Inotutsumabiotsogamisiini ja kemoterapia hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai refraktaarinen B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava CD22-positiivinen, Philadelphia-kromosomi (Ph) -positiivinen tai Ph-negatiivinen B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia tai lymfoblastinen lymfooma vahvistettu diagnoosi. CD22:n ilmentyminen määritetään moniparametrisella virtaussytometrillä (MFC) tai immunohistokemialla.

• Relapsoitunut tai refraktaarinen sairaus, sellaisena kuin se on määritelty jollakin seuraavista:

  • Täydellistä vastetta (CR) ei voida saavuttaa, vaikka systeeminen hoito kesti yli 4 viikkoa.

  • Taudin uusiutuminen missä tahansa vaiheessa CR:n saavuttamisen jälkeen.

    • (Huomaa: potilaiden, joilla on Ph-positiivinen sairaus, on täytynyt saada >= 1 toisen tai kolmannen sukupolven ABL-kinaasi-inhibiittori osana aikaisempaa hoitoaan ollakseen kelvollinen.)

• Todettavissa oleva sairaus, joka on määritelty jollakin seuraavista:

  • >= 5 % epänormaaleja blasteja luuytimessä tai ääreisveressä morfologian tai MFC:n perusteella.
  • Potilaat, joilla on eristetty ekstramedullaarinen sairaus, sallitaan, jos poikkileikkauskuvauksessa on >= 1 sairauskohta, jonka halkaisija on >= 1,5 cm.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/ul.
• Hemoglobiini >= 8 g/dl.
• Verihiutaleet >= 50 000/ul.
• Huomautus: Verensiirrot ja kasvutekijätuki sallitaan 3 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta näiden kynnysarvojen saavuttamiseksi. Koska potilailla, joilla on uusiutunut/refraktuurinen ALL, esiintyy usein sytopenioita taudin aiheuttaman luuytimen infiltraation vuoksi, hematologisia parametreja ei vaadita rekisteröintiä varten, jos sytopeniat voidaan katsoa sairauden syyksi.
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN); (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä; =< 2 x ULN sairauteen liittyvien maksapoikkeavuuksien osalta).
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN.
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai seerumin kreatiniinitaso, joka liittyy mitattuun tai laskettuun kreatiniinipuhdistumaan, joka on >= 40 ml/min.
• Korjattu QT-aika (QTc) = < 500 ms; jos arvioidaan, vasemman kammion ejektiofraktio >= 40 %.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–2.
• On suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimushoidon aikana, paitsi jos he ovat erittäin epätodennäköisiä (määritelty [1] kirurgisesti steriloiduiksi tai [2] naisiksi, jotka ovat ja miehiä, joiden seksikumppani on/ovat postmenopausaalisessa [ts. , nainen, joka on yli 50-vuotias tai jolla ei ole ollut kuukautisia yli 1 vuoden], tai [3] ei ole heteroseksuaalisesti aktiivinen tutkimuksen ajan).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joiden verenkierron blastimäärä on > 50 000/ul; systeeminen hoito joko hydroksiurealla, vinkristiinillä ja/tai kortikosteroideilla sallitaan kolmen päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta blastimäärän vähentämiseksi.

• Lukuun ottamatta edellä mainittua kiertävien blastien hallintaa, riittävä aika aikaisemmasta hoidosta on saavutettava ennen tutkimushoidon aloittamista, kuten alla on määritelty:

  • Ei sytotoksista tai kohdennettua systeemistä hoitoa < 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi).
  • Ei blinatumomabia < 2 viikkoa.
  • Ei sädehoitoa alle 4 viikkoa.
  • Ei monoklonaalisten vasta-aineiden hoitoa < 6 viikkoa (paitsi aikaisempi InO, kuten alla on kuvattu).

• Aiemmin InO:lla hoidetut potilaat ovat kelpoisia, elleivät he täytä MITÄÄN seuraavista kriteereistä:

  • > 6 yksittäistä annosta (esim. > 2 standardisykliä) annettiin.
  • Mikä tahansa havaittu dokumentoitu maksatoksisuus oli asteen 3 tai korkeampi.
  • Viimeisin annos annettiin < 3 kuukauden kuluttua tutkimushoidon aloittamisesta.
• Potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin allogeenista HCT:tä, heidän on oltava yli 4 kuukautta kantasoluinfuusion jälkeen, heillä ei ole aiempaa sinusoidaalista obstruktio-oireyhtymää/laskimotukossairautta (SOS/VOD), ja heillä ei ole mitään siirteen hoitoa. vs-isäntätauti (GVHD) >= 2 viikon ajan. Potilaat, joilla on vähäisiä aktiivisia oireita, jotka voidaan hallita paikallisilla hoidoilla ja/tai vastaavalla prednisonia = < 10 mg/vrk, ovat kelvollisia.
• Potilaiden, jotka ovat saaneet muunlaista soluimmunoterapiaa (esim. kimeerisen antigeenireseptorilla modifioituja [CAR] T-soluja), heidän on oltava yli 21 päivää soluinfuusion jälkeen ja sytokiinien vapautumisoireyhtymän tai neurologisen toksisuuden spesifisiä ilmenemismuotoja, jotka johtuvat soluterapia on päättynyt kokonaan (eli < luokka 1)
• Potilaat, joilla on tunnettu krooninen maksasairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kirroosi, steatohepatiitti ja krooninen virushepatiitti. Potilaat, joilla on aiemmin ollut maksan GVHD, sallitaan, jos he täyttävät kaikki muut kelpoisuusvaatimukset.
• Potilaat, joilla on yksittäinen kivesten tai keskushermoston sairaus.
• Tunnettu yliherkkyys tai intoleranssi jollekin tutkittavalle aineelle.
• Ei välttämättä ole raskaana tai imetä.