4 måneder fra datoen for stamcelleinfusion, uden tidligere historie med sinusoidal obstruktionssyndrom/veno-okklusiv sygdom (SOS/VOD) og fri for al behandling for graft- vs-værtssygdom (GVHD) i >= 2 uger. Patienter med minimale aktive symptomer, der kan kontrolleres med topiske terapier og/eller ækvivalent med prednison =< 10 mg/dag, vil være berettigede.
• For patienter, der har modtaget andre former for cellulær immunterapi (f.eks. kimæriske antigenreceptormodificerede [CAR] T-celler), skal de være >= 21 dage fra celleinfusion og eventuelle specifikke manifestationer af cytokinfrigivelsessyndrom eller neurologisk toksicitet, der kan tilskrives cellulær terapi er fuldstændig løst (dvs. < grad 1)
• Patienter med en kendt anamnese med kronisk leversygdom, herunder, men ikke begrænset til, cirrhose, steatohepatitis og kronisk viral hepatitis. Patienter med en historie med GVHD i leveren vil blive tilladt, forudsat at de opfylder alle de andre berettigelseskriterier.
• Patienter med isoleret testikel- eller centralnervesystemsygdom.
• Kendt overfølsomhed eller intolerance over for et af de midler, der undersøges.
• Må ikke være gravid eller ammende.