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Inotuzumab Ozogamicin e chemioterapia nel trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B ricorrente o refrattaria

3 luglio 2023 aggiornato da: University of Washington

Uno studio di fase I su etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide e doxorubicina aggiustati per la dose più dosi crescenti di Inotuzumab ozogamicin (DA-EPOCH-InO) nella leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivante o refrattaria

Questo studio di fase I studia la migliore dose di inotuzumab ozogamicin in combinazione con la chemioterapia nel trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B che è ricomparsa (ricorrente) o che non risponde al trattamento (refrattaria). Inotuzumab ozogamicin è un anticorpo monoclonale, chiamato inotuzumab, legato a un agente tossico chiamato ozogamicin. Inotuzumab si lega alle cellule tumorali CD22 positive in modo mirato e rilascia ozogamicina per ucciderle. I farmaci usati nella chemioterapia, come l'etoposide, il prednisone, la vincristina, la ciclofosfamide e la doxorubicina, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. La somministrazione di inotuzumab ozogamicin in combinazione con la chemioterapia può uccidere più cellule tumorali rispetto alla sola chemioterapia nel trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B ricorrente o refrattaria.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di aumento della dose di inotuzumab ozogamicin.

I pazienti ricevono etoposide, doxorubicina e vincristina per via endovenosa (IV) tramite infusione continua nei giorni 1-4, prednisone per via orale (PO) o EV due volte al giorno (BID) nei giorni 1-5 e ciclofosfamide IV per 1 ora il giorno 5. Pazienti ricevere anche inotuzumab ozogamicin IV per 1 ora nei giorni 8 e 15. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e poi annualmente per un massimo di 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere una diagnosi confermata di leucemia linfoblastica acuta a cellule B CD22-positiva, cromosoma Philadelphia (Ph)-positivo o Ph-negativo o linfoma linfoblastico. L'espressione di CD22 sarà determinata mediante citometria a flusso multiparametro (MFC) o immunoistochimica.
  • Malattia recidivante o refrattaria, come definita da uno dei seguenti:

    • Incapace di ottenere una risposta completa (CR) nonostante >= 4 settimane di corso iniziale di terapia sistemica.
    • Recidiva della malattia in qualsiasi momento dopo il raggiungimento della CR.

      • (Nota: i pazienti con malattia Ph-positiva devono aver ricevuto >= 1 inibitore della chinasi ABL di seconda o terza generazione come parte del loro trattamento precedente per essere idonei.)
  • Malattia rilevabile, come definita da uno dei seguenti:

    • Presenza di >= 5% di blasti anomali nel midollo osseo o nel sangue periferico per morfologia o MFC.
    • I pazienti con malattia extramidollare isolata saranno ammessi se è presente >= 1 sito di malattia che misura >= 1,5 cm nel diametro più lungo all'imaging in sezione trasversale.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/uL.
  • Emoglobina >= 8 g/dL.
  • Piastrine >= 50.000/uL.
  • Nota: le trasfusioni e il supporto del fattore di crescita saranno consentiti entro 3 giorni dall'inizio del trattamento in studio per raggiungere queste soglie. Poiché i pazienti con LLA recidivante/refrattaria hanno spesso citopenie dovute all'infiltrazione del midollo da parte della malattia, non saranno richiesti parametri ematologici per l'arruolamento se le citopenie possono essere attribuite alla malattia.
  • Bilirubina sierica totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN); (a meno che non sia dovuto a sindrome di Gilbert o emolisi; =< 2 x ULN per anomalie epatiche considerate correlate alla malattia).
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN.
  • Creatinina sierica =< 1,5 x ULN o livello di creatinina sierica associato a una clearance della creatinina misurata o calcolata >= 40 mL/min.
  • Intervallo QT corretto (QTc) =< 500 msec; se valutata, frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 40%.
  • Un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.
  • Deve acconsentire all'uso di una contraccezione efficace durante il trattamento in studio, a meno che non sia altamente improbabile che concepisca (definito come [1] sterilizzato chirurgicamente, o [2] donne che sono e uomini il cui/i partner sessuale/i è/sono in postmenopausa [es. , una donna che ha > 50 anni o che non ha avuto le mestruazioni da >= 1 anno], o [3] non eterosessuale attiva per la durata dello studio).

