Inotuzumab ozogamicine et chimiothérapie dans le traitement des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique récidivante ou réfractaire à cellules B

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B CD22 positive, chromosome Philadelphie (Ph) positif ou Ph négatif ou de lymphome lymphoblastique. L'expression de CD22 sera déterminée par cytométrie en flux multiparamètre (MFC) ou immunohistochimie.

• Maladie récidivante ou réfractaire, telle que définie par l'un des éléments suivants :

  • Incapable d'obtenir une réponse complète (RC) malgré >= 4 semaines de traitement initial par voie systémique.

  • Récidive de la maladie à tout moment après la réalisation de la RC.

    • (Remarque : les patients atteints d'une maladie Ph-positive doivent avoir reçu >= 1 inhibiteur de la kinase ABL de deuxième ou troisième génération dans le cadre de leur traitement antérieur pour être éligibles.)

• Maladie détectable, telle que définie par l'un des éléments suivants :

  • Présence de >= 5 % de blastes anormaux dans la moelle osseuse ou le sang périphérique par morphologie ou MFC.
  • Les patients atteints d'une maladie extramédullaire isolée seront autorisés s'il y a >= 1 site de la maladie qui mesure >= 1,5 cm de diamètre le plus long sur l'imagerie en coupe.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/uL.
• Hémoglobine >= 8 g/dL.
• Plaquettes >= 50 000/uL.
• Remarque : Les transfusions et le soutien du facteur de croissance seront autorisés dans les 3 jours suivant le début du traitement de l'étude pour atteindre ces seuils. Étant donné que les patients atteints de LAL récidivante/réfractaire présentent fréquemment des cytopénies dues à une infiltration médullaire par la maladie, aucun paramètre hématologique ne sera requis pour le recrutement si les cytopénies peuvent être attribuées à la maladie.
• Bilirubine sérique totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; (sauf s'il s'agit d'un syndrome de Gilbert ou d'une hémolyse ; =< 2 x LSN pour les anomalies hépatiques considérées comme liées à la maladie).
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN.
• Créatinine sérique = < 1,5 x LSN ou niveau de créatinine sérique associé à une clairance de la créatinine mesurée ou calculée >= 40 mL/min.
• Intervalle QT corrigé (QTc) =< 500 ms ; si évalué, fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 40 %.
• Un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
• Doit accepter l'utilisation d'une contraception efficace pendant le traitement de l'étude, à moins qu'il soit hautement improbable qu'il conçoive (défini comme [1] stérilisé chirurgicalement, ou [2] femmes et hommes dont le ou les partenaires sexuels sont ménopausés [c.-à-d. , une femme > 50 ans ou qui n'a pas eu de règles depuis >= 1 an], ou [3] pas hétérosexuellement active pendant la durée de l'étude).

Critère d'exclusion:

• Patients avec un nombre de blastes circulants > 50 000/uL ; un traitement systémique avec de l'hydroxyurée, de la vincristine et/ou des corticostéroïdes sera autorisé dans les 3 jours suivant le début du traitement à l'étude afin de réduire le nombre de blastes.

• À l'exception de la prise en charge des blastes circulants indiqués ci-dessus, une durée adéquate du traitement antérieur doit être atteinte avant le début du traitement à l'étude, comme défini ci-dessous :

  • Pas de traitement systémique cytotoxique ou ciblé < 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte).
  • Pas de blinatumomab < 2 semaines.
  • Pas de radiothérapie < 4 semaines.
  • Pas de traitement par anticorps monoclonaux < 6 semaines (sauf pour InO antérieur, comme indiqué ci-dessous).

• Les patients précédemment traités avec InO seront éligibles, à moins qu'ils ne répondent à l'UN des critères suivants :

  • > 6 doses individuelles (par exemple, > 2 cycles standard) ont été administrées.
  • Toute toxicité hépatique documentée observée était de grade 3 ou plus.
  • La dose la plus récente a été administrée moins de 3 mois après le début du traitement à l'étude.
• Pour les patients qui ont déjà reçu une HCT allogénique, ils doivent être >= 4 mois à compter de la date de perfusion de cellules souches, sans antécédent de syndrome d'obstruction sinusoïdale/maladie veino-occlusive (SOS/VOD), et hors de tout traitement pour greffe- maladie contre l'hôte (GVHD) pendant >= 2 semaines. Les patients présentant des symptômes actifs minimes pouvant être contrôlés par des thérapies topiques et/ou l'équivalent de la prednisone = < 10 mg/jour seront éligibles.
• Pour les patients qui ont reçu d'autres formes d'immunothérapie cellulaire (p. la thérapie cellulaire ont complètement résolu (c.-à-d., < grade 1)
• Patients ayant des antécédents connus de maladie hépatique chronique, y compris, mais sans s'y limiter, la cirrhose, la stéatohépatite et l'hépatite virale chronique. Les patients ayant des antécédents de GVHD du foie seront autorisés, à condition qu'ils répondent à tous les autres critères d'éligibilité.
• Patients atteints d'une maladie testiculaire ou du système nerveux central isolée.
• Hypersensibilité ou intolérance connue à l'un des agents sous investigation.
• Peut ne pas être enceinte ou allaitante.