Inotuzumab Ozogamicin 和化疗治疗复发性或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病
2023年7月3日 更新者：University of Washington
剂量调整依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺和多柔比星加剂量递增的 Inotuzumab Ozogamicin (DA-EPOCH-InO) 在复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病中的 I 期研究
该 I 期试验研究了 inotuzumab ozogamicin 联合化疗治疗复发（复发）或对治疗无反应（难治性）的 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者的最佳剂量。
Inotuzumab ozogamicin 是一种单克隆抗体，称为 inotuzumab，与一种称为 ozogamicin 的毒剂有关。
Inotuzumab 以靶向方式附着在 CD22 阳性癌细胞上，并递送奥佐米星来杀死它们。
化疗中使用的药物，如依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺和多柔比星，以不同的方式阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
在治疗复发性或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者时，与单独化疗相比，inotuzumab ozogamicin 联合化疗可能会杀死更多的癌细胞。
研究概览
地位
完全的
详细说明
这是 inotuzumab ozogamicin 的剂量递增研究。
患者在第 1-4 天通过连续输注接受依托泊苷、多柔比星和长春新碱静脉内 (IV)，在第 1-5 天口服强的松 (PO) 或每天两次 (BID)，在第 5 天接受环磷酰胺 IV 超过 1 小时。在第 8 天和第 15 天也接受 1 小时以上的 inotuzumab ozogamicin IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 4 个周期。
完成研究治疗后，患者每 30 天接受一次随访，然后每年随访一次，最长 5 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须确诊为 CD22 阳性、费城染色体 (Ph) 阳性或 Ph 阴性 B 细胞急性淋巴细胞白血病或淋巴细胞淋巴瘤。 CD22 表达将通过多参数流式细胞术 (MFC) 或免疫组织化学来确定。
复发或难治性疾病，定义如下：
- 尽管 >= 4 周的全身治疗初始疗程仍无法达到完全缓解 (CR)。
达到 CR 后任何时间点的疾病复发。
- （注意：Ph 阳性疾病患者必须接受 >= 1 第二代或第三代 ABL 激酶抑制剂作为其先前治疗的一部分才有资格。）
可检测的疾病，由以下任何一项定义：
- 通过形态学或 MFC，骨髓或外周血中存在 >= 5% 的异常母细胞。
- 如果有 >= 1 个疾病部位在横断面成像上测量的最长直径 >= 1.5 cm，则允许患有孤立性髓外疾病的患者。
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/uL。
- 血红蛋白 >= 8 克/分升。
- 血小板 >= 50,000/uL。
- 注意：在研究治疗开始后 3 天内允许输血和生长因子支持以达到这些阈值。 由于复发/难治性 ALL 患者经常因疾病的骨髓浸润而出现血细胞减少，如果血细胞减少可归因于疾病，则入组时不需要血液学参数。
- 血清总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)； （除非由于吉尔伯特综合征或溶血；对于被认为与疾病相关的肝脏异常，=< 2 x ULN）。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN。
- 血清肌酐 =< 1.5 x ULN 或与 >= 40 mL/min 的测量或计算的肌酐清除率相关的血清肌酐水平。
- 校正后的 QT (QTc) 间期 =< 500 毫秒；如果评估，左心室射血分数 >= 40%。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2。
- 必须同意在接受研究治疗期间使用有效的避孕措施，除非他们极不可能怀孕（定义为 [1] 手术绝育，或 [2] 女性和男性的性伴侣处于绝经后 [即，一名年龄 > 50 岁或没有月经 >= 1 年的女性，或 [3] 在研究期间没有异性恋活动）。
排除标准：
- 循环母细胞计数 > 50,000/uL 的患者；允许在研究治疗开始后 3 天内使用羟基脲、长春新碱和/或皮质类固醇进行全身治疗，以减少原始细胞计数。
除了上述循环原始细胞的管理外，在开始研究治疗之前必须达到先前治疗的足够持续时间，定义如下：
- 无细胞毒性或靶向全身治疗 < 2 周或 5 个半衰期（以较短者为准）。
- 没有 blinatumomab < 2 周。
- 没有放疗 < 4 周。
- 没有单克隆抗体治疗 < 6 周（之前的 InO 除外，如下所述）。
以前接受 InO2 治疗的患者将符合资格，除非他们符合以下任何标准：
- > 6 个单独的剂量（例如，> 2 个标准周期）被施用。
- 观察到的任何有记录的肝毒性均为 3 级或更高。
- 最近一次给药是在研究治疗开始后 < 3 个月内进行的。
- 对于既往接受过同种异体 HCT 的患者，他们必须从干细胞输注之日起 >= 4 个月，既往无肝窦阻塞综合征/静脉闭塞性疾病 (SOS/VOD) 病史，并且停止所有移植物治疗抗宿主病 (GVHD) >= 2 周。 可以通过局部治疗和/或等效泼尼松 =< 10 mg/天控制的具有最小活动症状的患者将符合条件。
- 对于已接受其他形式的细胞免疫疗法（例如，嵌合抗原受体修饰 [CAR] T 细胞）的患者，他们必须距离细胞输注 >= 21 天，并且细胞因子释放综合征或可归因于该疗法的神经毒性的任何特定表现细胞疗法已完全解决（即 < 1 级）
- 已知有慢性肝病病史的患者，包括但不限于肝硬化、脂肪性肝炎和慢性病毒性肝炎。 具有肝脏 GVHD 病史的患者将被允许，前提是他们符合所有其他资格标准。
- 患有孤立性睾丸或中枢神经系统疾病的患者。
- 已知对正在研究的任何药物过敏或不耐受。
- 可能没有怀孕或哺乳。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量 -1 (0.3 mg/m^2)
患者在第 1-4 天通过持续输注接受依托泊苷、多柔比星和长春新碱静脉注射，在第 1-5 天口服或静脉注射强的松 BID，在第 5 天接受环磷酰胺静脉注射超过 1 小时。患者还在当天接受 inotuzumab ozogamicin 静脉注射超过 1 小时8. 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗大约每 28 天重复一次，最多 4 个周期。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
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鉴于IV
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鉴于IV
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给定 PO 或 IV
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鉴于IV
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实验性的：剂量 1 (0.3 mg/m^2)
剂量 1 患者在第 1-4 天通过连续输注接受依托泊苷、多柔比星和长春新碱 IV，在第 1-5 天接受泼尼松 PO 或 IV BID，在第 5 天接受环磷酰胺 IV 超过 1 小时。患者还接受 inotuzumab ozogamicin IV 超过 1 小时在第 8 天和第 15 天。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗大约每 28 天重复一次，最多 4 个周期。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
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鉴于IV
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鉴于IV
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给定 PO 或 IV
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鉴于IV
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实验性的：剂量 2（0.6 毫克/米^2、0.3 毫克/米^2）
剂量 2 名患者在第 1-4 天通过持续输注接受依托泊苷、多柔比星和长春新碱 IV，在第 1-5 天接受泼尼松 PO 或 IV BID，在第 5 天接受环磷酰胺 IV 超过 1 小时。患者还接受 inotuzumab ozogamicin IV 超过 1 小时在第 8 天和第 15 天。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗大约每 28 天重复一次，最多 4 个周期。
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鉴于IV
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鉴于IV
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鉴于IV
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鉴于IV
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给定 PO 或 IV
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鉴于IV
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实验性的：剂量 3（0.6 毫克/米^2、0.3 毫克/米^2）
剂量 3 名患者在第 1-4 天通过连续输注接受依托泊苷、多柔比星和长春新碱 IV，在第 1-5 天接受泼尼松 PO 或 IV BID，在第 5 天接受环磷酰胺 IV 超过 1 小时。患者还接受 inotuzumab ozogamicin IV 超过 1 小时在第 8 天和第 15 天。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗大约每 28 天重复一次，最多 4 个周期。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
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鉴于IV
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给定 PO 或 IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Inotuzumab ozogamicin (InO) 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：长达 5 年
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将被定义为剂量限制毒性 (DLT) 发生率 < 33% 的最高 InO 给药剂量，假设至少有 6 名患者接受过该剂量治疗。 DLT 由以下人员评估：
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长达 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全缓解 (CR) 率
大体时间：长达 5 年
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骨髓形态学和/或成像的完全缓解率 (CR)。
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长达 5 年
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完全微小残留病 (MRD) 反应率
大体时间：长达 5 年
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通过多参数流式细胞术 (MFC) 进行评估。
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长达 5 年
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无进展生存期
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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无复发生存
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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总生存期
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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患者进行后续同种异体造血细胞移植 (HCT) 的比率
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Ryan Cassaday、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月24日
初级完成 (实际的)
2022年10月20日
研究完成 (实际的)
2023年6月28日
研究注册日期
首次提交
2019年6月17日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月17日
首次发布 (实际的)
2019年6月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月3日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
- 病理过程
- 免疫系统疾病
- 组织学类型的肿瘤
- 肿瘤
- 淋巴增生性疾病
- 淋巴系统疾病
- 免疫增生性疾病
- 疾病属性
- 淋巴瘤
- 白血病
- 复发
- 淋巴瘤，非霍奇金
- 前体细胞淋巴细胞白血病-淋巴瘤
- 白血病、淋巴细胞
- 药物的生理作用
- 药理作用的分子机制
- 酶抑制剂
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- 抗肿瘤药，烷基化
- 烷化剂
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- 抗肿瘤药，植物性
- 拓扑异构酶 II 抑制剂
- 拓扑异构酶抑制剂
- 抗肿瘤药，免疫学
- 皮肤病药物
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- 免疫结合物
- 免疫毒素
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- 依托泊甙
- 磷酸依托泊甙
- 鬼臼毒素
- 强的松
- 阿霉素
- 脂质体阿霉素
- 长春新碱
- 柔红霉素
- 可的松
- 伊珠单抗奥佐米星
其他研究编号
- RG1004854
- NCI-2019-03811 (注册表标识符：NCI / CTRP)
- 8786 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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依托泊甙的临床试验
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