Inotuzumab Ozogamicin és kemoterápia visszatérő vagy refrakter B-sejtes akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél CD22-pozitív, Philadelphia kromoszóma (Ph)-pozitív vagy Ph-negatív B-sejtes akut limfoblasztos leukémia vagy limfoblasztos limfóma megerősített diagnózissal kell rendelkezniük. A CD22 expresszióját többparaméteres áramlási citometriával (MFC) vagy immunhisztokémiával határozzuk meg.

• Kiújult vagy refrakter betegség, a következők bármelyike ​​szerint:

  • A kezdeti szisztémás terápia >= 4 hetes kúrája ellenére nem sikerült teljes választ (CR) elérni.

  • A betegség kiújulása a CR elérése után bármikor.

    • (Megjegyzés: a Ph-pozitív betegségben szenvedő betegeknek >= 1 második vagy harmadik generációs ABL kináz gátlót kell kapniuk előzetes kezelésük részeként, hogy jogosultak legyenek.)

• Kimutatható betegség, a következők bármelyike ​​szerint:

  • >= 5%-os kóros blasztok jelenléte a csontvelőben vagy a perifériás vérben morfológia vagy MFC alapján.
  • Izolált extramedulláris betegségben szenvedő betegek akkor vehetők igénybe, ha a betegségnek >= 1 helye van, amelynek a keresztmetszeti képalkotás során a legnagyobb átmérője >= 1,5 cm.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/uL.
• Hemoglobin >= 8 g/dl.
• Vérlemezkék >= 50 000/ul.
• Megjegyzés: A transzfúziók és a növekedési faktorok támogatása a vizsgálati kezelés megkezdését követő 3 napon belül engedélyezett ezen küszöbértékek eléréséhez. Mivel a relapszusos/refrakter ALL-ben szenvedő betegeknél a betegség által okozott csontvelői beszűrődés miatt gyakran cytopenia alakul ki, nincs szükség hematológiai paraméterekre a felvételhez, ha a citopénia betegségnek tulajdonítható.
• A teljes szérum bilirubin =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); (kivéve, ha Gilbert-szindróma vagy hemolízis miatt következik be; =< a normálérték felső határának 2-szerese a betegséggel összefüggő májelégtelenség esetén).
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN.
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN vagy szérum kreatinin szint, amely >= 40 ml/perc mért vagy számított kreatinin clearance-hez kapcsolódik.
• Korrigált QT (QTc) intervallum =< 500 msec; ha értékelték, a bal kamrai ejekciós frakció >= 40%.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van.
• El kell fogadnia a hatékony fogamzásgátlás alkalmazását a vizsgálati kezelés alatt, kivéve, ha nagyon valószínűtlen a teherbeesés (definíció szerint [1] műtétileg sterilizált, vagy [2] olyan nők és férfiak, akiknek szexuális partnere(i) posztmenopauzás [vagyis]. 50 évesnél idősebb nő, vagy több mint 1 éve nem volt menstruációja], vagy [3] nem heteroszexuálisan aktív a vizsgálat időtartama alatt).

Kizárási kritériumok:

• Betegek, akiknél a keringő blastszám > 50 000/uL; szisztémás terápia hidroxi-karbamiddal, vinkrisztinnel és/vagy kortikoszteroidokkal a vizsgálati kezelés megkezdését követő 3 napon belül engedélyezett a blastok számának csökkentése érdekében.

• A keringő blasztok fent említett kezelését kivéve, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt el kell érni az előző terápia megfelelő időtartamát, az alábbiak szerint:

  • Nincs citotoxikus vagy célzott szisztémás terápia < 2 hét vagy 5 felezési idő (amelyik rövidebb).
  • Nincs blinatumomab < 2 hét.
  • Nincs sugárterápia < 4 hét.
  • Nincs monoklonális antitest-terápia 6 hétnél fiatalabb (kivéve a korábbi InO-t, amint azt alább tárgyaljuk).

• A korábban InO-val kezelt betegek jogosultak a jogosultságra, kivéve, ha megfelelnek az alábbi kritériumok BÁRMILYEN feltételének:

  • > 6 egyéni dózist (például > 2 standard ciklust) adtak be.
  • Bármely megfigyelt dokumentált májtoxicitás 3-as vagy magasabb fokozatú volt.
  • A legutóbbi adagot a vizsgálati kezelés megkezdésétől számított 3 hónapon belül adták be.
• Azoknál a betegeknél, akik korábban allogén HCT-t kaptak, az őssejt-infúzió időpontjától számított 4 hónapnál idősebbeknek kell lenniük, és nem szerepeltek korábban szinuszoidális obstrukciós szindrómában/véna-elzáródásos betegségben (SOS/VOD), és el kell hagyniuk minden graft-kezelést. vs-host betegség (GVHD) >= 2 hétig. Azok a betegek, akiknek minimális aktív tünetei vannak, amelyek helyi kezeléssel és/vagy a prednizonnal egyenértékű =< 10 mg/nap dózissal kontrollálhatók.
• Azoknál a betegeknél, akik másfajta sejtes immunterápiában részesültek (pl. kiméra antigénreceptor-módosított [CAR] T-sejtek), legalább 21 napnak kell lenniük a sejtinfúziót követően, és a citokin-felszabadulási szindróma vagy a neurológiai toxicitás bármely specifikus megnyilvánulása a betegségnek tulajdonítható. a sejtterápia teljesen megoldódott (azaz < 1. fokozat)
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében krónikus májbetegség szerepel, beleértve, de nem kizárólagosan, cirrhosis, steatohepatitis és krónikus vírusos hepatitis. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében szerepel a máj GVHD, engedélyezettek, feltéve, hogy megfelelnek az összes többi jogosultsági feltételnek.
• Izolált here- vagy központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek.
• Ismert túlérzékenység vagy intolerancia bármely vizsgált szerrel szemben.
• Nem lehet terhes vagy szoptat.