Инотузумаб озогамицин и химиотерапия в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым В-клеточным лимфобластным лейкозом

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз CD22-положительного, филадельфийской хромосомы (Ph)-позитивного или Ph-негативного В-клеточного острого лимфобластного лейкоза или лимфобластной лимфомы. Экспрессию CD22 определяют с помощью многопараметрической проточной цитометрии (MFC) или иммуногистохимии.

• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание, определяемое любым из следующих признаков:

  • Невозможно достичь полного ответа (ПО), несмотря на >= 4 недель начального курса системной терапии.

  • Рецидив заболевания в любой момент после достижения полного ответа.

    • (Примечание: пациенты с Ph-положительным заболеванием должны получить >= 1 ингибитора киназы ABL второго или третьего поколения в рамках предшествующего лечения, чтобы иметь право на участие.)

• Поддающееся обнаружению заболевание, определяемое любым из следующих признаков:

  • Наличие >= 5% аномальных бластов в костном мозге или периферической крови по морфологическим признакам или MFC.
  • Пациенты с изолированным экстрамедуллярным заболеванием будут разрешены, если есть >= 1 участок заболевания, который имеет >= 1,5 см в наибольшем диаметре на поперечном срезе.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл.
• Гемоглобин >= 8 г/дл.
• Тромбоциты >= 50 000/мкл.
• Примечание. Переливание крови и поддержка факторов роста будут разрешены в течение 3 дней после начала исследуемого лечения для достижения этих пороговых значений. Поскольку пациенты с рецидивирующим/рефрактерным ОЛЛ часто имеют цитопении из-за инфильтрации костного мозга заболеванием, для включения в исследование не требуются гематологические параметры, если цитопении можно отнести к заболеванию.
• Общий билирубин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); (за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера или гемолизом; = < 2 x ULN для печеночных аномалий, считающихся связанными с заболеванием).
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН.
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ULN или уровень креатинина сыворотки, связанный с измеренным или рассчитанным клиренсом креатинина > = 40 мл/мин.
• Скорректированный интервал QT (QTc) = < 500 мс; при оценке фракция выброса левого желудочка >= 40%.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
• Должны согласиться на использование эффективных средств контрацепции во время исследуемого лечения, за исключением случаев, когда вероятность зачатия у них крайне мала (определяется как [1] ​​хирургически стерилизованные или [2] женщины и мужчины, чьи половые партнеры находятся в постменопаузе [т.е. , женщина старше 50 лет или у которой не было менструаций в течение >= 1 года, или [3] не вела гетеросексуальную жизнь на протяжении всего исследования).

Критерий исключения:

• Пациенты с количеством циркулирующих бластов > 50 000/мкл; системная терапия гидроксимочевиной, винкристином и/или кортикостероидами будет разрешена в течение 3 дней после начала исследуемого лечения для снижения количества бластов.

• За исключением лечения циркулирующих бластов, указанного выше, до начала исследуемого лечения должна быть достигнута адекватная продолжительность предшествующей терапии, как определено ниже:

  • Отсутствие цитотоксической или таргетной системной терапии < 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче).
  • Отсутствие блинатумомаба < 2 недель.
  • Отсутствие лучевой терапии < 4 недель.
  • Терапия моноклональными антителами не проводится < 6 недель (за исключением предшествующей InO, как обсуждается ниже).

• Пациенты, ранее получавшие InO, будут иметь право на участие, если они не соответствуют ЛЮБОМУ из следующих критериев:

  • Было введено > 6 индивидуальных доз (например, > 2 стандартных цикла).
  • Любая зарегистрированная печеночная токсичность была 3 степени или выше.
  • Самая последняя доза была введена менее чем через 3 месяца после начала исследуемого лечения.
• Для пациентов, которые ранее получали аллогенную HCT, они должны быть >= 4 месяцев с даты инфузии стволовых клеток, без предшествующего анамнеза синдрома синусоидальной обструкции/веноокклюзионной болезни (SOS/VOD) и без лечения по поводу трансплантата. болезнь против хозяина (РТПХ) в течение >= 2 недель. Пациенты с минимальными активными симптомами, которые можно контролировать с помощью местной терапии и/или эквивалента преднизолона < 10 мг/день, будут иметь право на участие.
• Для пациентов, которые получали другие формы клеточной иммунотерапии (например, химерные Т-клетки, модифицированные антигенными рецепторами [CAR]), они должны быть >= 21 дня после инфузии клеток, и любые специфические проявления синдрома высвобождения цитокинов или неврологической токсичности, связанные с клеточная терапия полностью разрешилась (т.е. < степени 1)
• Пациенты с хроническими заболеваниями печени в анамнезе, включая, помимо прочего, цирроз, стеатогепатит и хронический вирусный гепатит. Пациенты с РТПХ печени в анамнезе будут допущены при условии, что они соответствуют всем остальным критериям приемлемости.
• Пациенты с изолированным заболеванием яичек или центральной нервной системы.
• Известная гиперчувствительность или непереносимость любого из исследуемых агентов.
• Не может быть беременной или кормящей.