Inotuzumab ozogamicin a chemoterapie v léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií B-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu CD22-pozitivní, Philadelphia chromozom (Ph)-pozitivní nebo Ph-negativní B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie nebo lymfoblastický lymfom. Exprese CD22 bude stanovena multiparametrovou průtokovou cytometrií (MFC) nebo imunohistochemií.

• Recidivující nebo refrakterní onemocnění, jak je definováno kterýmkoli z následujících:

  • Nelze dosáhnout kompletní odpovědi (CR) navzdory >= 4 týdnům úvodního cyklu systémové terapie.

  • Recidiva onemocnění kdykoli po dosažení CR.

    • (Poznámka: pacienti s Ph-pozitivním onemocněním, aby byli způsobilí, musí dostat >= 1 inhibitor ABL kinázy druhé nebo třetí generace jako součást předchozí léčby.)

• Detekovatelné onemocnění, jak je definováno kterýmkoli z následujících:

  • Přítomnost >= 5 % abnormálních blastů v kostní dřeni nebo periferní krvi podle morfologie nebo MFC.
  • Pacienti s izolovaným extramedulárním onemocněním budou povoleni, pokud existuje >= 1 místo onemocnění, které měří >= 1,5 cm v nejdelším průměru na zobrazení příčného řezu.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/ul.
• Hemoglobin >= 8 g/dl.
• Krevní destičky >= 50 000/ul.
• Poznámka: Transfuze a podpora růstovým faktorem budou povoleny do 3 dnů od zahájení studijní léčby, aby bylo dosaženo těchto prahových hodnot. Vzhledem k tomu, že pacienti s relabující/refrakterní ALL mají často cytopenie v důsledku infiltrace kostní dřeně onemocněním, nebudou pro zařazení do studie vyžadovány žádné hematologické parametry, pokud lze cytopenie připsat onemocnění.
• Celkový sérový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN); (pokud není způsobeno Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou; =< 2 x ULN pro jaterní abnormality považované za související s onemocněním).
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN.
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN nebo hladina sérového kreatininu spojená s naměřenou nebo vypočítanou clearance kreatininu >= 40 ml/min.
• Korigovaný interval QT (QTc) =< 500 msec; pokud je stanovena, ejekční frakce levé komory >= 40 %.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
• Musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studijní léčby, pokud není vysoce pravděpodobné, že otěhotní (definováno jako [1] chirurgicky sterilizované nebo [2] ženy, které jsou, a muži, jejichž sexuální partneři jsou/jsou postmenopauzální [tj. , žena, které je > 50 let nebo která neměla menstruaci po dobu >= 1 roku] nebo [3] nebyla po dobu studie heterosexuálně aktivní).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s počtem cirkulujících blastů > 50 000/ul; systémová léčba buď hydroxyureou, vinkristinem a/nebo kortikosteroidy bude povolena do 3 dnů od zahájení studijní léčby ke snížení počtu blastů.

• S výjimkou léčby cirkulujících blastů uvedených výše musí být před zahájením studijní léčby dosaženo adekvátního trvání předchozí terapie, jak je definováno níže:

  • Žádná cytotoxická nebo cílená systémová léčba < 2 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší).
  • Žádný blinatumomab < 2 týdny.
  • Žádná radioterapie < 4 týdny.
  • Žádná léčba monoklonálními protilátkami < 6 týdnů (s výjimkou předchozího InO, jak je uvedeno níže).

• Pacienti, kteří byli dříve léčeni InO, budou způsobilí, pokud nesplní JAKÉKOLI z následujících kritérií:

  • Bylo podáno > 6 jednotlivých dávek (např. > 2 standardní cykly).
  • Jakákoli pozorovaná dokumentovaná jaterní toxicita byla stupně 3 nebo vyšší.
  • Poslední dávka byla podána < 3 měsíce od zahájení studijní léčby.
• U pacientů, kteří dříve dostávali alogenní HCT, musí být >= 4 měsíce od data infuze kmenových buněk, bez předchozí anamnézy syndromu sinusoidální obstrukce/venookluzivního onemocnění (SOS/VOD) a musí být mimo veškerou léčbu štěpu vs-host disease (GVHD) po dobu >= 2 týdnů. Do studie budou zahrnuti pacienti s minimálními aktivními symptomy, které lze kontrolovat lokálními terapiemi a/nebo ekvivalentem prednisonu = < 10 mg/den.
• U pacientů, kteří podstoupili jiné formy buněčné imunoterapie (např. T buňky modifikované chimérickým antigenním receptorem [CAR]), musí být >= 21 dní od buněčné infuze a jakékoli specifické projevy syndromu uvolnění cytokinů nebo neurologické toxicity, které lze připsat buněčná terapie zcela odezněla (tj. < stupeň 1)
• Pacienti se známou anamnézou chronického onemocnění jater, včetně, ale bez omezení, cirhózy, steatohepatitidy a chronické virové hepatitidy. Pacienti s anamnézou GVHD jater budou povoleni za předpokladu, že splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti.
• Pacienti s izolovaným onemocněním varlat nebo centrálního nervového systému.
• Známá přecitlivělost nebo intolerance na kteroukoli zkoumanou látku.
• Nesmí být těhotná nebo kojící.