Inotuzumab Ozogamycyna i chemioterapia w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną B-komórkową

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie ostrej białaczki limfoblastycznej z limfocytów B z dodatnim wynikiem CD22, chromosomem Philadelphia (Ph) lub ujemnym Ph lub chłoniakiem limfoblastycznym. Ekspresja CD22 zostanie określona za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej (MFC) lub immunohistochemii.

• Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie, zdefiniowana przez którekolwiek z poniższych kryteriów:

  • Nie można uzyskać pełnej odpowiedzi (CR) pomimo >= 4 tygodni początkowego cyklu leczenia systemowego.

  • Nawrót choroby w dowolnym momencie po osiągnięciu CR.

    • (Uwaga: pacjenci z chorobą Ph-dodatnią muszą otrzymać >= 1 inhibitor kinazy ABL drugiej lub trzeciej generacji w ramach wcześniejszego leczenia, aby się zakwalifikować).

• Wykrywalna choroba, zgodnie z którąkolwiek z poniższych definicji:

  • Obecność >= 5% nieprawidłowych blastów w szpiku kostnym lub krwi obwodowej na podstawie morfologii lub MFC.
  • Pacjenci z izolowaną chorobą pozaszpikową zostaną dopuszczeni, jeśli w obrazowaniu przekrojowym występuje >= 1 miejsce choroby, którego najdłuższa średnica wynosi >= 1,5 cm.
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/ul.
• Hemoglobina >= 8 g/dl.
• Płytki >= 50 000/ul.
• Uwaga: Transfuzje i wspomaganie czynnikiem wzrostu będą dozwolone w ciągu 3 dni od rozpoczęcia badanego leczenia, aby osiągnąć te progi. Ponieważ pacjenci z nawracającą/oporną na leczenie ALL często mają cytopenie z powodu naciekania szpiku przez chorobę, żadne parametry hematologiczne nie będą wymagane do włączenia do badania, jeśli cytopenie można przypisać chorobie.
• Całkowita bilirubina w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN); (chyba że z powodu zespołu Gilberta lub hemolizy; =< 2 x GGN w przypadku zaburzeń czynności wątroby uważanych za związane z chorobą).
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN.
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN lub stężenie kreatyniny w surowicy związane ze zmierzonym lub obliczonym klirensem kreatyniny >= 40 ml/min.
• Skorygowany odstęp QT (QTc) =< 500 ms; jeśli oceniana, frakcja wyrzutowa lewej komory >= 40%.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
• Muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania, chyba że prawdopodobieństwo zajścia w ciążę jest bardzo małe (zdefiniowane jako [1] wysterylizowane chirurgicznie lub [2] kobiety i mężczyźni, których partnerzy seksualni są po menopauzie [tj. , kobieta, która ma > 50 lat lub która nie miesiączkuje od >= 1 roku] lub [3] nieaktywna heteroseksualnie w czasie trwania badania).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z liczbą krążących blastów > 50 000/ul; terapia ogólnoustrojowa hydroksymocznikiem, winkrystyną i/lub kortykosteroidami będzie dozwolona w ciągu 3 dni od rozpoczęcia leczenia w celu zmniejszenia liczby blastów.

• Z wyjątkiem leczenia krążących blastów wymienionych powyżej, przed rozpoczęciem leczenia badanego należy osiągnąć odpowiedni czas trwania wcześniejszej terapii, zgodnie z poniższą definicją:

  • Brak cytotoksycznego lub ukierunkowanego leczenia ogólnoustrojowego < 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy).
  • Brak blinatumomabu < 2 tygodnie.
  • Brak radioterapii < 4 tygodnie.
  • Brak terapii przeciwciałami monoklonalnymi < 6 tygodni (z wyjątkiem wcześniejszego leczenia InO, jak omówiono poniżej).

• Pacjenci wcześniej leczeni InO będą kwalifikować się, chyba że spełniają DOWOLNE z poniższych kryteriów:

  • podano > 6 pojedynczych dawek (np. > 2 standardowe cykle).
  • Każda udokumentowana obserwowana toksyczność wątrobowa miała stopień 3 lub wyższy.
  • Ostatnią dawkę podano < 3 miesiące od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• W przypadku pacjentów, którzy otrzymali wcześniej allogeniczną HCT, muszą być >= 4 miesiące od daty infuzji komórek macierzystych, bez wcześniejszego wywiadu zespołu niedrożności zatok/choroby zarostowej żył (SOS/VOD) i nie być leczeni z powodu przeszczepu choroba przeciwko gospodarzowi (GVHD) przez >= 2 tygodnie. Kwalifikują się pacjenci z minimalnymi aktywnymi objawami, które można kontrolować za pomocą terapii miejscowych i/lub ekwiwalentu prednizonu =< 10 mg/dobę.
• W przypadku pacjentów, którzy otrzymywali inne formy immunoterapii komórkowej (np. limfocyty T zmodyfikowane receptorem antygenu chimerycznego [CAR]), musi upłynąć >= 21 dni od infuzji komórek, a wszelkie specyficzne objawy zespołu uwalniania cytokin lub toksyczności neurologicznej, które można przypisać terapii komórkowej całkowicie ustąpiły (tj. < stopień 1)
• Pacjenci ze stwierdzoną przewlekłą chorobą wątroby w wywiadzie, w tym między innymi marskością wątroby, stłuszczeniowym zapaleniem wątroby i przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby. Pacjenci z historią GVHD wątroby zostaną dopuszczeni, pod warunkiem, że spełniają wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne.
• Pacjenci z izolowaną chorobą jąder lub ośrodkowego układu nerwowego.
• Znana nadwrażliwość lub nietolerancja na którykolwiek z badanych środków.
• Nie może być w ciąży ani karmić piersią.