Inotuzumab ozogamicina y quimioterapia en el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B recurrente o refractaria

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de leucemia linfoblástica aguda de células B o linfoma linfoblástico CD22 positivo, cromosoma Filadelfia (Ph) positivo o Ph negativo. La expresión de CD22 se determinará mediante citometría de flujo multiparámetro (MFC) o inmunohistoquímica.

• Enfermedad recidivante o refractaria, definida por cualquiera de los siguientes:

  • Incapaz de lograr una respuesta completa (CR) a pesar de >= 4 semanas de curso inicial de terapia sistémica.

  • Recurrencia de la enfermedad en cualquier momento después de lograr la RC.

    • (Nota: los pacientes con enfermedad Ph positiva deben haber recibido >= 1 inhibidor de la cinasa ABL de segunda o tercera generación como parte de su tratamiento previo para ser elegibles).

• Enfermedad detectable, definida por cualquiera de los siguientes:

  • Presencia de >= 5% de blastos anormales en la médula ósea o sangre periférica por morfología o MFC.
  • Se permitirán pacientes con enfermedad extramedular aislada si hay >= 1 sitio de la enfermedad que mida >= 1,5 cm de diámetro más largo en las imágenes transversales.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/uL.
• Hemoglobina >= 8 g/dL.
• Plaquetas >= 50.000/uL.
• Nota: Se permitirán transfusiones y apoyo con factor de crecimiento dentro de los 3 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio para alcanzar estos umbrales. Dado que los pacientes con LLA recidivante/resistente al tratamiento suelen tener citopenias debido a la infiltración de la médula por la enfermedad, no se requerirán parámetros hematológicos para la inscripción si las citopenias pueden atribuirse a la enfermedad.
• Bilirrubina sérica total = < 1,5 x límite superior normal (LSN); (a menos que se deba al síndrome de Gilbert o hemólisis; = < 2 x ULN para anomalías hepáticas consideradas relacionadas con la enfermedad).
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN.
• Creatinina sérica =< 1,5 x ULN o nivel de creatinina sérica asociado con un aclaramiento de creatinina medido o calculado de >= 40 ml/min.
• Intervalo QT corregido (QTc) =< 500 mseg; si se evalúa, fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 40%.
• Un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
• Debe estar de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento del estudio, a menos que sea muy poco probable que conciba (definido como [1] esterilizado quirúrgicamente, o [2] mujeres y hombres cuya pareja sexual es posmenopáusica [es decir, , una mujer que tiene > 50 años o que no ha tenido la menstruación durante >= 1 año], o [3] no es heterosexualmente activa durante la duración del estudio).

Criterio de exclusión:

• Pacientes con un recuento de blastos circulantes > 50 000/uL; Se permitirá la terapia sistémica con hidroxiurea, vincristina y/o corticosteroides dentro de los 3 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio para reducir el recuento de blastos.

• Excepto por el manejo de los blastos circulantes mencionado anteriormente, se debe lograr una duración adecuada de la terapia previa antes de iniciar el tratamiento del estudio, como se define a continuación:

  • Sin terapia sistémica dirigida o citotóxica < 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto).
  • Sin blinatumomab < 2 semanas.
  • Sin radioterapia < 4 semanas.
  • Sin terapia con anticuerpos monoclonales < 6 semanas (excepto InO previa, como se analiza a continuación).

• Los pacientes tratados previamente con InO serán elegibles, a menos que cumplan CUALQUIERA de los siguientes criterios:

  • Se administraron > 6 dosis individuales (p. ej., > 2 ciclos estándar).
  • Cualquier toxicidad hepática documentada observada fue de grado 3 o superior.
  • La dosis más reciente se administró < 3 meses desde el inicio del tratamiento del estudio.
• Para los pacientes que han recibido TCH alogénico previo, deben tener >= 4 meses a partir de la fecha de la infusión de células madre, sin antecedentes de síndrome de obstrucción sinusoidal/enfermedad venooclusiva (SOS/VOD) y sin tratamiento para el injerto. contra la enfermedad del huésped (EICH) durante >= 2 semanas. Serán elegibles los pacientes con síntomas activos mínimos que puedan controlarse con terapias tópicas y/o el equivalente a prednisona =< 10 mg/día.
• Para los pacientes que han recibido otras formas de inmunoterapia celular (p. ej., linfocitos T modificados con receptores de antígenos quiméricos [CAR]), deben haber pasado >= 21 días desde la infusión de células y cualquier manifestación específica del síndrome de liberación de citoquinas o toxicidad neurológica atribuible a la la terapia celular se ha resuelto por completo (es decir, < grado 1)
• Pacientes con antecedentes conocidos de enfermedad hepática crónica, que incluyen, entre otros, cirrosis, esteatohepatitis y hepatitis viral crónica. Se permitirán pacientes con antecedentes de GVHD del hígado, siempre que cumplan con todos los demás criterios de elegibilidad.
• Pacientes con enfermedad aislada testicular o del sistema nervioso central.
• Hipersensibilidad conocida o intolerancia a cualquiera de los agentes bajo investigación.
• No puede estar embarazada o amamantando.