Inotuzumab Ozogamicin en chemotherapie bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire B-cel acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een bevestigde diagnose hebben van CD22-positieve, Philadelphia-chromosoom (Ph)-positieve of Ph-negatieve B-cel acute lymfoblastische leukemie of lymfoblastisch lymfoom. CD22-expressie zal worden bepaald door middel van multiparameter flowcytometrie (MFC) of immunohistochemie.

• Recidiverende of refractaire ziekte, zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • Niet in staat om complete respons (CR) te bereiken ondanks >= 4 weken initiële systemische therapie.

  • Herhaling van de ziekte op enig moment nadat CR was bereikt.

    • (Opmerking: patiënten met Ph-positieve ziekte moeten >= 1 ABL-kinaseremmer van de tweede of derde generatie hebben gekregen als onderdeel van hun eerdere behandeling om in aanmerking te komen.)

• Detecteerbare ziekte, zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • Aanwezigheid van >= 5% abnormale blasten in het beenmerg of perifeer bloed door morfologie of MFC.
  • Patiënten met geïsoleerde extramedullaire ziekte worden toegelaten als er >= 1 ziekteplaats is die >= 1,5 cm langste diameter meet op dwarsdoorsnedebeeldvorming.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/uL.
• Hemoglobine >= 8 g/dL.
• Bloedplaatjes >= 50.000/uL.
• Opmerking: Transfusies en groeifactorondersteuning zijn toegestaan ​​binnen 3 dagen na aanvang van de studiebehandeling om deze drempels te bereiken. Aangezien patiënten met recidiverende/refractaire ALL vaak cytopenieën hebben als gevolg van beenmerginfiltratie door de ziekte, zijn er geen hematologische parameters vereist voor inschrijving als cytopenieën kunnen worden toegeschreven aan ziekte.
• Totaal serumbilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); (tenzij als gevolg van het syndroom van Gilbert of hemolyse; =< 2 x ULN voor leverafwijkingen die als ziektegerelateerd worden beschouwd).
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN.
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN of serumcreatininespiegel geassocieerd met een gemeten of berekende creatinineklaring van >= 40 ml/min.
• Gecorrigeerd QT (QTc)-interval =< 500 msec; indien beoordeeld, linkerventrikelejectiefractie >= 40%.
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2.
• Moet instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de studiebehandeling, tenzij het zeer onwaarschijnlijk is dat ze zwanger worden (gedefinieerd als [1] chirurgisch gesteriliseerd, of [2] vrouwen en mannen van wie de seksuele partner [s] postmenopauzaal is/zijn [d.w.z. , een vrouw die > 50 jaar oud is of die >= 1 jaar geen menstruatie heeft gehad], of [3] niet heteroseksueel actief was tijdens de duur van het onderzoek).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een circulerend aantal blasten van > 50.000/uL; systemische therapie met hydroxyurea, vincristine en/of corticosteroïden is toegestaan ​​binnen 3 dagen na aanvang van de studiebehandeling om het aantal blasten te verminderen.

• Behalve voor de behandeling van circulerende blasten zoals hierboven vermeld, moet een voldoende duur van eerdere therapie worden bereikt voordat met de studiebehandeling wordt begonnen, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Geen cytotoxische of gerichte systemische therapie < 2 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is).
  • Geen blinatumomab < 2 weken.
  • Geen radiotherapie < 4 weken.
  • Geen therapie met monoklonale antilichamen < 6 weken (behalve voor eerdere InO, zoals hieronder besproken).

• Patiënten die eerder met InO zijn behandeld, komen in aanmerking, tenzij ze aan EEN van de volgende criteria voldoen:

  • > 6 individuele doses (bijv. > 2 standaardcycli) werden toegediend.
  • Elke gedocumenteerde levertoxiciteit die werd waargenomen, was van graad 3 of hoger.
  • De meest recente dosis werd < 3 maanden na de start van de studiebehandeling toegediend.
• Voor patiënten die eerder allogene HCT hebben gekregen, moet het >= 4 maanden zijn vanaf de datum van stamcelinfusie, zonder voorgeschiedenis van sinusoïdaal obstructiesyndroom/veno-occlusieve ziekte (SOS/VOD), en van alle behandeling voor transplantaat- vs-hostziekte (GVHD) gedurende >= 2 weken. Patiënten met minimale actieve symptomen die onder controle kunnen worden gehouden met lokale therapieën en/of het equivalent van prednison =< 10 mg/dag komen in aanmerking.
• Voor patiënten die andere vormen van cellulaire immunotherapie hebben gekregen (bijv. chimere antigeenreceptor-gemodificeerde [CAR] T-cellen), moeten ze >= 21 dagen verwijderd zijn van celinfusie, en alle specifieke manifestaties van cytokine-afgiftesyndroom of neurologische toxiciteit toe te schrijven aan de cellulaire therapie is volledig verdwenen (d.w.z. <graad 1)
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van chronische leverziekte, inclusief maar niet beperkt tot cirrose, steatohepatitis en chronische virale hepatitis. Patiënten met een voorgeschiedenis van GVHD van de lever worden toegelaten, op voorwaarde dat ze aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen.
• Patiënten met een geïsoleerde aandoening van de testikels of het centrale zenuwstelsel.
• Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor een van de agentia die worden onderzocht.
• Mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven.