- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03991884
Inotuzumab Ozogamicin og kjemoterapi ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi
En fase I-studie av dosejustert etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid og doksorubicin pluss økende doser av Inotuzumab Ozogamicin (DA-EPOCH-InO) ved residiverende eller refraktær B-celle akutt lymfoblastisk leukemi
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en doseøkningsstudie av inotuzumab ozogamicin.
Pasienter får etoposid, doksorubicin og vinkristin intravenøst (IV) via kontinuerlig infusjon på dag 1-4, prednison oralt (PO) eller IV to ganger daglig (BID) på dag 1-5, og cyklofosfamid IV over 1 time på dag 5. Pasienter får også inotuzumab ozogamicin IV over 1 time på dag 8 og 15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager og deretter årlig i opptil 5 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha en bekreftet diagnose CD22-positiv, Philadelphia-kromosom (Ph)-positiv eller Ph-negativ B-celle akutt lymfoblastisk leukemi eller lymfoblastisk lymfom. CD22-ekspresjon vil bli bestemt ved multiparameter flowcytometri (MFC) eller immunhistokjemi.
Tilbakefallende eller refraktær sykdom, som definert av ett av følgende:
- Kan ikke oppnå fullstendig respons (CR) til tross for >= 4 uker med innledende systemisk terapi.
Tilbakefall av sykdom når som helst etter at CR ble oppnådd.
- (Merk: Pasienter med Ph-positiv sykdom må ha mottatt >= 1 andre- eller tredjegenerasjons ABL-kinasehemmer som en del av sin tidligere behandling for å være kvalifisert.)
Påvisbar sykdom, som definert av ett av følgende:
- Tilstedeværelse av >= 5 % unormale blaster i benmargen eller perifert blod ved morfologi eller MFC.
- Pasienter med isolert ekstramedullær sykdom vil bli tillatt dersom det er >= 1 sykdomssted som måler >= 1,5 cm i lengste diameter på tverrsnittsavbildning.
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL.
- Hemoglobin >= 8 g/dL.
- Blodplater >= 50 000/uL.
- Merk: Transfusjoner og vekstfaktorstøtte vil bli tillatt innen 3 dager etter oppstart av studiebehandling for å nå disse terskelene. Siden pasienter med residiverende/refraktære ALL ofte har cytopenier på grunn av marginfiltrasjon av sykdommen, vil ingen hematologiske parametere kreves for innmelding dersom cytopenier kan tilskrives sykdom.
- Totalt serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN); (med mindre det skyldes Gilberts syndrom eller hemolyse; =< 2 x ULN for leveravvik som anses sykdomsrelatert).
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN.
- Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller serumkreatininnivå assosiert med en målt eller beregnet kreatininclearance på >= 40 ml/min.
- Korrigert QT (QTc) intervall =< 500 msek; hvis vurdert, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 40 %.
- En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
- Må godta bruk av effektiv prevensjon under studiebehandling, med mindre det er høyst usannsynlig at de blir gravide (definert som [1] kirurgisk sterilisert, eller [2] kvinner som er og menn hvis seksuelle partner(e) er postmenopausale [dvs. , en kvinne som er > 50 år eller som ikke har hatt mens på >= 1 år], eller [3] ikke heteroseksuelt aktiv i løpet av studien).
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med et sirkulerende blastantall på > 50 000/uL; Systemisk terapi med enten hydroksyurea, vinkristin og/eller kortikosteroider vil bli tillatt innen 3 dager etter oppstart av studiebehandlingen for å redusere blasttallet.
Bortsett fra behandling av sirkulerende eksplosjoner som er nevnt ovenfor, må tilstrekkelig varighet fra tidligere behandling oppnås før oppstart av studiebehandling, som definert nedenfor:
- Ingen cytotoksisk eller målrettet systemisk behandling < 2 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest).
- Ingen blinatumomab < 2 uker.
- Ingen strålebehandling < 4 uker.
- Ingen monoklonalt antistoffbehandling < 6 uker (bortsett fra tidligere InO, som diskutert nedenfor).