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con un numero di blasti circolanti > 50.000/uL; la terapia sistemica con idrossiurea, vincristina e/o corticosteroidi sarà consentita entro 3 giorni dall'inizio del trattamento in studio per ridurre la conta dei blasti.
  • Fatta eccezione per la gestione delle blasti circolanti sopra menzionata, prima dell'inizio del trattamento in studio deve essere raggiunta una durata adeguata dalla terapia precedente, come definito di seguito:

    • Nessuna terapia sistemica citotossica o mirata < 2 settimane o 5 emivite (qualunque sia più breve).
    • Nessun blinatumomab < 2 settimane.
    • Nessuna radioterapia < 4 settimane.
    • Nessuna terapia con anticorpi monoclonali < 6 settimane (ad eccezione di precedenti InO, come discusso di seguito).
  • I pazienti precedentemente trattati con InO saranno idonei, a meno che non soddisfino QUALSIASI dei seguenti criteri:

    • Sono state somministrate > 6 dosi individuali (ad es. > 2 cicli standard).
    • Qualsiasi tossicità epatica documentata osservata era di grado 3 o superiore.
    • La dose più recente è stata somministrata < 3 mesi dall'inizio del trattamento in studio.
  • Per i pazienti che hanno ricevuto in precedenza un HCT allogenico, devono avere >= 4 mesi dalla data di infusione di cellule staminali, senza precedenti di sindrome da ostruzione sinusoidale/malattia veno-occlusiva (SOS/VOD) e senza alcun trattamento per innesto- malattia vs-ospite (GVHD) per >= 2 settimane. Saranno ammissibili i pazienti con sintomi attivi minimi che possono essere controllati con terapie topiche e/o l'equivalente di prednisone = < 10 mg/giorno.
  • Per i pazienti che hanno ricevuto altre forme di immunoterapia cellulare (ad es. cellule T modificate dal recettore dell'antigene chimerico [CAR]), devono essere >= 21 giorni dall'infusione cellulare e qualsiasi manifestazione specifica di sindrome da rilascio di citochine o tossicità neurologica attribuibile al la terapia cellulare si è completamente risolta (cioè, < grado 1)
  • Pazienti con una storia nota di malattia epatica cronica, incluse ma non limitate a cirrosi, steatoepatite ed epatite virale cronica. Saranno ammessi i pazienti con una storia di GVHD del fegato, a condizione che soddisfino tutti gli altri criteri di ammissibilità.
  • Pazienti con malattia testicolare isolata o del sistema nervoso centrale.
  • Ipersensibilità o intolleranza nota a uno qualsiasi degli agenti in esame.
  • Potrebbe non essere incinta o allattare.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dose -1 (0,3 mg/m^2)
I pazienti ricevono etoposide, doxorubicina e vincristina EV tramite infusione continua nei giorni 1-4, prednisone PO o EV BID nei giorni 1-5 e ciclofosfamide EV per 1 ora il giorno 5. I pazienti ricevono anche inotuzumab ozogamicina EV per 1 ora il giorno 8. Il trattamento si ripete approssimativamente ogni 28 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dato IV
Altri nomi:
  • Demetil Epipodofillotossina Etilidina Glucoside
  • EPEG
  • Ultimo
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16
  • PV 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
  • 33419-42-0
  • 141540
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclostina
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Dato IV
Altri nomi:
  • Videoregistratore
  • Vincristina
  • 22-Oxovincaleucoblastina
  • LEUROCRISTINA
Dato IV
Altri nomi:
  • 14-idrossidaunomicina
  • 23214-92-8
  • Adriablastina
  • Idrossidaunomicina
  • Idrossildaunorubicina
Dato PO o IV
Altri nomi:
  • Orasone
  • Adason
  • Cortancyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Decortisil
  • Decorton
  • Delta 1-cortisone
  • Delta-cupola
  • Metacortandracina
  • Ofisolona
  • Paracorto
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Prednimento
  • Prednisone Intensolo
  • Prednisonum
  • Prednitone
  • Promifen
  • Rayos
  • Servisone
  • SK-Prednisone
  • 2-deidrocortisone
Dato IV
Altri nomi:
  • 635715-01-4
  • Besponsa
  • CMC-544
  • Via 207294
  • WAY-207294
Sperimentale: Dose 1 (0,3 mg/m^2)
I pazienti con dose 1 ricevono etoposide, doxorubicina e vincristina EV tramite infusione continua nei giorni 1-4, prednisone PO o EV BID nei giorni 1-5 e ciclofosfamide EV per 1 ora il giorno 5. I pazienti ricevono anche inotuzumab ozogamicina EV per 1 ora nei giorni 8 e 15. Il trattamento si ripete approssimativamente ogni 28 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dato IV
Altri nomi:
  • Demetil Epipodofillotossina Etilidina Glucoside
  • EPEG
  • Ultimo
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16
  • PV 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
  • 33419-42-0
  • 141540
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclostina
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Dato IV
Altri nomi:
  • Videoregistratore
  • Vincristina
  • 22-Oxovincaleucoblastina
  • LEUROCRISTINA
Dato IV
Altri nomi:
  • 14-idrossidaunomicina
  • 23214-92-8
  • Adriablastina
  • Idrossidaunomicina
  • Idrossildaunorubicina
Dato PO o IV
Altri nomi:
  • Orasone
  • Adason
  • Cortancyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Decortisil
  • Decorton
  • Delta 1-cortisone
  • Delta-cupola
  • Metacortandracina
  • Ofisolona
  • Paracorto
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Prednimento
  • Prednisone Intensolo
  • Prednisonum
  • Prednitone
  • Promifen
  • Rayos
  • Servisone
  • SK-Prednisone
  • 2-deidrocortisone
Dato IV
Altri nomi:
  • 635715-01-4
  • Besponsa
  • CMC-544
  • Via 207294
  • WAY-207294
Sperimentale: Dose 2 (0,6 mg/m^2, 0,3 mg/m^2)
I pazienti con dose 2 ricevono etoposide, doxorubicina e vincristina EV tramite infusione continua nei giorni 1-4, prednisone PO o EV BID nei giorni 1-5 e ciclofosfamide EV per 1 ora il giorno 5. I pazienti ricevono anche inotuzumab ozogamicina EV per 1 ora nei giorni 8 e 15. Il trattamento si ripete approssimativamente ogni 28 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dato IV
Altri nomi:
  • Demetil Epipodofillotossina Etilidina Glucoside
  • EPEG
  • Ultimo
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16
  • PV 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
  • 33419-42-0
  • 141540
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclostina
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Dato IV
Altri nomi:
  • Videoregistratore
  • Vincristina
  • 22-Oxovincaleucoblastina
  • LEUROCRISTINA
Dato IV
Altri nomi:
  • 14-idrossidaunomicina
  • 23214-92-8
  • Adriablastina
  • Idrossidaunomicina
  • Idrossildaunorubicina
Dato PO o IV
Altri nomi:
  • Orasone
  • Adason
  • Cortancyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Decortisil
  • Decorton
  • Delta 1-cortisone
  • Delta-cupola
  • Metacortandracina
  • Ofisolona
  • Paracorto
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Prednimento
  • Prednisone Intensolo
  • Prednisonum
  • Prednitone
  • Promifen
  • Rayos
  • Servisone
  • SK-Prednisone
  • 2-deidrocortisone
Dato IV
Altri nomi:
  • 635715-01-4
  • Besponsa
  • CMC-544
  • Via 207294
  • WAY-207294
Sperimentale: Dose 3 (0,6 mg/m^2, 0,3 mg/m^2)
I pazienti con dose 3 ricevono etoposide, doxorubicina e vincristina EV tramite infusione continua nei giorni 1-4, prednisone PO o EV BID nei giorni 1-5 e ciclofosfamide EV per 1 ora il giorno 5. I pazienti ricevono anche inotuzumab ozogamicina EV per 1 ora nei giorni 8 e 15. Il trattamento si ripete approssimativamente ogni 28 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dato IV
Altri nomi:
  • Demetil Epipodofillotossina Etilidina Glucoside
  • EPEG
  • Ultimo
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16
  • PV 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
  • 33419-42-0
  • 141540
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclostina
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Dato IV
Altri nomi:
  • Videoregistratore
  • Vincristina
  • 22-Oxovincaleucoblastina
  • LEUROCRISTINA
Dato IV
Altri nomi:
  • 14-idrossidaunomicina
  • 23214-92-8
  • Adriablastina
  • Idrossidaunomicina
  • Idrossildaunorubicina
Dato PO o IV
Altri nomi:
  • Orasone
  • Adason
  • Cortancyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Decortisil
  • Decorton
  • Delta 1-cortisone
  • Delta-cupola
  • Metacortandracina
  • Ofisolona
  • Paracorto
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Prednimento
  • Prednisone Intensolo
  • Prednisonum
  • Prednitone
  • Promifen
  • Rayos
  • Servisone
  • SK-Prednisone
  • 2-deidrocortisone
Dato IV
Altri nomi:
  • 635715-01-4
  • Besponsa
  • CMC-544
  • Via 207294
  • WAY-207294

