Inotuzumabe Ozogamicina e Quimioterapia no Tratamento de Pacientes com Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B Recorrente ou Refratária

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado de leucemia linfoblástica aguda de células B CD22 positiva, cromossomo Filadélfia (Ph) positivo ou Ph negativo ou linfoma linfoblástico. A expressão de CD22 será determinada por citometria de fluxo multiparamétrica (MFC) ou imuno-histoquímica.

• Doença recidivante ou refratária, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

  • Incapaz de atingir resposta completa (CR) apesar de >= 4 semanas de curso inicial de terapia sistêmica.

  • Recorrência da doença em qualquer ponto após a RC ter sido alcançada.

    • (Observação: pacientes com doença Ph-positiva devem ter recebido >= 1 inibidor de ABL quinase de segunda ou terceira geração como parte de seu tratamento anterior para serem elegíveis.)

• Doença detectável, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

  • Presença de >= 5% de blastos anormais na medula óssea ou sangue periférico por morfologia ou MFC.
  • Pacientes com doença extramedular isolada serão permitidos se houver >= 1 local da doença que mede >= 1,5 cm no maior diâmetro na imagem transversal.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/uL.
• Hemoglobina >= 8 g/dL.
• Plaquetas >= 50.000/uL.
• Nota: Transfusões e suporte de fator de crescimento serão permitidos dentro de 3 dias após o início do tratamento do estudo para atingir esses limites. Como os pacientes com LLA recidivante/refratária frequentemente apresentam citopenias devido à infiltração da medula pela doença, nenhum parâmetro hematológico será necessário para inscrição se as citopenias puderem ser atribuídas à doença.
• Bilirrubina sérica total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN); (a menos que devido a síndrome de Gilbert ou hemólise; =< 2 x LSN para anormalidades hepáticas consideradas relacionadas à doença).
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN.
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN ou nível de creatinina sérica associado a uma depuração de creatinina medida ou calculada de >= 40 mL/min.
• Intervalo QT (QTc) corrigido =< 500 ms; se avaliada, fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 40%.
• Um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
• Deve concordar com o uso de contracepção eficaz durante o tratamento do estudo, a menos que seja altamente improvável que concebam (definido como [1] esterilizado cirurgicamente ou [2] mulheres e homens cujo(s) parceiro(s) sexual(is) está(ão) na pós-menopausa [i.e. , uma mulher com > 50 anos de idade ou que não tenha menstruado por >= 1 ano], ou [3] não heterossexualmente ativa durante o estudo).

Critério de exclusão:

• Pacientes com contagem de blastos circulantes > 50.000/uL; a terapia sistêmica com hidroxiureia, vincristina e/ou corticosteróides será permitida dentro de 3 dias após o início do tratamento do estudo para reduzir a contagem de blastos.

• Exceto para o tratamento de blastos circulantes observado acima, a duração adequada da terapia anterior deve ser alcançada antes do início do tratamento do estudo, conforme definido abaixo:

  • Nenhuma terapia citotóxica ou sistêmica direcionada < 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor).
  • Sem blinatumomabe < 2 semanas.
  • Sem radioterapia < 4 semanas.
  • Nenhuma terapia com anticorpo monoclonal < 6 semanas (exceto para InO anterior, conforme discutido abaixo).

• Os pacientes previamente tratados com InO serão elegíveis, a menos que atendam a QUALQUER um dos seguintes critérios:

  • > 6 doses individuais (por exemplo, > 2 ciclos padrão) foram administradas.
  • Qualquer toxicidade hepática documentada observada foi de grau 3 ou superior.
  • A dose mais recente foi administrada < 3 meses a partir do início do tratamento do estudo.
• Para pacientes que receberam TCH alogênico anterior, eles devem estar >= 4 meses a partir da data da infusão de células-tronco, sem história prévia de síndrome de obstrução sinusoidal/doença veno-oclusiva (SOS/VOD) e fora de qualquer tratamento para enxerto- doença vs-hospedeiro (GVHD) por >= 2 semanas. Pacientes com sintomas ativos mínimos que podem ser controlados com terapias tópicas e/ou o equivalente a prednisona = < 10 mg/dia serão elegíveis.
• Para pacientes que receberam outras formas de imunoterapia celular (p. a terapia celular foi completamente resolvida (ou seja, < grau 1)
• Pacientes com histórico conhecido de doença hepática crônica, incluindo, entre outros, cirrose, esteato-hepatite e hepatite viral crônica. Pacientes com histórico de GVHD do fígado serão permitidos, desde que atendam a todos os outros critérios de elegibilidade.
• Pacientes com doença testicular ou do sistema nervoso central isolada.
• Hipersensibilidade ou intolerância conhecida a qualquer um dos agentes sob investigação.
• Não pode estar grávida ou amamentando.