Pasienter som tidligere er behandlet med InO vil være kvalifisert, med mindre de oppfyller NOEN av følgende kriterier:
- > 6 individuelle doser (f.eks. > 2 standardsykluser) ble administrert.
- Enhver dokumentert levertoksisitet som ble observert var grad 3 eller høyere.
- Den siste dosen ble administrert < 3 måneder fra starten av studiebehandlingen.
- For pasienter som tidligere har fått allogen HCT, må de være >= 4 måneder fra datoen for stamcelleinfusjon, uten tidligere historie med sinusoidal obstruksjonssyndrom/veno-okklusiv sykdom (SOS/VOD), og fri for all behandling for graft- vs-vert sykdom (GVHD) i >= 2 uker. Pasienter med minimale aktive symptomer som kan kontrolleres med topikale terapier og/eller tilsvarende prednison =< 10 mg/dag vil være kvalifisert.
- For pasienter som har mottatt andre former for cellulær immunterapi (f.eks. kimære antigenreseptormodifiserte [CAR] T-celler), må de være >= 21 dager fra celleinfusjon, og eventuelle spesifikke manifestasjoner av cytokinfrigjøringssyndrom eller nevrologisk toksisitet som kan tilskrives cellulær terapi er fullstendig løst (dvs. < grad 1)
- Pasienter med en kjent historie med kronisk leversykdom, inkludert men ikke begrenset til cirrhose, steatohepatitt og kronisk viral hepatitt. Pasienter med en historie med GVHD i leveren vil bli tillatt, forutsatt at de oppfyller alle de andre kvalifikasjonskriteriene.
- Pasienter med isolert testikkel- eller sentralnervesystemsykdom.
- Kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor noen av midlene som undersøkes.
- Kan ikke være gravid eller ammende.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Dose -1 (0,3 mg/m^2)
Pasienter får etoposid, doksorubicin og vinkristin IV via kontinuerlig infusjon på dag 1-4, prednison PO eller IV BID på dag 1-5, og cyklofosfamid IV over 1 time på dag 5. Pasienter får også inotuzumab ozogamicin IV over 1 time på dagen 8. Behandlingen gjentas omtrent hver 28. dag i opptil 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO eller IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Eksperimentell: Dose 1 (0,3 mg/m^2)
Pasienter med dose 1 får etoposid, doksorubicin og vinkristin IV via kontinuerlig infusjon på dag 1-4, prednison PO eller IV BID på dag 1-5, og cyklofosfamid IV over 1 time på dag 5. Pasienter får også inotuzumab ozogamicin IV over 1 time på dag 8 og 15.
Behandlingen gjentas omtrent hver 28. dag i opptil 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO eller IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Eksperimentell: Dose 2 (0,6 mg/m^2, 0,3 mg/m^2)
Pasienter med dose 2 får etoposid, doksorubicin og vinkristin IV via kontinuerlig infusjon på dag 1-4, prednison PO eller IV BID på dag 1-5, og cyklofosfamid IV over 1 time på dag 5. Pasienter får også inotuzumab ozogamicin IV over 1 time på dag 8 og 15.
Behandlingen gjentas omtrent hver 28. dag i opptil 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO eller IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Eksperimentell: Dose 3 (0,6 mg/m^2, 0,3 mg/m^2)
Pasienter med dose 3 får etoposid, doksorubicin og vinkristin IV via kontinuerlig infusjon på dag 1-4, prednison PO eller IV BID på dag 1-5 og cyklofosfamid IV over 1 time på dag 5. Pasienter får også inotuzumab ozogamicin IV over 1 time på dag 8 og 15.
Behandlingen gjentas omtrent hver 28. dag i opptil 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO eller IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Maksimal tolerert dose (MTD) av inotuzumab ozogamicin (InO)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Vil bli definert som den høyeste dosen av InO administrert der forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (DLT) er < 33 %, forutsatt at minst 6 pasienter har blitt behandlet med denne dosen. DLT-er vurdert av:
|
Inntil 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Frekvens for fullstendig respons (CR).