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di inotuzumab ozogamicin (InO)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni

Sarà definita come la dose più alta di InO somministrata in cui l'incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT) è < 33%, assumendo che almeno 6 pazienti siano stati trattati con questa dose. DLT valutate da:

  • Tossicità non ematologiche >= grado 3 valutate utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione (v) 5.0 (ad eccezione di neutropenia/infezione febbrile, a meno che non sia ritenuta una diretta conseguenza di tossicità [ad esempio, infezione intestinale in seguito alla rottura della barriera mucosa]).
  • Qualsiasi istanza di SOS/VOD possibile, probabile o definito
  • Incapacità di completare 1 ciclo completo a causa di eventi avversi correlati al trattamento
  • Qualsiasi ritardo del trattamento > 3 settimane (cioè fino al giorno 50 del ciclo 1) per il recupero della tossicità prolungata
Fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta completa (CR).
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Tasso di risposta completa (CR) in base alla morfologia del midollo osseo e/o all'imaging.
Fino a 5 anni
Tasso di risposta completa della malattia minima residua (MRD).
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Valutato mediante citometria a flusso multiparametrico (MFC).
Fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da ricadute
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Fino a 5 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Fino a 5 anni
Velocità con cui i pazienti procedono al successivo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Ryan Cassaday, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 settembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

20 ottobre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

28 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 giugno 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 giugno 2019

Primo Inserito (Effettivo)

19 giugno 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 luglio 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia linfoblastica acuta B ricorrente

Prove cliniche su Etoposide

3
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