Inotuzumab Ozogamicin und Chemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierender oder refraktärer akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine bestätigte Diagnose einer CD22-positiven, Philadelphia-Chromosom (Ph)-positiven oder Ph-negativen akuten lymphoblastischen B-Zell-Leukämie oder eines lymphoblastischen Lymphoms haben. Die CD22-Expression wird durch Multiparameter-Durchflusszytometrie (MFC) oder Immunhistochemie bestimmt.

• Wiederaufgetretene oder refraktäre Erkrankung, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

  • Vollständiges Ansprechen (CR) trotz >= 4-wöchiger Erstbehandlung mit systemischer Therapie nicht möglich.

  • Wiederauftreten der Krankheit zu irgendeinem Zeitpunkt, nachdem CR erreicht wurde.

    • (Hinweis: Patienten mit Ph-positiver Erkrankung müssen >= 1 ABL-Kinase-Inhibitor der zweiten oder dritten Generation als Teil ihrer vorherigen Behandlung erhalten haben, um in Frage zu kommen.)

• Nachweisbare Krankheit, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

  • Vorhandensein von >= 5 % abnormer Blasten im Knochenmark oder peripheren Blut nach Morphologie oder MFC.
  • Patienten mit isolierter extramedullärer Erkrankung werden zugelassen, wenn es >= 1 Erkrankungsstelle gibt, die im Schnittbild einen längsten Durchmesser von >= 1,5 cm hat.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/µL.
• Hämoglobin >= 8 g/dl.
• Blutplättchen >= 50.000/µL.
• Hinweis: Transfusionen und Wachstumsfaktorunterstützung sind innerhalb von 3 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung zulässig, um diese Schwellenwerte zu erreichen. Da Patienten mit rezidivierender/refraktärer ALL häufig Zytopenien aufgrund einer Knochenmarksinfiltration durch die Krankheit haben, sind keine hämatologischen Parameter für die Aufnahme erforderlich, wenn Zytopenien auf die Krankheit zurückgeführt werden können.
• Gesamtserumbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); (außer aufgrund von Gilbert-Syndrom oder Hämolyse; = < 2 x ULN für Leberanomalien, die als krankheitsbedingt angesehen werden).
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN.
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN oder Serumkreatininspiegel in Verbindung mit einer gemessenen oder berechneten Kreatininclearance von >= 40 ml/min.
• Korrigiertes QT (QTc)-Intervall = < 500 ms; wenn beurteilt, linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= 40 %.
• Ein Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.
• Muss der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studienbehandlung zustimmen, es sei denn, es ist sehr unwahrscheinlich, dass sie schwanger werden (definiert als [1] chirurgisch sterilisiert oder [2] Frauen und Männer, deren Sexualpartner postmenopausal sind [d.h. , eine Frau, die > 50 Jahre alt ist oder seit >= 1 Jahr keine Menstruation hatte] oder [3] während der Dauer der Studie nicht heterosexuell aktiv).

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer zirkulierenden Blastenzahl von > 50.000/uL; Eine systemische Therapie mit entweder Hydroxyharnstoff, Vincristin und/oder Kortikosteroiden ist innerhalb von 3 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung zulässig, um die Anzahl der Blasten zu reduzieren.

• Mit Ausnahme der oben erwähnten Behandlung zirkulierender Blasten muss vor Beginn der Studienbehandlung eine angemessene Dauer der vorherigen Therapie erreicht werden, wie unten definiert:

  • Keine zytotoxische oder zielgerichtete systemische Therapie < 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist).
  • Kein Blinatumomab < 2 Wochen.
  • Keine Strahlentherapie < 4 Wochen.
  • Keine monoklonale Antikörpertherapie < 6 Wochen (außer bei vorheriger InO, wie unten besprochen).

• Patienten, die zuvor mit InO behandelt wurden, kommen in Frage, es sei denn, sie erfüllen eines der folgenden Kriterien:

  • > 6 Einzeldosen (z. B. > 2 Standardzyklen) wurden verabreicht.
  • Jede beobachtete dokumentierte Lebertoxizität war Grad 3 oder höher.
  • Die letzte Dosis wurde < 3 Monate nach Beginn der Studienbehandlung verabreicht.
• Bei Patienten, die zuvor eine allogene HCT erhalten haben, müssen sie >= 4 Monate ab dem Datum der Stammzelleninfusion alt sein, ohne Vorgeschichte eines sinusoidalen Obstruktionssyndroms/venookklusiver Erkrankung (SOS/VOD) und ohne jegliche Behandlung für Transplantat- vs-host disease (GVHD) für >= 2 Wochen. Patienten mit minimalen aktiven Symptomen, die mit topischen Therapien und/oder dem Äquivalent von Prednison = < 10 mg/Tag kontrolliert werden können, kommen in Frage.
• Bei Patienten, die andere Formen der zellulären Immuntherapie (z. B. chimäre Antigenrezeptor-modifizierte [CAR]-T-Zellen) erhalten haben, müssen sie >= 21 Tage seit der Zellinfusion und allen spezifischen Manifestationen eines Zytokin-Freisetzungssyndroms oder einer neurologischen Toxizität zurückliegen, die darauf zurückzuführen sind Zelltherapie vollständig abgeklungen sind (d. h. < Grad 1)
• Patienten mit bekannter chronischer Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zirrhose, Steatohepatitis und chronische Virushepatitis. Patienten mit einer Vorgeschichte von GVHD der Leber werden zugelassen, sofern sie alle anderen Eignungskriterien erfüllen.
• Patienten mit isolierter Erkrankung der Hoden oder des zentralen Nervensystems.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem der untersuchten Wirkstoffe.
• Darf nicht schwanger sein oder stillen.