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Frekvens for fullstendig respons (CR) ved benmargsmorfologi og/eller bildediagnostikk.
|
Inntil 5 år
|
Frekvens for fullstendig minimal restsykdom (MRD) respons
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Vurdert ved multiparameter flowcytometri (MFC).
|
Inntil 5 år
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
Hastighet hvor pasienter fortsetter til påfølgende allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ryan Cassaday, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Sykdomsattributter
- Lymfom
- Leukemi
- Tilbakefall
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Dermatologiske midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Keratolytiske midler
- Immunkonjugater
- Immuntoksiner
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Etoposid fosfat
- Podofyllotoksin
- Prednison
- Doxorubicin
- Liposomal doksorubicin
- Vincristine
- Daunorubicin
- Kortison
- Inotuzumab Ozogamicin
Andre studie-ID-numre
- RG1004854
- NCI-2019-03811 (Registeridentifikator: NCI / CTRP)
- 8786 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Tilbakevendende B Akutt lymfatisk leukemi
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Aktiv, ikke rekrutterendeLeukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle | Kronisk lymfatisk leukemi | Leukemi, kronisk lymfatisk | B-celle kronisk lymfatisk leukemi | Leukemi, lymfatisk, kronisk | B-lymfocytisk leukemi, kronisk | Leukemi, kronisk lymfatisk, B-celle | Lymfocytisk leukemi, kronisk, B-celle | Lymfocytisk leukemi, kronisk, B-celleForente stater
-
French Innovative Leukemia OrganisationAvsluttetB-celle kronisk lymfatisk leukemi (B-CLL)Frankrike
-
Genzyme, a Sanofi CompanyBayer Healthcare Pharmaceuticals, Inc./Bayer Schering PharmaFullførtB-celle kronisk lymfatisk leukemi (B-CLL)Storbritannia, Belgia, Frankrike, Forente stater, Tsjekkisk Republikk, Serbia
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringLymfom, Non-Hodgkin | Akutt lymfatisk leukemi | Akutt lymfatisk leukemi | Akutt lymfoid leukemi | B-celle leukemi | Leukemi, lymfatisk, B-celle | B-celle lymfom | Ball | B-NHL | B-Non Hodgkin lymfom | B-forløper ALLEForente stater
-
Uppsala UniversityUppsala University Hospital; AFA InsuranceFullførtB-celle lymfom | B-celle leukemiSverige
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringLymfom, Non-Hodgkin | Akutt lymfatisk leukemi | Akutt lymfatisk leukemi | Akutt lymfoid leukemi | B-celle leukemi | Leukemi, lymfatisk, B-celle | B-celle lymfom | Ball | B-NHL | B-Non Hodgkin lymfomForente stater
-
Steven E. CoutreBayerFullførtLeukemi | Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) | Kronisk leukemi | B-celle leukemiForente stater
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityRekrutteringB-celle lymfom | B-celle akutt lymfatisk leukemi | B-celleleukemi | B-celle lymfom refraktært | B-celle lymfom TilbakevendendeKina
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.The Second Hospital of Hebei Medical UniversityUkjent
-
Karolinska University HospitalSchering Nordiska ABFullført
Kliniske studier på Etoposid
-
University Hospital, BonnFullførtEpendymomer | Tilbakevendende hjernesvulster | Supratentorial PNET-er | MedulloblastomerTyskland
-
Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator...UnitedHealthcareAktiv, ikke rekrutterendeSmåcellet lungekreftForente stater
-
Qingdao UniversityUkjentProgresjonsfri overlevelseKina
-
Sun Yat-sen UniversityRekrutteringSmåcellet lungekarsinomKina
-
Guizhou Medical UniversityUkjent
-
Third Military Medical UniversityUkjentSmåcellet lungekreft i omfattende stadium
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Påmelding etter invitasjon
-
Third Military Medical UniversityHar ikke rekruttert ennå
-
Shanghai Henlius BiotechRekrutteringSmåcellet lungekreft i omfattende stadiumForente stater
-
National Cancer Institute, NaplesAktiv, ikke rekrutterendeSmåcellet lungekreftItalia